Post on 18-Feb-2017
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Dr. Jaime Gmo. González Gámez
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
• 4.1 Mecanismo de rechazo de injerto
• 4.2 Conceptos generales
• 4.3 Clasificación y estructura
• 4.4 Distribución celular
• 4.5 Localización cromosómica y arreglo genético
• 4.6 El CMH y la respuesta inmune
Introducción
Híbridos F1
Apareamiento de cepas diferentes
aceptación rechazo
Regulación genética
Tolerancia durante la diferenciación embrionaria
Introducción
CMH Humano: Antígenos leucocitarios humanos
Ab que aglutinan linfocitos de su pareja
Ab que aglutinan linfocitos de los
donadores
HLA
Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Clasificación
• Clase I: HLA-A, HLA-B, HLA-C (E,F, G, H)
• Todas las células nucleadas
• Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR( DM, DN, DO)
• Células Presentadoras de Ag: Monocitos, dendríticas, macrófagos, células B, células T activadas
• Clase III: Genes que codifican los componentes del complemento
Complejo Mayor de Histocompatibilidad Estructura (Clase I) HLA , H2
Cromosoma 6
Cromosoma 15
Complejo Mayor de Histocompatibilidad Estructura (Clase II)
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
• Identificación
– Técnicas serológicas
– Hibridización con oligonucleótidos secuencia- específica
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Complejo Mayor de Histocompatibilidad y la Respuesta Inmune
La
citotoxicidad
mediada por
linfocitos T es
restringida por
el MHC.
Elementos
restringentes
La unión del MHC y la Respuesta Inmune
Asociación HLA-enfermedad
• Análisis de Unión: gen bajo consideración y el gen putativo responsable para la enfermedad están en el mismo cromosoma
• Análisis de asociación: un alelo específico se encuentra más frecuente (susceptibilidad) o menos frecuente resistencia) en un grupo de individuos no relacionados con una enfermedad que en sujetos sin la enfermedad
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Espondilitis anquilosante
B27 90-100
Síndrome de Reiter
B27 30-40
Artritis reumatoide juvenil
B27 4-5
Diabetes Mellitus
DQ alelos,
DR3, DR4
>100?
2-5
Narcolepsia DR2 100
Mecanismos de asociación
• Mimetismo molecular: Yersinia pseudotuberculosis y espondilitis anquilosante
• Moléculas del MHC como receptor para patógenos intracelulares: Espondilitis anquilosante y desordenes relacionados (uveítis anterior aguda y síndrome de Reiter)
• Desequilibrio de unión entre genes HLA y genes causantes de enfermedad
Complejo Mayor de Histocompatibilidad