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¿CÓMO ABORDAREMOS?
Lo que nunca se queda: historia
El ABC: lo básicoLos ujieres: adjuvantes
¿Qué tenemos y qué esperamos?
Pinticas negras en el vestido blanco: efectos adversos
Recomendaciones finales: el esquema dominicano
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HISTORIA
1796
Jennervs.viruela
1880
Pasteurvs. cólera(fallida),antrax yrabia
1896
Koch(MOsenteros,muertos)vs. cólera,
tifoidea,plaga yotras
1924
BCG (vivaatenuada)vs.tuberculosis 1955
Salk (IV)vs. polio
1961
Sabin(oral)vs. polio
1960-1969
Progresivasvs.sarampión,paperas yrubéola
1974-1984
Progresivas vs.gram(+)encapsuladas – meningococo,
pneumococo yHaemofilus
1981
Vs. HBVcon Ag desuperficie
1983
Vs.Haemofilus
influenzae conconjugadosCH2O-proteína
1986
Recombinante
de levaduravs. HBV
1920s-1930s
Progresivas (detoxoides ytoxinas) vs.difteria y tétanos
1945
Vs.influenza,en fluidoalantoicodeembriónde pollo
Paul WE. Fundamental immunology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. Table 40.1, Chief Landmarks in the History of Vaccinology; p. 1234.
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PRINCIPIOS BÁSICOS
1.Inmunogenicidad
2.El rol de los TLRs y otros PRRs
3.Inmunización pasiva vs. inmunización activa
4.Reactogenicidad y algunas consideraciones alrespecto
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PRINCIPIOS BÁSICOSInmunogenicidad
Es la capacidad de una molécula de inducir unarespuesta inmunitaria, humoral o mediada porcélulas, o ambas.
Goldsby RA. Immunology. 5th ed. New York: W.H. Freeman; 2002.
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PRINCIPIOS BÁSICOSInmunogenicidad
CD4 T cells
CD8 T cells
Tumor
MHC I or II
A
Dendritic
cell
B
Finn OJ. Cancer immunology. N Engl J Med. 2008 Jun 19;358(25):2704-15. Figure 2, Tumor Antigens Eliciting T-Cell Immunity When Presented to
Naive T Cells by Antigen-Presenting Dendritic Cells; p. 2707
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PRINCIPIOS BÁSICOS
Schellekens H. Bioequivalence and theimmunogenicity of biopharmaceuticals.Nat Rev Drug Discov. 2002 Jun;1(6):457-62. Figure 1, Some of the manyfactors that influence the immunogenicity
of biopharmaceuticals; p. 458.
Inmunogenicidad
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PRINCIPIOS BÁSICOSLos TLRs (y otros PRRs)
TLR2
TLR6
TLR1
Peptidoglycan (Gram-positive)Lipoteichoic acids (Gram-negative)LipoproteinsLipoarabinomannan(Mycobacteria)Zymosan (yeast)
LPS (Gram-negative)Endogenous ligands
Flagellin
UnmethylatedCpG DNA
ssRNA
dsRNA
Profilin-like(Toxoplasma gondii)
Uropathogen?
MYD88TIRAP TRIF
TRAM
CD36MD2
TLR4TLR5
TLR11
TLR3
TLR9
TLR7
CD14
NF-B, IRF andMAPK signaling
Rakoff-Nahoum S, Medzhitov R. Toll-likereceptors and cancer. Nat Rev Cancer.
2009 Jan;9(1):57-63.
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PRINCIPIOS BÁSICOSLos TLRs (y otros PRRs)
C
D E
A
B
D1
D2 FcR
SAP
Lu J, Marnell LL, Marjon KD, Mold C, Du Clos TW, Sun PD. Structural recognition and functional activation of FcgammaR by innate pentraxins.Nature. 2008 Dec 18;456(7224):989-92. Figure 2, Crystal structure of SAP-FcgRIIIa complex; p. 990.
Garred P, Larsen F, Seyfarth J, Fujita R, Madsen HO. Mannose-binding lectin and its genetic variants. Genes Immun. 2006 Mar;7(2):85-94. Figure 1,MBL-mediated complement attack; p. 86.
Geddes K, Magalhaes JG, Girardin SE. Unleashing the therapeutic potential of NOD-like receptors. Nat Rev Drug Discov. 2009 Jun;8(6):465-79.Figure 1, The NOD-like receptor (NLR) family; p. 466.
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PRINCIPIOS BÁSICOSInmunidad pasiva vs. inmunidad activa
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PRINCIPIOS BÁSICOSInmunidad pasiva vs. inmunidad activa
Paul WE. Fundamental immunology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. Figure 9.3, Initial helper T cell regulatedcheckpoints in memory B cell evolution; p. 294.
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PRINCIPIOS BÁSICOSReactogenicidad y relacionados
Derivada de vacunas demicroorganismos atenuados
Derivada de vacunas demicroorganismos muertos o sus
derivados
Replicación del microbio Inflamación local
Versión miniatura de la enfermedadRxs sistémicas (fiebre, anorexia,
cefalea, etc.)
Paul WE. Fundamental immunology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. Chapter 40, Vaccines; p. 1234-90.
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PRINCIPIOS BÁSICOSReactogenicidad y relacionados
¿Qué debemos considerar?
•Edad de inmunización: hay edades más vulnerables einfluyen factores como Ac maternos.
• Relación costo-beneficio: ¿cuántas vecesinyectaremos un bebé? ¿realmente vale la pena una
vacuna contra X enfermedad?• Consideraciones culturales: ¡rumores anti-vacuna!
(p.e. Nigeria; U.K.)
Paul WE. Fundamental immunology. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2003. Chapter 40, Vaccines; p. 1234-90.
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ADJUVANTES
Es una sustancia (o una estrategia) capaz de aumentar lainmunogenicidad de los antígenos incorporados en o
coadministrados con ella.
Paul WE. Fundamental immunology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. Chapter 40, Vaccines; p. 1235-90.
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ADJUVANTES
Adjuvantes
Potenciadoresinmunes
Sistemas de
entrega deantígenos
Adjuvantesintegrados
Paul WE. Fundamental immunology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. Chapter 40, Vaccines; p. 1235-90.
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ADJUVANTES
Marrack P, McKee AS, Munks MW. Towards an understanding of the adjuvant action of aluminium. Nat Rev Immunol. 2009 Apr;9(4):287-93. Figure2, Stimulation of adaptive immune responses by aluminium salts; p. 292.
Alum:sales de aluminio
Estimula Ac
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ADJUVANTES
MF59:aceite en agua
Estimula Ac
+ CD4+
(Th2)
O'Hagan DT, Wack A, Podda A. MF59 is a safe and potent vaccine adjuvant for flu vaccines in humans: what did we learn during its development? Clin
Pharmacol Ther. 2007 Dec;82(6):740-4. Figure 1, Enhanced protection against lethal influenza virus challenge in mice achieved by the inclusion of MF59in the vaccine; p. 741.
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VACUNAS YA PRESENTES
Virus vivos atenuados Polio, paperas, rubéola, rabia…
Bacterias vivas atenuadas BCG, Ty21a (fiebre tifoidea)
Virus muertos completos Polio (IV-Salk), influenza, HVA, rabiaBacterias muertas completas Tosferina, cólera, ántrax…
Toxoides Difteria, tétano
Vacunas moleculares: proteínas Tosferina acelular, subunidades influenza…
Vacunas moleculares: CH2O Hib, meningocócica, neumocócica…
Vacunas moleculares: conjugadosproteína-CH2O
Hib, meningocócica, neumocócica…
Vacunas combinadas DPT, DPT-Hib, pentavalente
Paul WE. Fundamental immunology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. Table 40.4, Classification of Licensed Vaccines; p. 1253.
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LO QUE SE ESPERA
Vacunas en vectores Virus/bacteria atenuada con capacidad de infección limitadalleva gen/genes para antígenos de un patógeno X
Vacunas de ácidos nucleicos Plásmidos con genes para antígenos de un patógeno X: elmismo cuerpo produce el antígeno
Vacunas peptídicas Construcción de un polímero de péptidos (con frecuenciaepítopes de céls. T), creando un inmunógeno
Vacunas de mucosas Administrar el antígeno vía una superficie mucosa
Vacunas transdérmicasAdministrar el antígeno vía la piel
Vacunas comestibles Ingeniería genética sobre una planta, de modo que presente losantígenos de modo inmunogénico
Vacunas cebadorasAdministrar 2 versiones de la misma vacuna: vacuna ADN
seguida por vacuna en vector, o cualquiera de éstas seguida por
una vacuna proteicaPaul WE. Fundamental immunology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. Table 40.5, Newer Approaches to Vaccine Design; p. 1255.
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EL “PERO”
las vacunas son dadas a individuos sanos
la mayoría de las vacunas son dadas a niños
las epidemias (en países industrializados) parecencosa del pasado
3 consideraciones sobre la seriedad del asunto:
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EL “PERO”
1 de cada 100,000
desde inflamaciónhasta abcesos
anafilaxis
trombocitopenia
artritis aguda
DPT–convulsiones
febriles (1/2,000)
polio–reversión apolio (1/2.7 millones)
sarampión–encefalitis(sin confirmar)
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CÓMO LO HACEMOS ENDOMINICANA
PROGRAMA AMPLIADO DE INMUNIZACIÓN
VACUNA EDAD # DOSIS REFUERZOS
BCG Recién nacido 1 -
DPT 2,4,6 meses 3 18 meses / 4 años
HB RN; 2,4,6 meses 3 -
HiB 2,4,6 meses 3 18 meses
PENTAVALENTE 2,4,6 meses 3 18 meses / 4 años
ANTI-POLIO 2,4,6 meses 3 18 meses / 4 añosSARAMPIÓN 9 meses 1 (SRP)
SRP 12 meses 1 -UNICEF Dominican Republic. Supervivencia y desarrollo infantil: inmunización y la pentavalente [Internet]. Santo Domingo: UNICEF; c1946. [Tabla] Esquema deinmunización – PAI; [citado 2009 Oct 29]; [aprox. 2 pantallas]. Disponible en: http://www.unicef.org/republicadominicana/health_childhood_4411.htm.
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