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Sesión 9:
FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA
Sistema del Complemento
Curso: Inmunología básica 2012 – II
Prof. Adriana Paredes A.
FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA
I. IntroducciónII. El Sistema del Complemento
1. Definición y Nomenclatura 2. Componentes3. Vías de Activación4. Regulación5. Funciones
Contenido
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I. INTRODUCCION
Activación del complemento
Neutralización de microbios y
toxinas
Opsonización y fagocitosis de
microbios
Citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos
Lisis de microbios
Fagocitosis de microbios
opsonizados (C3b)
Inflamación
AnticuerposLB
microbios
Mecanismos Efectores de la Inmunidad Humoral
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1. DEFINICION Y NOMENCLATURA
II. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Sistema del Complemento
PRINCIPAL mecanismo efector de la Inmunidad Humoral así como también de la
Inmunidad Innata
Sistema de proteínas séricas constitutivas que se activan de manera secuencial en la
superficie de la célula blanco, dando lugar a la lisis o destrucción celular
R. Enzimáticas R. Acoplamiento
Inicio
Fin
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Nomenclatura1. REGLA DE LAS “C” SEGUIDA DE UN Nº:• Ejemplo: C1, C2, etc.
2. REGLA DE LAS “a” Y LAS “b”:Ejemplo:
3. EXCEPCION: C2• C2a se fija a la célula y C2b es liberado
bb
a
aa
C3C3b
C3a
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2. COMPONENTES
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SE UNE AL COMPLEJO Ag-Ac C1q
SE UNE A MANOSA SOBRE LA BACTERIA MBL
C1rC1sC2a
ENZIMAS ACTIVADORAS BbDMASP-1MASP-2
C4bPROTEINAS UNIDAS A MEMBRANA Y OPSONINAS C3b
C5b
C3aPEPTIDOS MEDIADORES DE LA INFLAMACION C4a
C5a
C6PROTEINAS DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE C7 MEMBRANA (MAC) C8
C9
CLASES DE PROTEINAS DEL COMPLEMENTO Y SUS FUNCIONES
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3. ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
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CONVERTASA DE C3
Vía Final Común - MAC
CONVERTASA DE C5
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VÍA CLASICA
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C2a
VIA CLASICA
C1: Complejo C1q–C1r2–C1s2 (serin proteasa)C1: Complejo C1q–C1r2–C1s2 (serin proteasa)
(CHγγγγ2)
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Activación de la Vía Clásica
C4b C4b2a C4b2a
C2b
C4b2a3b
C1s activado fragmenta C4 en C4a y C4b
y este se une a la superficie del agente
patógeno
Así, C2 se une a C4b y aquél es
fragmentado por C1s , en C2a y C2b, de
este modo forma el complejo C4b 2a
C4b2a es una C3 convertasa activa y
fragmenta a C3 en C3a y C3b,. C3b se
une a la superficie microbiana o a la
propia convertasa
Una molécula de C4b2a puede
fragmentar hasta 1000 moléculas de C3,
generando muchas moléculas de C3b
que se unen a la superficie microbiana
C3 convertasa
C5 convertasa
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VÍA DE LAS LECTINAS
La Proteina MBL (Mannose binding lectin) o MBP (Mannose binding protein)
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C3 convertasa
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VÍA ALTERNATIVA
C3bBbC3b
C3bBb P
C3 convertasa
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VIA FINAL COMUN DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO:MAC
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C4b2a3b
Inflamación
Lisis
Celular
Complejo de ataque
de membrana (MAC)
Complejo de ataque de
membrana (MAC)Perforinas
MAC
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4. REGULACION
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Vía Clásica
Vía Alternativa
Inhibición de Proteínas Activadoras
Unión covalente de C3b (o C4b) a las células
MCP (y CR1) actúan como co-factor del Factor I para el clivaje proteolítico de C3b inactivándolo (iC3b)
C1q se une al complejo Ag-Ac promoviendo la unión y la activación de C1r2s2
C1 INH previene que C1r2s2
se acople a C1q e inhibe su activación proteolítica
Inhibición de la Formación de C3 Convertasa
Vía Clásica
Vía Alternativa
DAF, MCP y CR1 desplazan a C2a
de C4b
C2aC2a
Formación de la convertasa de C3 de la
vía clásica - C4b2a
Formación de la convertasade C3 de la vía alternativa –
C3bBb
DAF y CR1 desplazan a Bb de C3b
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Activación de los componentes
finales del complemento
CD59 inhibe el ensamblaje de
poli-C9
La proteína S inhibe la
inserción en membrana de
C5b-C7
Formacióndel
MAC
Inhibiciónde la
formacióndel MAC
Inhibición de la
formación del MAC
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5. FUNCIONES
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Receptor del
Complemento (CR)
Bacterias
recubiertas
por C3b
Receptor del
Complemento (CR)
Complemento
Célula blanco Fagocito Fagocito
ExtravasaciónDegranulación
Complejos Ag-Ac
Tejidos
LISIS OPSONIZACION ACTIVACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
REMOCION DE COMPLEJOS INMUNES
Sangre
RECEPTORES DEL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y FUNCIONES
ReceptorLIGANDOS
CÉLULAS QUE LO EXPRESAN
FUNCIONESNombre CD
CR1 CD35
C3biC3bC4b
C5b67
eritrocitoslinfocitos T y B
SFMneutrófilos
• Aclaramiento de inmunocomplejos• Fagocitosis• Quimiotaxis
CR2 CD21
EBVC3biC3b
C3d, C3dgC5b-9
linfocitos Bc. dentríticas
folicularesc. epiteliales
• Receptor del virus Epstein Barr• Coreceptor de LB• Atrapamiento de complejos en centros germinales
CR3CD11b/CD18
iC3bSFM
neutrófilosNK
• Fagocitosis• Anclaje al endotelio y diapedesis
CR4CD11c/CD18
iC3b
SFMneutrófilosplaquetas
c. dendríticas
• Como CR3
C3a/C4aR
-- C3a
Mastocitos, basófilosc. endotelialesc. músculo liso
• Degranulación• Aumento de la permeabilidad vascular• Contracción músculo liso
C5aR -- C5a
mastocitosbasófilos
cél. endotelialesneutrófilos
• Quimiotáxis• Opsonización
C1qR--
C1qleucocitosplaquetas
• Aclaramiento de inmunocomplejos
SFM, células del sistema fagocítico mononuclear
EBVC3biC3b
C3d, C3dgC5b-9
C3biC3bC4b
C5b67
iC3b
iC3b
C3a, C4a
C5a
C1q
eritrocitoslinfocitos T y B
SFMneutrófilos
linfocitos Bc. dendríticas
folicularesc. epiteliales
SFMneutrófilos
NK
SFMneutrófilosplaquetas
Mastocitos, basófilosc. endotelialesc. músculo liso
mastocitosbasófilos
cél. endotelialesneutrófilos
leucocitosplaquetas
• Aclaramiento de inmunocomplejos• Fagocitosis• Quimiotaxis
• Receptor del virus Epstein Barr• Co-receptor de LB• Detección de complejos inmunes en centros germinales
• Fagocitosis• Anclaje al endotelio y diapédesis
• Fagocitosis• Anclaje al endotelio y diapédesis
• Degranulación• Aumento de la permeabilidad vascular• Contracción músculo liso
• Quimiotáxis• Opsonización
• Aclaramiento de inmunocomplejos
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Opsonización y Fagocitosis
C3b/C4b
C5aR
C5aR
Activación de la Respuesta
Inflamatoria Local
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EFECTO BIOLOGICO DE LAS ANAFILOTOXINAS EN LA RESPUESTA
INFLAMATORIA
Efecto Componente mediador
•Degranulación de mastocitos y basófilos
•Degranulación de eosinófilos
•Extravasación y quimiotaxis de leucocitos al
lugar de inflamación
•Agregación de plaquetas
•Liberación de enzimas hidrolíticas por los
neutrofilos
•Aumento en la expresión de receptores del
complemento CR1 y CR3 en neutrofilos
C3a, C4a y C5a
C3a y C5a
C3a y C5a (C5b67)
C3a y C5a
C5a
C5a
* La degranulación ocasiona la liberación de histamina y otros mediadores que inducen a la contracción del
musculo liso y el aumento de la permeabilidad vascular
Activación de la Respuesta Inflamatoria
http://faculty.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit4/innate/c5a.html
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Eliminación de Inmuno-complejos circulantes
CR1
Ag
Ac
C1
CR1
HIGADO
Complejos Ag-Ac formados en la circulación pueden activar el complemento
C3b C3b C3b
Muchas moléculas C3b se unen covalentemente a los inmuno-complejos
C4b2a3b
C3b es reconocido por los receptores CR1 presentes en la superficie de los eritrocitos
FcRFcR
En el higado y bazo los fagocitos remueven los inmuno-complejos
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III. RESUMEN
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Gracias