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8/16/2019 6. Alergias
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Fisiopatología de las
Enfermedades Alérgicas
Fisiopatología de las
Enfermedades Alérgicas
Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila
• Prof. Asociado de FarmacologíaFacultad de Medicina - UNMSM• Secretario General de la Sociedad Peruana de
Inmunología y Alergia
• Director Médico del Laboratorio Bio Reg Pharma
Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila
• Prof. Asociado de FarmacologíaFacultad de Medicina - UNMSM• Secretario General de la Sociedad Peruana de
Inmunología y Alergia
• Director Médico del Laboratorio Bio Reg Pharma
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ALERGENOS• alimentarios
• inhalantes
ALERGENOS• alimentarios
• inhalantes
Rinovirus?Rinovirus?
FACTORES AMBIENTALES• fumar• urbanización
• estilo de vida occidental
• factores socioeconómicos
FACTORES AMBIENTALES• fumar• urbanización
• estilo de vida occidental
• factores socioeconómicos
GENÉTICAGENÉTICA
Prevención
PrimariaPrimaria
SecundariaSecundaria
TerciariaTerciaria
SENSIBILIZACIÓNSENSIBILIZACIÓN
INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN
HIPER-
REACTIVIDAD
HIPER-
REACTIVIDAD
SÍNTOMASSÍNTOMAS
INJURIA
INJURIA
Otras infecciones?Otras infecciones?
ETIOPATOGENIA DE LAS
ENFERMEDADES ALÉRGICAS
ETIOPATOGENIA DE LAS
ENFERMEDADES ALÉRGICAS
Factores delnacimiento?Factores delnacimiento?
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CLEMENS VON PIRQUET
1874-1929
MEDICO – AUSTRIACO
Estudio las reacciones de
hipersensibilidad alergica y acuño
la palabra Alergia en 1906, derivado
del griego “allos” que significa
cambio o estado alterado y “ergon”
que significa reacción.
CLEMENS VON PIRQUET
1874-1929
MEDICO – AUSTRIACO
Estudio las reacciones de
hipersensibilidad alergica y acuño
la palabra Alergia en 1906, derivado
del griego “allos” que significa
cambio o estado alterado y “ergon”
que significa reacción.
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Coca Coke en 1920 introducen el término Atopía:
1).- Heredable.
2).- Limitado a un pequeño número de pacientes.
3).- Alergia significa una reactividad alterada.
4).- “Cualitativamente una respuesta anormal” que ocurre
solamente en individuos particulares (atópicos).
5.- Clinicamente caracterizado por la fiebre del heno y
el asma bronquial.
6.- Asociado con reacciones de tipo inmediata en la piel.
Coca Coke en 1920 introducen el término Atopía:
1).- Heredable.
2).- Limitado a un pequeño número de pacientes.
3).- Alergia significa una reactividad alterada.
4).- “Cualitativamente una respuesta anormal” que ocurre
solamente en individuos particulares (atópicos).
5.- Clinicamente caracterizado por la fiebre del heno y
el asma bronquial.
6.- Asociado con reacciones de tipo inmediata en la piel.
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Wise Sulzberger en 1933 proponen el término
Dermatitis atópica:
Padecimiento donde confusamente es localizado como
generalizado y presenta característicamente
liquenificación, neurodermatitis, o manifestaciones de
atopía.
Wise Sulzberger en 1933 proponen el término
Dermatitis atópica:
Padecimiento donde confusamente es localizado como
generalizado y presenta característicamente
liquenificación, neurodermatitis, o manifestaciones de
atopía.
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SIR. HENRY H.DALE
1875- 1968
MEDICO INGLES
Premio Nobel en1936
Por el estudio de
los impulsos nerviosos.
Aisla la histamina del
centeno y de lamucosa intestinal.
SIR. HENRY H.DALE
1875- 1968
MEDICO INGLES
Premio Nobel en1936
Por el estudio de
los impulsos nerviosos.
Aisla la histamina del
centeno y de lamucosa intestinal.
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CHARLES RICHET
1850- 1935
MEDICO FRANCES
PREMIO NOBEL1913
Por sus estudiossobre la anafilaxia,aunque este fenómeno
ya habia sido advertidopor Jenner, Magendie
y Flexner.
CHARLES RICHET
1850- 1935
MEDICO FRANCES
PREMIO NOBEL1913
Por sus estudiossobre la anafilaxia,aunque este fenómeno
ya habia sido advertidopor Jenner, Magendie
y Flexner.
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KIMISHIGE ISHIZAKA Y SUESPOSA TERUKO
NACIO 1925
MEDICO PhD JAPONES
DESCUBRIERON LAIgE.
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Alergia e Inmunidad
Adquirida o Adaptativa
Alergia e Inmunidad
Adquirida o Adaptativa
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Human TH1 and TH2 subsets: doubt no
more.
Sergio Romagnani
Immunol-Today. 1991 Aug; 12(8): 256-7
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Th0Th0Thp’Thp’ThpThp
Th1Th1
Th2Th2
PrecursorCD4+
PrecursorCD4+
IL-2IL-2 IL-2IL-2
IL-2LT
IFN-
IL-2LT
IFN-
IL-4*
IL-5*
IL-6IL-9
IL-10
IL-13*IL-25
IL-4*
IL-5*
IL-6IL-9
IL-10
IL-13*IL-25
IL-2,IL-4
IFN-
IL-2,IL-4
IFN-
IL-12
(+) IFN-
IL-12
(+) IFN-
(-) IFN-
(-) IFN-
(-) IL-4(-) IL-4
(+) IL-4(+) IL-4
Th3Th3TGF-Suprimer Th1
y Th2
TGF-Suprimer Th1
y Th2
Linfocitos CD4+
TCR
/
Linfocitos CD4+
TCR
/
Tr1Tr1
CD4+CD25+Suprime Th1
CD4+CD25+Suprime Th1
IL-10
TGF-
IL-10
TGF-
TrTr
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GATA-3STAT-6GATA-3STAT-6 IL-4IL-4
IFN-γIFN-γ
IL-17
IL-17F
IL-22
IL-17
IL-17F
IL-22
TGF-β1
Otros factores?
TGF-β1
Otros factores?
Defensa contra
gusanos parásitosAlergia, asma
Defensa contra
gusanos parásitosAlergia, asma
Defensa contra
Parásitos
Intracelulares
Defensa contra
Parásitos
Intracelulares
Defensa contra
bacteria extracelular
Autoinmunidad Cancer
Defensa contra
bacteria extracelular
Autoinmunidad Cancer
InmunosupresiónInmunosupresión
Th2Th2
Th1Th1
Th17Th17
TregTreg
IL-4IL-4
IL-12IL-12
TGF-β1IL-23
IL-6
TGF-β1IL-23
IL-6
TGF-β1TGF-β1
Célula Th0indiferenciada
Célula Th0indiferenciada T-bet
STAT-4
T-bet
STAT-4
STAT-3
RORγt
STAT-3
RORγt
Foxp3Foxp3
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TcTc
Tc1Tc1
Tc2Tc2
IL-2IFN-IL-2IFN-
IL-4
IL-5IL-6
IL-10
IL-4
IL-5IL-6
IL-10
T
/
T
/
T1T1
T2T2
IL-2IL-2
IL-4IL-4
Linfocitos Null
TCR /
Linfocitos Null
TCR /
B1B1
B2B2
BB
Linfocitos CD8+
TCR /
Linfocitos CD8+
TCR /
Linfocitos B
BCR
Linfocitos B
BCR
TcTc
Linfocitos CD8+TCR / Linfocitos CD8+TCR /
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Balance InmuneBalance Inmune
TH-1 TH-2
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TH-2
TH-1
IL-12
Disbalance Inmune Th1Disbalance Inmune Th1
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Disbalance Inmune Th2Disbalance Inmune Th2
TH-2
TH-1
IL-4 IL-10
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TregTreg
Regulación Th1/Th2 x TregRegulación Th1/Th2 x Treg
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Alergia e Inmunidad
Innata
Alergia e Inmunidad
Innata
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© 2003 By Default!
Slide 21
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© 2003 By Default!
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M
CD14/TLR-4
IFN –
IL – 12
Th2
Teoría de la Higiene
Bacterias Th1
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M
CD14/TLR-4
Th1
Teoría de la Higiene
Ausencia
de
Bacterias Th2
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NKT en la AlergiaNKT en la Alergia
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Pacientes con Asma
Pacientes con Sarcoidosis
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Alergia célula efectoraAlergia célula efectora
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Tipo I : Hipersensibilidad Inmediata
(IgE - Mediada)Mediadores Preformados Intragranulares
Histamina
ProteasasProteoglicanos
Factores Quimiotacticos
ECF-A, NCF-A
Mediadores Neo FormadosMetabolitos del Ac. Araquidónico
Prostaglandinas
Leucotrienos
Factor Activante PlaquetarioCitoquinas
TNF
IL-1, 2, 3, 4, 5, 6
GM-CSFIFN-yMASTOCITO
ANTIGENO
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INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN
Th2Th2
HistaminaTriptasa PAFLTC4PGD2
HistaminaTriptasa PAFLTC4PGD2
IL-3, IL-13, IL-5GM-CSFIL-6, IL-8TNF-THFIOF
IL-3, IL-13, IL-5GM-CSFIL-6, IL-8TNF-THFIOF
ECPMBPMCP
MRPLTC4
ECPMBPMCP
MRPLTC4
ProteasasPAF
LTC4
ProteasasPAF
LTC4
Th0Th0 CPACPA
Th2Th2 IL-2IL-4IL-2IL-4
CCKR3CCKR3BB
NK 1.1NK 1.1 IL-13IL-4IL-13IL-4
IL-5IL-5
IL-13IL-4IL-13IL-4
Inflamación Aguda
Broncoespasmo(*)
Inflamación Aguda
Broncoespasmo(*)
Inflamación
Crónica
Inflamación
Crónica
Remodeling
de la Vía Aérea (*)
Remodeling
de la Vía Aérea (*)
EOTAXINAEOTAXINA
F. Crecimiento
- TGF-ß- Endotelinas
F. Crecimiento
- TGF-ß- Endotelinas
IL-4IL-4 Th1Th1
IL-12IFN IL-12IFN
IL-9
IL-10IL-4
IL-9
IL-10IL-4
Quemoquinas(RANTES)
M. Adhesión(ICAM-1, Selectinas)
Quemoquinas(RANTES)
M. Adhesión(ICAM-1, Selectinas)
Quemoquinas(RANTES)
M. Adhesión(ICAM-1, Selectinas)
(*) en la vía aérea inferior(*) en la vía aérea inferior
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Alergia y el Desarrollo
la Hipótesis de la Higiene
Alergia y el Desarrollo
la Hipótesis de la Higiene
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Diferencias entre paísesen la Alergia
Diferencias entre paísesen la Alergia
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- Incremento de prevalencia entre 1979 y 1991
- Prevalencia mayor en el norte ( diferencia climática )
- Incremento de prevalencia entre 1979 y 1991
- Prevalencia mayor en el norte ( diferencia climática )
AsmaAsma RinitisAlérgicaRinitis
AlérgicaEccemaEccema TotalTotal
2020
1515
1010
ABERG et al Clinical and Experimental Allergy 1995;vol 25:815-9 ABERG et al Clinical and Experimental Allergy 1995;vol 25:815-9
1979
1991
1979
1991
55
Tendencias IntrapaísTendencias Intrapaís
2525
%% PREVALENCIA
escolares suecos 7-9 años
PREVALENCIA
escolares suecos 7-9 años
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STRACHAN et al ("ISAAC") Pediatr Allergy Immunol 1997;8:161-176 STRACHAN et al ("ISAAC") Pediatr Allergy Immunol 1997;8:161-176
Tendencias interpaisesTendencias interpaises
3030
2020
1515
1010
55
2525
3535%% Prevalencia rinitis alérgica estacionalPrevalencia rinitis alérgica estacional
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• Separación durante 50 años de 2 grupos
europeos de población genéticamente similar• Las comunicaciones y los intercambios fueronmuy reducidos
• Las sociedades eran diferentes
• Separación durante 50 años de 2 grupos
europeos de población genéticamente similar• Las comunicaciones y los intercambios fueronmuy reducidos
• Las sociedades eran diferentes
La historia de la reunificación
de las dos Alemanias (RF/RD)
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Diferencias entre las AlemaniasCuestionario realizado en 1989-90 RF y 1991- 92 RD. Niños de 9 a 11 años
Diferencias entre las AlemaniasCuestionario realizado en 1989-90 RF y 1991- 92 RD. Niños de 9 a 11 años
* Diferencia significativa* Diferencia significativa
(adaptación de VON MUTIUS et al, Am J Respir Crit Care Med 1994;149:358-64)(adaptación de VON MUTIUS et al, Am J Respir Crit Care Med 1994;149:358-64)
Prevalencia (%)Prevalencia (%)
1010
2020
3030 Alemania Federal (Munich)
Alemania Democratica (Leipzig + Halle )
n=2623
Alemania Federal (Munich)
Alemania Democratica (Leipzig + Halle )
n=2623
**** **
****
Asma en
El pasado
Asma en
El pasado
Asma
Actual
Asma
Actual
RAE
(en el último año)
RAE
(en el último año)
TRC +
(1 o más)
TRC +
(1 o más)
BronquitisBronquitis
n=5030n=5030
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¿Cuáles son las característicasdel estilo de vida occidental
que se asocian al incrementode la prevalencia de la alergia?
¿Cuáles son las característicasdel estilo de vida occidental
que se asocian al incrementode la prevalencia de la alergia?
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1. Influencia del entorno urbano frente al rural
2. Influencia del tamaño de la familia y del orden
de nacimiento de los hermanos
3. La asistencia a guarderías
4. El papel de las infecciones
1. Influencia del entorno urbano frente al rural
2. Influencia del tamaño de la familia y del orden
de nacimiento de los hermanos
3. La asistencia a guarderías
4. El papel de las infecciones
Evidencias que conducena una «nueva» hipótesis
Evidencias que conducena una «nueva» hipótesis
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1.Entorno urbano frente al rural
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Entorno urbano frente al ruralNº de niños con Asma Inducida por Ejercicio en Sudáfrica
Entorno urbano frente al ruralNº de niños con Asma Inducida por Ejercicio en Sudáfrica
1010
2020
VAN NIEKERK et al Clinical Allergy 1979;Vol 9: 319-324VAN NIEKERK et al Clinical Allergy 1979;Vol 9: 319-324
Ciudad del Cabo(Urbano)
N=695
Ciudad del Cabo(Urbano)
N=695
Xhosa(rural )
n=671
Xhosa(rural )
n=671
b f l lb f l l
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Entorno urbano frente al ruralEntorno urbano frente al rural
PREVALENCIAPREVALENCIA
Revisión de WEINBERG EG J Allergy Clin Immunol 2000;105:224-31Revisión de WEINBERG EG J Allergy Clin Immunol 2000;105:224-31
urbanourbano
ruralrural
5%5%
10%10%
15%15%
(1)(1) ALTOES
ALTOES
Ghana(N=1089)
Ghana(N=1089)
POBRESPOBRES (5)(5)BAJOES
BAJOES
(2)(2)
Zimbabwe(N=2055)
Zimbabwe(N=2055)
RICOSRICOS POBRESPOBRES (3)(3) CLASECLASE PLAN-TACIÓNPLAN-
TACIÓNCAMPESINOSCAMPESINOS
Sudáfrica(N=1366)
Sudáfrica(N=1366)
(4)(4)
Kenia(N=1052)
Kenia(N=1052)
Sudáfrica(N=1955)
Sudáfrica(N=1955)
(6)(6)
Etiopía(N=6886)
Etiopía(N=6886)
(7)(7)
Sudáfrica(N=5173)
Sudáfrica(N=5173)
(8)(8)
Kenia(N=1172)
Kenia(N=1172)
Asma inducido por ejercicio físico ( niños de 6 - 16 años)
ES: Estatus socioeconómico
(1) VAN NIEKERK et al (1979)
(2) KEELEY et al (1991)
(3) ADDO YOBO et al (1997)
NG' ANG' A et al (1998)
Asma inducido por ejercicio físico ( niños de 6 - 16 años)
ES: Estatus socioeconómico
(1) VAN NIEKERK et al (1979)
(2) KEELEY et al (1991)
(3) ADDO YOBO et al (1997)
NG' ANG' A et al (1998)
Asma ( niños hasta 19 años)Asma ( niños hasta 19 años)
MEDIAMEDIA
(5) EHRLICH et al (1995)
(6) YAMANEBERHAN et al (1997)
(7)ISAAC (1998)
ODHIAMBO et al (1998)
(5) EHRLICH et al (1995)
(6) YAMANEBERHAN et al (1997)
(7)ISAAC (1998)
ODHIAMBO et al (1998)
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ConclusiónConclusión
• ¿El entorno urbano “ favorece ” la aparición del asma alérgica?,
¿0 el entorno rural “ protege ” contra el asma alérgica?
• ¿El entorno urbano “ favorece ” la aparición del asma alérgica?,
¿0 el entorno rural “ protege ” contra el asma alérgica?
•¿Se trata del entorno rural o de la actividad agrícola?•¿Se trata del entorno rural o de la actividad agrícola?
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HIPÓTESIS:
Los niños que crecen en granjas tienen menos probabilidadde sufrir enfermedades alérgicas que los que viven en lasmismas aldeas pero en familias no granjeras.
n=1620Escolares que vivían en tres comunidades rurales suizas (6 a 15 años)Cuestionario
HIPÓTESIS:
Los niños que crecen en granjas tienen menos probabilidadde sufrir enfermedades alérgicas que los que viven en lasmismas aldeas pero en familias no granjeras.
n=1620Escolares que vivían en tres comunidades rurales suizas (6 a 15 años)Cuestionario
BRAUN-FAHRLÄNDER et al Clinical and Experimental Allergy 1999;vol 29:28-34BRAUN-FAHRLÄNDER et al Clinical and Experimental Allergy 1999;vol 29:28-34
¿Se trata del entorno rural o
de la actividad agrícola
¿Se trata del entorno rural o
de la actividad agrícola
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¿Se trata del entorno rural o
de la actividad agrícola
¿Se trata del entorno rural o
de la actividad agrícola
(adaptado de BRAUN-FAHRLÄNDER et al Clinical and Experimental Allergy 1999;vol 29:28-34)(adaptado de BRAUN-FAHRLÄNDER et al Clinical and Experimental Allergy 1999;vol 29:28-34)
- Los niños que habitaban en granjas presentaban valores
de IgE específica y sintomas de rinitis alérgica más bajos
- Los niños que habitaban en granjas presentaban valores
de IgE específica y sintomas de rinitis alérgica más bajos
S d l lS d l l
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VON EHRENSTEIN et al., Clinical and Experimental Allergy 2000; 30: 187-193 VON EHRENSTEIN et al., Clinical and Experimental Allergy 2000; 30: 187-193
* Diagnóstico del médico: RAE y/o asma y/o eccema
** p < 0.005
* Diagnóstico del médico: RAE y/o asma y/o eccema
** p < 0.005
00
55
1010
1515
2020
2525
NO EXP/ CASI NUNCA EXPNO EXP/ CASI NUNCA EXP EXP ALGUNA VEZEXP ALGUNA VEZ EXP FRECUENTEEXP FRECUENTE
P R E V A L E N C
I A
D E
L A
A T O
P I A
*
P R E V A L E N C
I A
D E
L A
A T O
P I A
*
n=201n=201 n=362n=362 n=589n=589
****
¿Se trata del entorno rural o
de la actividad agrícolaGrado de exposición al ganado en hijos de agricultores de Bayern
¿Se trata del entorno rural o
de la actividad agrícolaGrado de exposición al ganado en hijos de agricultores de Bayern
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ConclusionesConclusiones
Existen factores relacionados con la ocupación granjera de lospadres que disminuyen el riesgo de que los niños se vuelvan
atópicos y desarrollen síntomas de rinitis alérgica
Existen factores relacionados con la ocupación granjera de lospadres que disminuyen el riesgo de que los niños se vuelvan
atópicos y desarrollen síntomas de rinitis alérgica
2 Influencia del tamaño de la2 Influencia del tamaño de la
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2. Influencia del tamaño de lafamilia y del orden de nacimiento
de los hermanos
2. Influencia del tamaño de lafamilia y del orden de nacimiento
de los hermanos
Infl e el tamaño de la familia?Infl e el tamaño de la familia?
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(adaptado de MATRICARDI et al J Allergy Clin Immunol 1998;101:439-44)(adaptado de MATRICARDI et al J Allergy Clin Immunol 1998;101:439-44)
¿Influye el tamaño de la familia?Prevalencia atopia . IgE específica a alergenos inhalados en Jóvenes
italianos (18-24 años) que se presentaban a la prueba de ingresode la Escuela de las Fuerzas Aéreas (1991-1996) n=11.322
¿Influye el tamaño de la familia?Prevalencia atopia . IgE específica a alergenos inhalados en Jóvenes
italianos (18-24 años) que se presentaban a la prueba de ingresode la Escuela de las Fuerzas Aéreas (1991-1996) n=11.322
n=161n=161n=327n=327n=1190n=1190n=3838n=3838n=5036n=5036n=770n=770
55
1010
1515
2020
2525
3030
p < 0.0001 (test de tendencia lineal)p < 0.0001 (test de tendencia lineal)
Nº HERMANOSNº HERMANOS
P r e v
a l e n c i a d e
A t o p i a
P r e v
a l e n c i a d e
A t o p i a
I fl l d d i i t ?I fl l d d i i t ?
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¿Influye el orden de nacimiento?La prevalencia de atopia disminuye al aumentar
el nº de hermanos mayores
¿Influye el orden de nacimiento?La prevalencia de atopia disminuye al aumentar
el nº de hermanos mayores
(adapted from MATRICARDI et al J Allergy Clin Immunol 1998;101:439-44)(adapted from MATRICARDI et al J Allergy Clin Immunol 1998;101:439-44)
% P
r e v a l e n c i a d e a t ó p i a
( I g E
e s p e c í f i c a c o
n t r a i n h a l a n t e s
a m b i e n t a l e s )
% P
r e v a l e n c i a d e a t ó p i a
( I g E
e s p e c í f i c a c o
n t r a i n h a l a n t e s
a m b i e n t a l e s )
n=615n=615n=1363n=1363n=3561n=3561
55
1010
1515
2020
3030
Nº hermanosNº hermanos
Hermanos mayoresHermanos mayores
Hermanos menoresHermanos menores
8/16/2019 6. Alergias
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ConclusiónConclusión• Los hermanos tienen un efecto « protector »
( mayor número de hermanos = mayor riesgo de
infecciones)
• Los hermanos mayores « protegen » más quelos hermanos menores
• Los hermanos tienen un efecto « protector »
( mayor número de hermanos = mayor riesgo de
infecciones)
• Los hermanos mayores « protegen » más quelos hermanos menores
(1) VON MUTIUS Am J Respir Crit Care Med 1994(1) VON MUTIUS Am J Respir Crit Care Med 1994
Signi f i cat i vament e, había más hermanos en la
ant i gua Alemania del Est e que en la Occident al (1)
Signi f i cat i vament e, había más hermanos en la
ant i gua Alemania del Est e que en la Occident al (1)
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3. La asistencia a guarderías3. La asistencia a guarderías
¿Influye la asistencia¿Influye la asistencia
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ASMAASMA
Asma (niños de 6 a 13 años) (EE UU) según edad de inicio de la guardería
n=1035
Asma (niños de 6 a 13 años) (EE UU) según edad de inicio de la guardería
n=1035
n=69n=69n=899n=899
5%5%
10%10%
15%15%
20%20%
n=28n=28
(adaptado de BALL et al N Engl J Med 2000;343;538-43)(adaptado de BALL et al N Engl J Med 2000;343;538-43)
> 12 meses> 12 meses 7-12meses7-12
mesesDesde nacimientohasta los 6 mesesDesde nacimientohasta los 6 meses
EDAD INICIOGUARDERIAEDAD INICIOGUARDERIA
¿Influye la asistencia
a guarderías?
¿Influye la asistencia
a guarderías?
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ConclusiónConclusión- La asistencia a guarderías desde una edadtemprana «protege» contra el asma
(Guardería = mayor riesgo de infecciones)
- La asistencia a guarderías desde una edadtemprana «protege» contra el asma
(Guardería = mayor riesgo de infecciones)
Asistencia a guarderías ( niños de 1 a 3 años ):
- Antigua RD : 69 -71 %
- Antigua RF : 6.9 - 8.2% (1)
Asistencia a guarderías ( niños de 1 a 3 años ):
- Antigua RD : 69 -71 %
- Antigua RF : 6.9 - 8.2% (1)
(1) VON MUTIUS Am J Respir Crit Care Med 1994(1) VON MUTIUS Am J Respir Crit Care Med 1994
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4. El papel de las infecciones4. El papel de las infecciones
H titi AH titi A
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PrevalenciaPrevalencia30%30%
RA o ASMA oAMBAS
RA o ASMA oAMBAS
TRC +( ≥ 1 alergeno)
TRC +( ≥ 1 alergeno)
Ig E específicaaéreoalergenos
elevada
Ig E específicaaéreoalergenos
elevada
Polisensi-bilización
( 3 alergenos)
Polisensi-bilización
( 3 alergenos)
20%20%
10%10%
MATRICARDI et al, BMJ 1997;314:999 MATRICARDI et al, BMJ 1997;314:999
Hombres italianos jóvenes (17- 24 a ) que se presentabana la prueba de ingreso de la Escuela de las Fuerzas Aéreas (1990-1991) n=1659Hombres italianos jóvenes (17- 24 a ) que se presentabana la prueba de ingreso de la Escuela de las Fuerzas Aéreas (1990-1991) n=1659
anticuerpo hepatitis A positivo ( n=443)anticuerpo hepatitis A positivo ( n=443)
anticuerpo hepatitis A negativo ( n=1216)anticuerpo hepatitis A negativo ( n=1216)todas las diferencias: p< 0.01todas las diferencias: p< 0.01
Hepatitis AHepatitis A
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ConclusiónConclusión
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La respuesta Th1 frena la respuesta Th2 La respuesta Th1 frena la respuesta Th2
SHIRAKAWA et al Science 1997;Vol 275:77-9SHIRAKAWA et al Science 1997;Vol 275:77-9
ConclusiónConclusión• Se demostró una fuerte asociación inversa entre:
el PPD + en mm y niveles de Ig E (atopía)y citocinas Th2
• Se demostró una fuerte asociación inversa entre:el PPD + en mm y niveles de Ig E (atopía)y citocinas Th2
CDC Thp
B7 CD28
MHCII
CD4
Antígenos
Th1Mac
IL-12IL-1
IL-18
IL-2IFN-α
Inmunidadcelular
IL-10
NK ADCC
Tc
Hipersensibilidadretardada
IFN-
IL-4
Y Y
Y BTh2IL-4IL-13IL-5
IgE
CD40L CD40
IL-4IL-6MCP-1
NK1.1 MC
AtopíaIgG Eo
Y
CDC Thp
B7 CD28
MHCII
CD4
Antígenos
Th1Mac
IL-12IL-1
IL-18
IL-2IFN-α
Inmunidadcelular
IL-10
NK ADCC
Tc
Hipersensibilidadretardada
IFN-
IL-4
Y Y
Y BTh2IL-4IL-13IL-5
IgE
CD40L CD40
IL-4IL-6MCP-1
NK1.1 MC
AtopíaIgG Eo
Y
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AntibióticosAntibióticos
A ibió iA ibió i
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**
**
**
DROSTE et al., Clinical and Experimental Allergy 2000; 30: 1547-1553DROSTE et al., Clinical and Experimental Allergy 2000; 30: 1547-1553
Antibióticosniños belgas de 7 - 8 años . n =1206
Antibióticosniños belgas de 7 - 8 años . n =1206
00
551010
1515
2020
2525
AlgúnAlgún
episodio deepisodio deasmaasma
RAERAE EccemaEccema
antibióticos < 1 año (n=384)antibióticos < 1 año (n=384) sin antibióticos < 1 año (n=822)sin antibióticos < 1 año (n=822)
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• La utilización de antibióticos en niños en edad temprana se asociacon un incremento del riesgo de sufrir transtornos alérgicos, en lospredispuestos a respuestas inmunes atópicas
•Los antibióticos son muy valiosos y, por lo tanto, es necesariorealizar más estudios ..." (1)
•El tratamiento antibiótico está indicado en infecciones bacterianas.Muchas veces se recetan para infecciones virales"(2)
• La utilización de antibióticos en niños en edad temprana se asociacon un incremento del riesgo de sufrir transtornos alérgicos, en lospredispuestos a respuestas inmunes atópicas
•Los antibióticos son muy valiosos y, por lo tanto, es necesariorealizar más estudios ..." (1)
•El tratamiento antibiótico está indicado en infecciones bacterianas.Muchas veces se recetan para infecciones virales"(2)
(1) FAROOQI and HOPKIN Thorax 1998;53:927-932(2) DROSTE et al., Clinical and Experimental Allergy 2000; 30: 1547-1553(1) FAROOQI and HOPKIN Thorax 1998;53:927-932(2) DROSTE et al., Clinical and Experimental Allergy 2000; 30: 1547-1553
ConclusiónConclusión
B t i i t ti lB t i i t ti l
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Bacterias intestinalesBacterias intestinales
Bacterias intestinales
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60% (5.3)**
71% (9.3) *94% (6.3) **
60% (5.1) *
60% (5.3)**
71% (9.3) *94% (6.3) **
60% (5.1) *
Bacterias intestinales
Microflora fecalMicroflora fecal No alérgicos (n=36)No alérgicos (n=36)
44% (4.8) **
59 (9.4) *
85% (8.3) **
63% (5.6) *
44% (4.8) **
59 (9.4) *
85% (8.3) **
63% (5.6) *
Alérgicos (n=27)Alérgicos (n=27)
* p
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Endotoxinas bacterianas
E d t i b t iE d t i b t i
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Endotoxinas bacterianasEndotoxinas bacterianas
Endotoxina:
- Componente de la membrana externa de las bacterias gram -
- Se encuentra en abundancia en establos de ganado y aves
- Provoca una gran respuesta de IL-12 TH1
-Hipótesis: Posible elemento en la prevención de la atopia
Endotoxina:
- Componente de la membrana externa de las bacterias gram -
- Se encuentra en abundancia en establos de ganado y aves
- Provoca una gran respuesta de IL-12 TH1
-Hipótesis: Posible elemento en la prevención de la atopia
VON MUTIUS Clin Exp Al lergy 2000; 30:1230-4(estudio en Suiza y Alemania)VON MUTIUS Clin Exp Al lergy 2000; 30:1230-4(estudio en Suiza y Alemania)
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Infección parasitariaInfección parasitaria
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Infección parasitariaInfección parasitaria
MENOS INFECCIONES PARASITARIAS
MÁS ALERGIASMENOS INFECCIONES PARASITARIAS
MÁS ALERGIAS
GODFREY et al Clin Allergy 1975;5:201-7 GODFREY et al Clin Allergy 1975;5:201-7
HIPÓTESIS :HIPÓTESIS :
" En Gambia: IgE elevada pero asma bajo "" En Gambia: IgE elevada pero asma bajo "
I f ió it iI f ió it i
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Infección parasitariaInfección parasitaria
LYNCH 1992 MOQBEL R, (ed) London: Taylor and Francis 1992:51-62 (adaptado de BELL Immunology and Cell Biology 1996;74:337-345)
LYNCH 1992 MOQBEL R, (ed) London: Taylor and Francis 1992:51-62 (adaptado de BELL Immunology and Cell Biology 1996;74:337-345)
%Instalaciones sanitariasadecuadas en casa
Enfermedades Alérgicas(últimos 5 años)
Infección de Helmintos
(incidencia)IgE total en suero (UI/ml)
%Instalaciones sanitariasadecuadas en casa
Enfermedades Alérgicas(últimos 5 años)
Infección de Helmintos
(incidencia)IgE total en suero (UI/ml)
Rural
0
12
78
975
Rural
0
12
78
975
Aborígenes
(amazonas)
0
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Jean-Baptiste-Pierre-Antoine de Monet,Caballero de Lamarck
p ge é c e p c eincremento de la Alergia?
p ge é c e p c eincremento de la Alergia?
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Conclusiones generalesConclusiones generales
Conclusiones generalesConclusiones generales
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Conclusiones generalesConclusiones generales
• Hay “algo” en el modo de vida occidental
que ha causado, con toda probabilidad, el
cambio en la prevalencia de la alergia
• Hay “algo” en el modo de vida occidental
que ha causado, con toda probabilidad, el
cambio en la prevalencia de la alergia
• Ese “algo” aún no se ha identificado con certeza.• Ese “algo” aún no se ha identificado con certeza.
C l i lC l i l
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«Quizás, en los países occidentales, el desarrollo del
sistema inmune carezca de los antígenos microbianosque estimulan las células Th1, porque el entorno estárelativamente limpio , y se estimulan las células Th2 ."
«Quizás, en los países occidentales, el desarrollo del
sistema inmune carezca de los antígenos microbianosque estimulan las células Th1, porque el entorno estárelativamente limpio , y se estimulan las células Th2 ."
KAY AB N Engl J Med 2001;344-1:30-37 KAY AB N Engl J Med 2001;344-1:30-37
« HIPÓTESIS DE LA HIGIENE»« HIPÓTESIS DE LA HIGIENE»
Estilo de vida occidental = estilo de vida higiénicoDisminución infecciones infancia
incremento alergiaEstilo de vida occidental = estilo de vida higiénico
Disminución infecciones infancia
incremento alergia
Conclusiones generalesConclusiones generales
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