Post on 24-Oct-2014
José Ricardo Corredor Matus MVZ MScProfesor de FisiologíaEscuela de Ciencias AnimalesPrograma de Medicina Veterinaria y ZootecniaUnillanos
HEMATOLOGÍA
• Transporte• Respiratoria• Excretora• Defensa• Nutritiva• Regulacion temperatura corporal• Regulacion presion sanguinea• Regulacion presion osmotica• Regulacion equilibrio hidrico• Regulacion pH• Regulacion hormonal de funciones• Regulacion procesos inflamatorios• Coagulacion
SANGRE
• ELEMENTOS CELULARES : 45 % (HTO)• Eritrocitos• Leucocitos: Neutrofilos
Eosinofilos Basofilos Monocitos LinfocitosPLASMA : 55 %
COMPOSICION DE LA SANGRE
• Agua: 90-91%• Proteinas: 6.7-7.5%• Albuminas : (69 Kd), 40-45%• Globulinas α 1, 2; (156 Kd), 14-18%• Globulinas β 1,2; (156 Kd), 9-23%• Globulinas γ (156 Kd), 20-23%• Fibrinogeno: (34 Kd)• Hormonas : Todas• Enzimas : Transaminasas, deshidrogenasas, etc.• Sustancias nitrogenadas : BUN, creatinina• Lipidos: Lipoproteinas (HDL, LDL, VLDL, IDL),
colesterol• Carbohidratos : Glucosa• Macroelementos y microelementos
COMPOSICION DEL PLASMA
• COMPOSICION CONSTANTE• Destruccion• Renovacion• Intercambio• Eliminacion• Deposito• FUNCIONES PROTENIAS PLASMATICAS• Mantener presion coloideosmotica (28-32 mmHg)• Mantener pH corporal• Defensa : Ig G,M,A,D,E,• Coagulacion• Transporte • Formacion proteinas en diferentes organos
• EMBRION• Medula osea : 2* 10 (11) G.R. Y 1.6 * 10(9)
G.B.• Islotes de langerhans del saco vitelino: 29
dias• Higado : 3-6 meses• Medula osea : (4-5 meses)• ADULTO• Medula osea : C. vertebras, externon,
costillas, cinturon escapular y humeral.
HEMATOPOYESIS
Células SanguíneasEritrocitosGranulocitos
Monocitos
Megacariocitos
Linfocito T
Linfocito B
CMHP
CMHP
CML
UFC-S
UFC-B
UFC-E
UFC-GM
UFC-M
(Nt, Eo, Bas)
V. C. M. : 85 - 95 fL
VCM = Hematocrito X 10
H (en millones)
VCM > 95 fL MACROCITOSIS
VCM < 85 fL MICROCITOSIS
MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico
MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro
SUPERFICIE DEL HEMATIE: 135 m2
NUMERO DE ERITROCITOS: varia por multiples factores
HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM)
Valores normales: 29 - 34 pg NORMOCROMIA
HbCM < 29 pg HIPOCROMIA
HbCM > 34 pg HIPERCROMIA?
HbCM = Hemoglobina (en g%) x 10
Hematíes (en millones)
300 - 600 millones de moléculas en cada eritrocito.
CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA:
Valores normales: 32 - 34 %
CHbCM =Hemoglobina (g%) x 100
Hematocrito (en %)
• DISCO BICONCAVO:
• Fuerzas elásticas dentro de la membrana
• Tensión superficial
• Fuerzas eléctricas de la membrana celular
• Presión osmótica o hidrostática
VENTAJAS:
• Favorece intercambio de gases
• Gran elasticidad
• Gran resistencia osmótica
METABOLISMO DEL ERITROCITO
GLUCOSAIngreso no dependiente de insulina
2 amenazas potenciales:- Oxidación de sus constituyen- tes (el hierro y la globina)- Hiperhidratación.
ENERGIA
-Mantener la forma y flexibilidad de la m. celular.
-Mantener el Fe de la Hb en su for-
ma bivalente funcional.
-Conservar K+ intracelular alto, Na+
y Ca++ intracelulares bajos
Glucosa-6-fosfato
Hexoquinasa
G-6-P D
NADP+
NADPH
TRIOSA FOSFATO
PK
NAD+NADHADPATP
PIRUVATO
LACTATO
2-3-DPG(Ciclo de Rapapor-Luebering)
Vía de Embden-Meyerhof
“Shunt” de las pentosas
CÉLULA MADRE HEMATOPOYÉTICA
ERITOPOYETINA
RIÑÓN PROERITROBLASTO
ERITROCITO
Oxigenación tisular
DISMINUCIÓN
FACTORES QUE DISMINUYEN LA OXIGENACIÓN
(1. Volumen sanguíneo bajo)
(2. Anemia)
(3. Hemoglobina baja)
(4. Flujo sanguíneo deficiente)
(5. Enfermedad pulmonar)
DISMINUCIÓN
Rodríguez Puyol
Dr. J. Velásquez G.
A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS
B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO:
CELULAS: Fibroblastos, adipocitos, células endoteliales , macrófagos, etc.
FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS
C)HEMATINICOS:
HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis
VITAMINA B12 Y ACIDO FOLICO, para la intensa síntesis de DNA
VITAMINA B6 para la síntesis de Hb.
ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn
Contenido corporal de hierro: 4 – 5 g
Formas:
• En forma de compuestos hemínicos: Hb, Mb, Citocro-mos, peroxidasas, catalasas, etc.
• Como hierro de reserva:
• Ferritina
• Hemosiderina
• Como hierro de transporte: Transferrina
DIETA; VIT. B12
TC I
TC III
TCII
Factor intrínseco
(Glicoproteína)Cél. Parietales del estómago
Reserva hepática
ERITROBLASTOEXCRECION
URINARIA
Receptores en las
cél. Del ileon
ILEON TERMINAL
SANGRE
CICLO DE LA VITAMINA B12
• Diapedesis• Movimientos ameboides• Quimiotaxis : Toxinas de Bs, Tejidos
necrosados, Fs. De coagulacion e inflamacion, Complejo del C
• Fagocitosis : Microfagos, macrofagos• Digestion enzimatica : E. Proteoliticas,
lisozima, lipasas, agentes oxidantes, radicales libres, hipoclorito (Mieloperoxidasa)
PROPIEDADES LEUCOCITOS
REGULACION
MONOCITO
CFU-GM MONOCITO
LINFOCITO
GRANULOCITO
PGE
CSF
PGE
i.f.a.
Factores solubles
Lactoferrina
CSF
Tiempo de Vida Media: 8 - 13 Días ( 7 - 9 Días )Almacenamiento: Reserva En El Bazo : 33%Forma: Esfera Aplanada : 2 - 4 M de DiámetroNumero: 150,000 - 400,000 / LZona Periplaquetaria: Glucoproteínas
Fibrinógeno, V, VIII, XIIISerotonina, aminas (Adrenalina,noradrenalina)
MEMBRANA: Fosfolípidos ( Factor plaquetario-3)
RECEPTORES: GLUCOPROTEINAS: GPI, GPII,……………..GPIX
GPIa GPIb
TUBULINA
FACTOR ACTIVIDAD PRINCIPAL
ACTIVIDAD SINÉRGICA
SCF (stem cell)
CFU múltiple
CSF-GM CFU-GM,G,M,Eo,B prog tempranos CFU-E y Mk
CSF-G CFU-G prog tempranos CFU-Mk
CSF-M CFU-M progenitores tempranos
EPO CFU-E CFU-Mk
TPO CFU-Megacariocito (Mk) CFU-E
IL1 progenitores tempranos
IL2 linf B y T, inhibe CFU-GM
IL3 progenitores tempranos múltiple
IL5 CFU-Eo, linf B
IL6 linf B, células plasmáticas CFU-GM, Mk
progenitores tempranos
IL7 linfocitos T y pre-B CFU-Mk
IL11 linf B, células plasmáticas
prog tempranos CFU-Mk
•GRÁNULOS ALFA: FosfolípidosEnzimas hidrolíticasFP-4 : Inactiva a la heparina-tromboglobulinaFibrinógenoFactores V y VIIIFactor quimiotácticoTrombospondina
PDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas)
•GRÁNULOS DENSOS: ADP - ATPSEROTONINAGTPCa ++
•GRÁNULOS LISOSOMALES•GRÁNULOS DE GLUCOGENO
SISTEMAS TUBULARES
•SISTEMA CANALICULAR ABIERTO•SISTEMA CANALICULAR CERRADO O DENSO: Retículo endoplásmico
( Depóstio intracelular de Ca++)
HEMOSTASIA
HEMORRAGIA HEMOSTASIA
Vasos sanguíneos
Plaquetas
Pro-coagulantes plasmáticos
FASES DE LA HEMOSTASIA:1.- FASE: VASCULAR
2.- FASE: PLAQUETÁRIA
3.- FASE: COAGULACIÓN SANGUÍNEA
4.- FASE: FIBRINÓLISIS
VASOCONSTRICCION
A) MECANISMO MIOGENO: P. de a. de lesión
B) MECANISMO NERVIOSO: Reflejos locales Espasmo miógeno local
C) MECANISMO HUMORAL:
•Serotonina
•Tromboxano A2
•Adrenalina•Noradrenalina•Endotelina
PlaquetasEndotelioColágeno
ADHERENCIA PLAQUETARA METAMORFOSIS VISCOSA
TAPON PLAQUETARIO: HEMOSTASIA PRIMARIA
Plaqueta activada
Receptor GPIIb-IIIa
ADPSEROTINA
TROMBOXANO A2
Sust.pro-
agregantes
Glicoproteína
GPIb
Proteína Von Willebrand
Colageno
Cada plaqueta agregada se activaADP
SEROTONINATxA2
•METAMORFOSIS VISCOSA
•AGREGACIÓN PLAQUETARIA
•SECRECIÓN (LIBERACIÓN) PLAQUETARIA
•ACTIVACIÓN DE ENZIMAS
•TRANSFORMACIÓN DE LA MEMBRANA DE LA PLAQUETA DE NO PRO-COAGULANTE A PRO-COAGULANTE
CAMBIO DE FORMA DE LA PLAQUETA:
FORMACION DE PSEUDOPODOS: POLIMERIZACION DE LA ACTINA
PERMITE UN INTIMO CONTACTO ENTRE ELLAS
FOSFOLIPASA A2FOSFOLIPASA A2
FOSFOLIPASA CFOSFOLIPASA C
DIACILGLICEROL
ACIDO FOSFA-TIDICODiglicerido
lipasa
Digliceridolipasa
MONOGLICEROL
HPTE(acido 12-hidroperoxieicosatetraenoico
ENDOPEROXIDOS (PgG2)
LIPOOXIGENASALIPOOXIGENASACICLOOXIGENASACICLOOXIGENASA
LISOFOSFATI-DIL COLINA
PgH2
ReducciónReducción
ReducciónReducción
FOSFATIDIL INOCITOL
PgD2
(Inh. Agreg. Plaquet.)
TROMBOXANO A2
(Moviliza el Ca++)
HETE(Función hemostática noconocida)
FOSFATIDIL COLINA
ACIDO ARAQUIDONICO
ES EL PROCESO DE TRANSFORMACION DE UNA PROTEINA SOLUBLE (EL FIBRINOGENO) EN UNA PROTEINA INSOLUBLE (LA FIBRINA):
ESTA CONSTITUIDA POR UNA SUCESION DE REACCIONES DISCRETAS EN SERIE, EN LAS CUALES INTERVIENEN:
• UNA ENZIMA
• UN SUBSTRATO
• UN CATALIZADOR (COFACTORES)
REUNIDOS SOBRE SUPERFICIES LIPIDICAS ESPECIFICAS Y SE MANTIENEN UNIDAS POR INTERMEDIO DE IONES CALCIO
TRES ETAPAS:
1ra .- GENERACION DE UN ACTIVADOR DE LA PROTROMBINA ( PROTROMBI-
NASA).
2da.- FORMACION DE LA TROMBINA
3ra.-- FORMACION DE LA FIBRINA
Proteína C Proteina Ca
TROMBINA
VIII VIIIaV VaFIBRINOGENO FIBRINAXIII XIIIa
ENDOTELIO
Trombomodulina
PLAQUETAS
Activación
I.- INHIBIDORES PLASMATICOS DE LOS FACTORES ACTIVADOS
a)ANTITROMBINA III:
•Inhibidor de proteasas plasmáticas
•Inhibidor de primera importancia de : TROMBINA y Xa y también de , IXa ,XIa, XIIa, plasmina, tripsina y quimotripsina
“BARRENDERO DE ENZIMAS QUE SE ALEJAN DEL COAGULO EN CRECIMIENTO”
•La heparina acelera la formación de complejos (inactivación)
(Superficie de las cél. Endoteliales de la microvasculatura
b)Otros inhibidores de las serína proteasas:
2-macroglobulina
2-antiplasmina
2-antipripsina
INHIBEN SERIN PROTEASAS
CIRCULANTES
B) PROTEÍNA C:
•Proteína plasmática dependiente de la Vitamina K
•Inactiva a los cofactores. activados: VIIIa , Va
•Activado por la trombina (previo contacto con la Trombomodulina (receptor de la membrana de la célula endotelial.
C)PROTEINA S:
•Proteína plasmática dependiente de la vitamina K
•Cofactor de la Proteína C
II.- FLUJO SANGUÍNEO;
• EL FLUJO SANGUÍNEO DILUYE Y DISPERSA LOS FACTORES ACTIVADOS.
• EL HÍGADO LOS ELIMINA SELECTIVAMENTE, SOLO A LOS FACTORES ACTIVADOS (CÉLULAS DE KUPFFER Y RES).
III.- PLASMINA Y PRODUCTOS DE LA DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA
• La PLASMINA digiere la fibrina, el fibrinógeno, V, VIII,.
• Los productos de la degradación de la fibrinólisis son inhibidores competitivos de la trombina y de la polimerización de la fibrina
TROMBINA
ACTIVADOR DE LA PROTEINA C
TROMBOMODULINA
PROTEÍNA C PROTEÍNA C ACTIVADA
PLASMINOGENO PLASMINA
TROMBINA LISIS DE FIBRINA
Sistema fibrinolítico y su regulación por la proteína C
VIIIa VIIIA inactivo
Va VA INACTIVO
INACTIVA AL INHIBIDOR DEL
activador del plasminógeno
ACTIVACIÓN INTRÍNSECA:
(Trauma, ejercicio, tensión emocional
ACTIVACION EXTRINSECA:
•Activador de células endoteliales•Factor XIIa•Kalicreína
•Uroquinasa•Activadores tisulares
Activador del plasminógeno
Plasminógeno Plasmina
Fibrina
Fragmento X
Fragmento Y + D
Fragmento E+D
Estreptoquinasa
Inactivación de la plasmina:
2-antiplasmina
2-macroglobulina
La plasmina puede digerir (enlaces
arginina-lisina): Fibrinógeno, fibrina,
factor V y factor VIII
Inhibidor del activador del plasminógeno
Proteína C
(-)
(-)
INTRINSECA EXTRINSECA
XII PREC. XI CAPM IX FP3 VIII
VII
COMUN
FP3
X
V
PROTR.
FIBRIN.
TIEMPO DE TROMBO
PLASTINA PARCIAL
T. DE COAGULACIÓN
PRUEBAS DE LA COAGULACION SANGUINEA
Tiempo de tromboplastina parcia: 68 - 82 seg
Tiempo de protrombina 11- 15 segl
Tiempo de trombina 11-15 seg
Dosaje de fibrinógeno 160-415 mg/ dl
TIEMPO DE PRO-
TROMBINA
PRUEBAS PARA EXPLORAR
LAS ETAPAS DE LA COAGU-
LACION SANGUINEA
• FACTORESDE DEPOSITO DE LA FIBRINA• FIBRINOGENO• XIII
• INHIBIDORES:• PROTEINA C• ANTITROMBINA III• INHIBIDOR DE LA 1-PROTEASA (INH. F. XIa) 2-MACROGLOBULINA (INH. TROMBINA) 1-ANTITRIPSINA• INH. DE LA C1-ESTERASA (INH. XIa, XIIa, KALIC.)
• FACTORES QUE SE CONSUMEN DURANTE LA COAGULACION• FIBRINOGENO• PROTROMBINA• V, VIII Y XIII
• FACT. QUE NO SON CONSUMIDOS:• VII, IX. X, XI, XII
• OTROS FACTORES:• F. NISHIMINE• F. TATSUMI• F. PASSOVOY