Post on 28-Oct-2021
Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis de PG
Fosfolípidos de membrana
Ácido araquidónico
Prostaglandinas G y H
Ciclooxigenasa
AINES
Salicilatos
Grupo: ácido arilcarboxílicoLos más utilizados: • AAS• Salicilato sódico
Estructura química AAS: ácido 2-acetiloxi-benzoico
Formula empírica AAS: C9H8O4Peso molecular AAS: 180.16 Da.
Mecanismo de acciónMetabolitos activas:
Ácido acetilsalicílicoÁcido salicílico
Inhibe la actividad ciclooxigenasa de la PG sintetasa: Acetila irreversiblemente un residuo de serina
AcetilserinaSerina 539Centro
catalítico
Efectos farmacológicos e Indicación terapéutica
Analgésico: NeuralgiaCefaleaMialgia
Antipirético
A nivel periférico
A nivel central
Antiagregante plaquetario AntitrombóticoProfilaxis del infarto de miocardio
AntiinflamatorioEnfermedades reumáticas
Farmacocinética (1)Administración: oralAbsorción:
Gástrica e intestinalRápida y completaMejor a pH ácido
Vida media:AAS: 15-20 min.Ácido salicílico: 2-3 h.
Niveles máximos en plasma: 1-2 h.
Unión proteínas plasmáticas: 70-90%
Farmacocinética (2)Metabolismo:
Digestivo y plasmático: rápida desacetilaciónAAS Ac. acético + Ac. salicílico
Farmacocinética (2)
Hepático: • Oxidación: Citocromo P-450
→ Ácidos hidroxibenzoicos
• Conjugación: → Ácido salicilúrico→ Salicilacil-glucurónido→ Salicilfenil-glucurónido
Metabolismo:Digestivo y plasmático: rápida desacetilación
AAS Ac. acético + Ac. salicílico
Farmacocinética (3)Vida media de eliminación:
3 horas para 500 mg. 15 horas para 4 g.
Vía de excreción renal: 90%.• 80% ácido salicilúrico• 15% glucurónidos• 5% ácido salicílico
Aumenta con la dosis elevadas y pH básico Mejor a pH básico
Variación interindividual
Interacciones medicamentosas
A nivel de la mucosa gástrica:
Etanol
Aumentan la excreción:Glucocorticoides
Disminuyen la eliminación:Acidificantes urinarios
Aumentan la eliminación:Basificantes urinarios
Inhibidores enzimáticos:CimetidinaRanitidina
Preparación de la muestra
Tipo de muestra:SueroPlasma con heparina, citrato o EDTA
Estabilidad de la muestra: Suero o plasma: 24 horas a 2-8ºC.Suero: ≤ -10ºC.
Técnica analítica (1) Determinación cuantitativa del ácido Salicílico y del diflunisalTécnica: FPIA.
Técnica analítica (1) Determinación cuantitativa del ácido Salicílico y del diflunisalTécnica: FPIA.
• Laboratorio continuo 24h: TDx
• Laboratorio de proteínas y fármacos: AxSYM
Analizadores:
Técnica analítica (2)Utilidad clínica:
Diagnóstico: sobredosisMonitorización:
SobredosisTerapia Artritis Reumatoide
Intervalo de detección: 5 – 800 mg/L.Intervalo terapéutico: 150-300 mg/L.Niveles tóxicos >300 mg/L.Pronóstico muy grave: >800 mg/L.
Interferencias bioquímicas
Bilirrubina: 15 mg/ml.Hemoglobina: 1 g/dl.Proteínas totales: 10 g/dl.Triglicéridos: 1.3 g/dl.
Porcentaje de error <10% con:
Anticoagulantes: Citrato: 4 mg/ml.EDTA: 2 mg/ml.Heparina: 20 u/ml.
Intoxicación agudaSintomatología:
Acidosis metabólicaVómitos HiperventilaciónTaquicardia
ConfusiónNáuseasCefalea Tinnitus
Índice mortalidad < 2%
Datos estadísticos 2004 (1)Total de peticiones: 89Media mensual de peticiones: 7.41
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Número de muestras
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Datos estadísticos 2004 (2)
• Resultados <150 mg/L : 81 %• Resultados 150-300 mg/L: 11%• Resultados >300 mg/L: 8%
Paracetamol
Compuesto: o N-acetil-para-aminofenolo Es el metabolito activo
Principales diferencias con el AAS:o No antiinflamatorioo No antiagreganteo No gastrolesivoo Mayor intervalo terapéutico
A nivel central:AntipiréticoAnalgésico:
Tratamiento del dolor leve a moderado
No actúa a nivel periférico:No es antiinflamatorio No es antiagregante plaquetario
Efectos farmacológicos y Indicación terapéutica
Vía oral o rectalAbsorción:o Oral e intestinalo Rápida efecto clínico en 0.5 – 2 h.
Concentración plasmática máxima: 30-60 min.Vida media:
1g. 3 h.10 g. 6.5 h.
Unión proteínas plasmáticas: 25%
Farmacocinética (1)
Metabolismo hepático:o Conjugación:
con dosis normales: hasta 90%
→ Ácido glucurónico: vía principal en adultos→ Sulfatos: vía principal en niños <12 años
Farmacocinética (2)
o Oxidacióncon dosis normales: hasta 10%con sobredosis, disfunción hepática: ↑↑
→ Citocromo P-450: N-acetil-P-quinoneimina (NAPB)→ Conjugación con cisteína o ácido mercaptúrico
Niveles plasmáticos indetectables: 8 h.
Vía de excreción renal:o Glucuronoconjugados: 60-80 %o Sulfoconjugados: 20-30 %o Oxidación P-450: <4 %o Paracetamol intacto: 4-14 %
Farmacocinética (3)
Interacciones medicamentosas
Inductores enzimáticos:
BarbitúricosIsoniacidaCarbamacepinaFenitoína
Inhibidores enzimáticos:CimetidinaEritromicinaKetoconazol
Preparación de la muestra
Tipo de muestra:o suero.o plasma con heparina, citrato o EDTA
Estabilidad de la muestra: o Suero o plasma: 24 h. a 2-8ºC.o Suero a ≤ -10ºC.
Determinación cuantitativa paracetamolTécnica: FPIA
Laboratorio de proteínas y fármacos: AxSYM
Analizadores:
Laboratorio continuo 24h: TDx
Técnica analítica (1)
Técnica analítica (2)
Utilidad clínica sobredosisDiagnósticoMonitorización
Intervalo de detección: 1 - 200 µg/ml.Intervalo terapéutico: 10 – 25 µg/ml.Niveles tóxicos: A las 4 horas >150 µg/ml.
Interferencias bioquímicas
Anticoagulantes: o Citrato: 4 mg/ml.o EDTA: 2 mg/ml.o Heparina: 20 u/ml.
Porcentaje de error <10% con:
Hemoglobina: 0.5 g/dl.Bilirrubina: 10 mg/ml.Proteínas totales: 9.6 g/dl.Triglicéridos: 2.5 g/dl.
Dosis tóxicas
En adultos: ⌦ Una dosis: > 7.5 g.⌦ Dosis repetidas: >4 g/día.
En niños: 150 mg/Kg.
Riesgo hepatotóxico: > 15 g.
Dosis letal: 0.5 g/Kg.
IntoxicacionesAgudas:o Generalmente con fines autolíticos
Crónica:o Poco frecuenteso Con enfermedad asociada
Indicadores de pronostico grave: pH < 7.3Tiempo de protombina > 100 s.Creatinina > 300 µmol/L.
Tratamiento:Antídoto: N-acetilcisteínaHasta [paracetamol] <30 µg/ml.
Datos estadísticos 2004 (1)Total de peticiones: 230Media mensual de peticiones: 19.16
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Número de muestras
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