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XII Congreso AEFF - Octubre 2007, Madrid
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La vía transdérmica en Formulación Magistral
Alicia López Castellano
Universidad CEU Cardenal Herrera Moncada (Valencia)
XII Congreso de Formulación Magistral AEFFMadrid, 25 de octubre de 2007
A López Castellano, Madrid 2007
Objetivo
¿Es posible la vía transdérmica en Formulación Magistral?
Objetivo
¿Es posible la vía transdérmica en Formulación Magistral?
Generalidades de la vía transdérmicaFormas farmacéuticas de aplicación sobre la pielParches transdérmicos
• Requisitos de los fármacos• Estructura general y componentes• Clasificación• Formulación en la Oficina de Farmacia• Ejemplos
Generalidades de la vía transdérmicaFormas farmacéuticas de aplicación sobre la pielParches transdérmicos
• Requisitos de los fármacos• Estructura general y componentes• Clasificación• Formulación en la Oficina de Farmacia• Ejemplos
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Ventajas
evita la degradación del fármaco en el medio digestivo por el pH gástrico
mejora la biodisponibilidad del fármaco en el organismo
escapa de los riesgos e inconvenientes que presenta la administración I.V.
disminución en el coste de equipo asistencial en los hospitales
Objetivos
modular la actividad tópica
alcanzar niveles plasmáticos eficaces
Vía transdérmica
Parche transdérmico
Fármaco
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ESTRUCTURA DE LA PIELESTRUCTURA DE LA PIEL
Vía transdérmica
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Absorción transdérmica
Vía Transapendicular
Glándula sudorípara
Folículo pilosebáceo
Dermis
VÍAS DE ABSORCIÓN TRANSDÉRMICA
Víaintercelular
Vía transcelular
Vía transepidérmica
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EPID
ERM
ISD
ERM
ISH
IPO
DER
MIS
PELO
VASOS SANGUÍNEOS
FOLÍCULO PILOSO
GLÁNDULA SUDORÍPARA
fármaco
Función barrera de la piel
Inconvenientes
Limita el número de fármacos capaces de proporcionar concentraciones plasmáticas eficaces.
Absorción transdérmica
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Absorción transdérmicaEstrategias para incrementar la absorción de fármacos:
ProfármacosPromotores químicosMétodos físicos:
IontoforesisFonoforesisElectroporación
Procedimientos mínimamente invasivos
Balaguer-Fernández y col., Industria Farmacéutica (2004)
IONSYS®
adhesivomatriz
con principio activo
dispositivo invasivo
dispositivo aplicador
Macroflux®
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PROMOTORES QUÍMICOS
Bicapa lipídica
Inserción de promotores Inserción de promotores
propilenglicoletanol
ác. grasos n-azacicloheptanonastensioactivos terpenos
DMSO
Mecanismo de acción
agua urea
Absorción transdérmicaEstrategias para incrementar la absorción de fármacos:
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Absorción transdérmica
EstratoCorneo10-20 µm
Epidermisviva~100 µm
Dermis~1-2 mm
Formulación
Difusión
Reparto
Difusión
Vasos sanguíneos
Reparto
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Vía transdérmicaFormas Farmacéuticas
Líquidas: lociones, linimentos…Semisólidas:
Pomadas: hidrófilas, lipófilas y absorbentesGeles: hidrófilos y lipófilosCremas: hidrófilas y lipófilasPastas
Sólidas: PolvosParches Transdérmicos
Epidermis
Agua
Oclusión
Fármaco
Formulación
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Tiempo
Conc
entr
ació
npl
asm
átic
a Intervaloterapéutico
Administración oral
Intervaloterapéutico
Parche transdérmico
Tiempo
Conc
entr
ació
n pl
asm
átic
a
dosis
dosis
Parches transdérmicos
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Requisitos del fármaco- Propiedades físico-químicas
- Propiedades farmacológicas
- Propiedades farmacocinéticas y biofarmacéuticas
Dosis < 20 mg/día
Semivida de eliminación corta
J =D·P·C
h
500 D M
D
log POCT-1 4
J
No debe producir dermatitis
Efecto de primer paso cutáneo reducido
Parches transdérmicos
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ESTRUCTURA GENERAL Y COMPONENTES
Modulo de liberación
Capa adhesiva
poliisobutilenoDerivados de poliacrilatos
silicona
Disposición frontal
Disposición periférica
Cubierta externa
Lámina interna
Parches transdérmicos
Femenía-Font y col., Industria Farmacéutica (2004)
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CLASIFICACIÓN
•Tipo reservorio
cubierta externa
reservorio de fármaco
membrana de control
capa adhesiva
lámina interna
• Tipo matricial
cubierta externa
capa adhesiva
fármaco en matriz
lámina interna
Parches transdérmicos
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Duragesic®FentaniloAlcohol gelificado con hidroxipropilcelulosa
Estraderm®Estradiol
Aceite mineral y polímero adhesivo de poliisobutileno
Transderm-Scop®Escopolamina
Catapress-TTs®Clonidina
Tipo reservorio
Nitroglicerina Transderm nitro®
Nitroderm®
Lactosa y anhídrido silícico coloidal en silicona fluida
Reservorio semisólido
Reservorio líquido
Reservorio sólido
Parches transdérmicos
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Estradiol - Progestágeno - Ortho Evra®Estradiol - CIimara®
Matriz polimérica no adhesiva
HidrogelNitroglicerina – Nitro-Dur®
PEG400Agua
Matriz provista de microdepósitos
Silicona· ····· ··· ··· ··· ··· · · ····· Nitroglicerina - Nitrodisc®
Matriz polimérica adhesiva
PoliisobutilenoNitroglicerina - Deponit®
Poliacrilatos Nitroglicerina - Nitrodur II®
Tipo matricial
Parches transdérmicos
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Estradiol - Vivelle-dot®
Siliconaadhesiva
Fármaco disperso en polímero acrílico
Parches matriciales adhesivos
www.vivelledot.comNovartis Pharmaceuticals Vivelle-Dot™
Parches transdérmicos
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CARACTERÍSTICAS:
Fino, flexible y resistente
Prácticamente transparente
Fácil manipulación
Parches matriciales adhesivos
Parches transdérmicosFORMULACIÓN EN LA OFICINA DE FARMACIA
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1: Mezcla de excipientes y principio activo
2: Trasvase de la mezcla y laminación sobre la cubierta externa a 600 µm
Agente poliméricoSolución adhesivaAgente filmógenoSolución del principio activo + Promotor de absorción
Imbibición
Parches transdérmicosFORMULACIÓN EN LA OFICINA DE FARMACIA
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3: Secado al aire durante 24 horas.
4: Colocación de una lámina protectora (papel siliconado).
5: Recortado de los parches y empaquetado en sobres de papel de aluminio sellados.
FORMULACIÓN EN LA OFICINA DE FARMACIA
Parches transdérmicos
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1: Mezcla de excipientes y principio activo
Agente polimérico:
Metilcelulosa/ PVP/ PVP-PVA
Agente filmógeno:
1,2 Propilenglicol/Sorbitol
Solución de Sumatriptán Succinato
+
Promotor químico de absorción (AZONE®)
EJEMPLOS DE FORMULACIÓN
Parches transdérmicos
Solución adhesiva Plastoid® 35L
EUDRAGIT® E100Ácido LaúricoÁcido AdípicoGlicerolAgua
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Dispositivo para la dosificación laminar de sustancias semisólidas
Parches transdérmicosEJEMPLOS DE FORMULACIÓN
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2: Trasvase de la mezcla y laminación a 600 µm
3 y 4: Secado al aire (24h) y colocación de lámina protectora
Parches transdérmicosEJEMPLOS DE FORMULACIÓN
A López Castellano, Madrid 2007
5: Recortado de los parches, empaquetado y etiquetado
FORMULACIÓN EN LA OFICINA DE FARMACIA
Parches transdérmicos
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PIELPIELparche parche
Aplicación del parche sobre la piel
Parches transdérmicos
agua
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Composición de los parches formulados
Parches transdérmicos
Balaguer-Fernández y col., J. Pharm. Sci. (2007)
1.006.001.006.001.806.80Agua
5.00-5.00-5.00-Azone®
2.402.402.402.402.402.40Sumatriptán Succinato
4.004.004.004.00--Sorbitol 70 % (p/p)
----3.903.901,2- Propilenglicol
25.6025.6025.6025.6013.213.2Plastoid® E 35L
41.3041.30----PVA 28 % (p/p)
20.7020.7062.062.0--PVP K90 28 % (p/p)
----73.7073.70MC 6 % (p/p)
PVP-PVA-Azone®PVP-PVAPVP-Azone®PVPMC-Azone®MC
1.006.001.006.001.806.80Agua
5.00-5.00-5.00-Azone®
2.402.402.402.402.402.40Sumatriptán Succinato
4.004.004.004.00--Sorbitol 70 % (p/p)
----3.903.901,2- Propilenglicol
25.6025.6025.6025.6013.213.2Plastoid® E 35L
41.3041.30----PVA 28 % (p/p)
20.7020.7062.062.0--PVP K90 28 % (p/p)
----73.7073.70MC 6 % (p/p)
PVP-PVA-Azone®PVP-PVAPVP-Azone®PVPMC-Azone®MC
41.3041.30----PVA 28 % (p/p)
20.7020.7062.062.0--PVP K90 28 % (p/p)
----73.7073.70MC 6 % (p/p)
41.3041.30----PVA 28 % (p/p)
20.7020.7062.062.0--PVP K90 28 % (p/p)
----73.7073.70MC 6 % (p/p)
25.6025.6025.6025.6013.213.2Plastoid® E 35L 25.6025.6025.6025.6013.213.2Plastoid® E 35L
4.004.004.004.00--Sorbitol 70 % (p/p)
----3.903.901,2- Propilenglicol
4.004.004.004.00--Sorbitol 70 % (p/p)
----3.903.901,2- Propilenglicol
1.006.001.006.001.806.80Agua
5.00-5.00-5.00-Azone®
2.402.402.402.402.402.40Sumatriptán Succinato
1.006.001.006.001.806.80Agua
5.00-5.00-5.00-Azone®
2.402.402.402.402.402.40Sumatriptán Succinato
6.80
-
2.40
-
3.90
13.2
-
-
73.70
MC
6.80
-
2.40
-
3.90
13.2
-
-
73.70
MC
6.00
-
2.40
4.00
-
25.60
-
62.0
-
PVP
6.00
-
2.40
4.00
-
25.60
-
62.0
-
PVP
6.00
-
2.40
4.00
-
25.60
41.30
20.70
-
PVP-PVA
6.00
-
2.40
4.00
-
25.60
41.30
20.70
-
PVP-PVA
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Parche formulado con metilcelulosa
Parches transdérmicos
Balaguer-Fernández y col., J. Pharm. Sci. (2007)
A López Castellano, Madrid 2007
Fármacos – acción sistémica
EstradiolEscopolaminaFentaniloNicotinaNitroglicerinaOxibutininaRivastigminaRotigotinaMetilfenidato
Parche transdérmico
Parches transdérmicos
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Fármacos - acción tópicaClotrimazolKetoconazolTerbinafina
DiclofenacoIbuprofeno
Parche transdérmico
Parches transdérmicos
Cosméticos
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Parches transdérmicos
Células de difusión
Ensayos de difusión transdérmica
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Parches transdérmicosFORMULACIÓN MAGISTRAL EN LA OFICINA DE FARMACIA …..
Alicia López Castellano
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Cristina Balaguer FernándezAndrés Femenía FontSergio del Rio SanchoAraceli Calatayud Pascual