1

PRODUCTOS PRODUCTOS NUTRACÉUTICOSNUTRACÉUTICOS

2

3

NutracéuticosNutracéuticos

PProductos de origen natural con propiedadesroductos de origen natural con propiedadesbiológicas activas, beneficiosas para la salud ycon capacidad preventiva y/o terapéutica definida

4

Los nutracéuticos son productos queocupan el gran espacio existente entre el

ALIMENTO y el MEDICAMENTO

5

NutracéuticosNutracéuticos

Alimentos AlimentosFuncionales NUTRACÉUTICOSNUTRACÉUTICOS Medicamentos

Origen naturalQuímica

desíntesis

Acción preventiva

Acción terapéutica

6

Categorización general

Productos Naturales Bajo coste Nutrientes básicos

Desnaturalización Contaminación Infecciones

Productos Naturales No desnaturalización Propiedades medicinales

Costes Déficit legislativo Desconocimiento

PROS + Tratamiento habitual Conocimiento Credibilidad

Toxicidad Efectos secundarios Costes

CONS -

7

NutracéuticosNutracéuticos

FuenteFuentealimentariaalimentaria

MecanismoMecanismode acciónde acción

NaturalezaNaturalezaquímicaquímica

Especies animalesterrestres o marinas Plantas Organismos

microbianos

Ácido LinoleicoÁcido EicosapentanoicoÁcido Decosahexanoico

EsfingolípidosColina

LecitinaCalcio

UbiquinonaLipoproteínasFosfolípidos

Beta-glicanoÁcido ascórbico

Gamma-tocoferol Guercetina Celulosa Luteína

Ácido gálico Potasio

Beta-ionenoAlfa-tocoferol

Beta-caroteno Selenio

Saccharomyces boulardiiBifidobacterium bifidusBifidobacterium longumBifidobacterium infantis

Lactobacillus acidophilusStrepcococcus salvarius

8

Los nutracéuticos demandan un espacio jurídico propio

9

NutracéuticosNutracéuticos

Se trata de unaSe trata de una Medicina BiológicaMedicina Biológica

10

El concepto NutracéuticoEl concepto Nutracéutico

1. Productos de origen natural2. Aislados y purificados por métodos no

desnaturalizantes

11

El concepto NutracéuticoEl concepto Nutracéutico

3. Que aporten efectos beneficiosos para la salud:

Mejora de una o más funciones fisiológicas

Acción preventiva y/o curativa

Mejora de la calidad de vida

12

El concepto NutracéuticoEl concepto Nutracéutico

4. Estabilidad temporal: estacionalidad

5. Análisis de estabilidad y toxicología

6. Análisis químico7. Estudio de

propiedades bioactivas

13

El concepto NutracéuticoEl concepto Nutracéutico

8. Estudios en animales de experimentación

9. Estudios en humanos10. I+D de acuerdo con los

métodos más avanzados

14

11. Proceso de desarrollo y validación que siguen criterios científicos equiparables a cualquier otro medicamento (Criterios FDA)

12. Reproducibilidad, calidad, seguridad y eficacia

El concepto NutracéuticoEl concepto Nutracéutico

15

El objetivo NutracéuticoEl objetivo Nutracéutico

La salud a través de la nutricióny la intervención biológica

16

Los nutracéuticos

son productosemergentes de

gran futuro a losque no debemos

temer

17

Mercado europeo de plantas medicinalesMercado europeo de plantas medicinales

76

81

88

93

127

170

211

252

543

1113

2060

0 500 1000 1500 2000 2500

Rep. Checa

Holanda

Austria

Suiza

Bélgica

España

Reino Unido

Polonia

Italia

Francia

Alemania

2003. Fuente: IMS

Millones de dólares

18

Gasto Gasto per cápitaper cápita en hierbas medicinales en hierbas medicinales

7.4

5

10.9

13

12.3

4.1

3.6

6.5

9.5

18.8

25

0 5 10 15 20 25 30

Rep. Checa

Holanda

Austria

Suiza

Bélgica

España

Reino Unido

Polonia

Italia

Francia

Alemania

2003. Fuente: IMS

Dólares

19

LOS LOS NUTRACÉUTICOSNUTRACÉUTICOS

COMO COMO INSTRUMENTOINSTRUMENTO

TERAPÉUTICOTERAPÉUTICO

20

Un ejemplo a seguirUn ejemplo a seguir

21

Lipoproteínas de origen marinoLipoproteínas de origen marino

22

Existen numerososestudios científicos

internacionalessobre los beneficios de

la ingesta de pescado azul

23

Beneficios de la ingesta de pescado azul

Riesgo de enfermedad coronaria Accidentes cerebro vasculares Prevención de infarto de miocardio Normalización de los parámetros

indicadores de dislipemias: colesterol, LDL-colesterol...

Gillum RF y cols.Arch Intern Med

1996;156(5):537-42

“reduced adjusted stroke risk”

Marckman P y Gronbaek M Eur J Clin Nutr 1999;53:585-90

“3-10 g” “cardioprotective benefits / prevent mood swings”

Zhang J y cols. Prev Med 1999;28(5):520-9“reduced risk… ischemic heart disease, and stroke mortality”

Oomen CM y cols.Am J Epidemiol

2000;15:151(10):999-1006

“coronary heart disease mortality in Finland, Italy, and The Netherlands”

Savige GS Asia Pac J Clin Nutr 2001;10(2): 134-7

“in the Asia-Pacific… region cardiovascular protection”

Kromhout D Public Health Nutr. 2001;4(2B):441-57

“regular fish consumption…in Europe… low risk of cardiovascular mortality”

24

Referencias beneficios pescado azul

Nestel PJ Am J Clin Nutr 2000;71:228S-232S

“Fish-oils…: lipids and arterial function”

Miller M Am Heart J.2000 140(2):232-40

“management of hypertriglyceridemia”

Stark KD y cols. Am J Clin Nutr. 2000;72(2):389-94

“Effect of a fish-oil concentrate on serum lipids… ”

Bulliyya B Asia Pacific J Clin Nutr 2002;112:104–111

“fish consumption on the distribution of serum cholesterol in lipoprotein fractions….”

de Ruiz GJ y cols.(EPIC group of Spain E)

Lipids. 2002;37(4):333-341

“fish intake…. decreased LDL susceptibility to… oxidation”

25

Referencias beneficios pescado azul

26

Ejemplo: selección de 2 especiesEjemplo: selección de 2 especies

S. pilchardus (European Pilchardus, familia Pilchard)

T. trachurus (Atlantic Horse-Mackerel, familia Carangidae)

27

Extracto de Extracto de S. pilchardusS. pilchardus

Lipoproteínas

Hidratos de Carbono (0%)

50 – 70%Contenido

proteico

25 – 45%Contenido

lipídico

28

Composición del extracto de Composición del extracto de S. pilchardusS. pilchardus

E-SAR-94010®

29

Voluntarios Sanos. 750 mg/día durante 2 semanas de S. pilchardus

0

50

100

150

200

250

300

Basal E-SAR

Ch

(mg/

dl)

020406080

100120140

Basal E-SAR

TG

(mg/

dl)

020406080

100120140160180

Basal E-SAR

LD

L-C

h (m

g/dl

)

01020304050607080

Basal E-SAR

HD

L-C

h

30

Effect of LipoEsar on Blood TriglyceridesEfecto de E-SAR-94010 sobre Triglicéridos

Basal E-SAR-940100

50

100

150

200Triglycerides (mg/dl)

MeanSE

p<0.000001

Pacientes con dislipemia

31

Effect of LipoEsar on LDL-Cholesterol LevelsEfecto de E-SAR-94010 enNiveles de LDL-Colesterol

Basal E-SAR-940100

20406080

100120140160180

LDL-Cholesterol (mg/dl)

MeanSE

p<0.05

Ref.: V. Lombardi & R. Cacabelos. E-SAR-94010: A marine fish extract obtained by advanced biotechnological methods. Drugs Future 24:167-176 (1999)

Pacientes con dislipemia

32

Anti-Atherosclerotic Effect of E-SAR-94010in the Abdominal Aorta

of Patients with Chronic Dyslipidemia

Atheroma PlaqueBaseline

Atheroma PlaqueLipoEsar (750 mg/day x 90 days)

Ref.: Cacabelos, R. Farmacogenómica y Nutracéutica. Progreso científico y desarrollo farmacéutico. Fundación Ebiotec (2004)

0

5

10

15

20

25

30

Basal 1 w 2 w

GPT

(IU

/L) 16.5

17

17.5

18

18.5

19

Basal 1 w 2 w

GO

T (I

U/L

)

33

Voluntarios Sanos. 750 mg/día durante 2 semanas de S. pilchardus

34

Effect of LipoEsar (E-SAR-94010) on Atheroma Plaque Sizein the Abdominal Aorta of patients with Hyperlipemia

BL-T LE-T BL-33 LE-33 BL-34 LE-34

Pla

que

Are

a (m

m2)

0

10

20

30

40

50

Total APOE-3/3APOE-3/4

p<0.0002p<0.0008

p<0.01

Disminución del área de la placa de ateroma con el tratamiento de E-SAR-94010

35

36

Riesgo de enfermedad coronaria Accidentes cerebro vasculares Prevención de infarto de miocardio Normalización de los parámetros

indicadores de dislipemias: colesterol, LDL-colesterol…

Perfil nutrigenómico

Beneficios del extracto de Beneficios del extracto de S. pilchardusS. pilchardus

37

Reducción de colesterol Reducción triglicéridos Hipolipemiante Hepatoprotector Antiateromatoso

Indicaciones del extracto de Indicaciones del extracto de S. pilchardusS. pilchardus

38

Lipoproteínas

Hidratos de Carbono (0%)

Extracto de Extracto de T. trachurusT. trachurus

75 – 80%Contenido

proteico

15 – 16%Contenido

lipídico

39

Composición del extracto de Composición del extracto de T. trachurusT. trachurus

E-JUR-94013®

40

(mg/día) x 1mes, en la dieta de ratas

E-JUR-94013E-JUR-94013®®

11

11,5

12

12,5

13

13,5

14

14,5

Control 10 mg 50 mg

Leu

coci

tos (

x100

0/m

l)

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

Control 10 mg 50 mg

Gra

nulo

cito

s (x

1000

/ml)

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

Control 10 mg 50 mg

Mon

ocito

s (x1

000/

ml)

0

2

4

6

8

10

12

14

Control 10 mg 50 mg

Lin

foci

tos (

x100

0/m

l)

41

E-JUR-94013E-JUR-94013®®

0

2

4

6

8

10

12

14

Basal 3 w 6 w

IgA

(mg/

dl)

0

100

200

300

400

500

600

Basal 3 w 6 w

IgG

(mg/

dl)

0102030405060708090

Basal 3 w 6 w

IgM

(mg/

dl)

0,01% in pig diet

Immunoglobulin Immunoglobulin ResponseResponse

Ref.: V.R.M. Lombardi, L. Fernández-Novoa, D. Corzo, R. Zas and R. Cacabelos. Enhencement in Immune Function and Growth Using E-JUR-94013 Supplementation. Methods Find Exp Clin Pharmacol 24(9): 573-578. 2002

42

Aumento de las defensas naturales Inmunoprotección. Aumento de inmunoglobulinas. Aumento de células de la serie blanca: linfocitos,

leucocitos, granulocitos y monocitos Potencia la inmunidad neonatal tras la ingesta del

producto por las madres gestantes.

Actividad del extracto de Actividad del extracto de T. trachurus T. trachurus en el en el sistema inmunológicosistema inmunológico

E-JUR-94013®

Ref.: V.R.M. Lombardi, L. Fernández-Novoa, D. Corzo, R. Zas and R. Cacabelos.Enhencement in Immune Function and Growth Using E-SAR-94013 Supplementation.Methods Find Exp Clin Pharmacol 24(9): 573-578. 2002

43

Conclusiones Excelente modulador del sistema inmunológico Potencia la actividad de la serie blanca:

leucocitos, linfocitos, granulocitos y monocitos

Modulación de las inmunoglobulinas: IgG, IgA,IgM

Beneficios del extracto de Beneficios del extracto de T. trachurusT. trachurus

E-JUR-94013®

Thies F y cols. Am J Clin Nutr. 2001;73:539-48“a moderate amount of EPA …can NK cell activity in healthy subjects”

PC Calder y RF Grimble European Journal of Clinical

Nutrition 2002;56(Suppl 3):S14-S19

“…components of both natural and acquired immunity…. can be affected”

Ergas D y cols. Isr Med Assoc J. 2002;4(1):34-8 n-3 Fatty acids and the immune system in autoimmunity

Wallace FA y cols. Br J Nutr. 2003;895: 679-89“IL-6 production, ……the functional activity of mononuclear cells”

Dunstan JA y cols.

Barden AE y cols.

J Allergy Clin Immunol 2003;112(6):1178-84

Free Radic Res. 2004;38(3):233-9

“potential reduction in subsequent infant allergy after maternal PUFA supplementation” “fish intake…. decreased LDL susceptibility to… oxidation”

44