Anticolinesterasas

Pueden producir efectos equivalentes a la estimulación excesiva de los receptores colinérgicos (SNC – SNP)

Han recibido aplicación extensa como agentes tóxicos

Organofosfatos Efectos terapéuticos *

Enfermedad de Alzheimer

Mecanismo de acción de los inhibidores de AChE

Sitios de fijación para ligandos inhibidores

Saco acilo del centro activoSubsitio de la colina sobre el centro activoSitio aniónico periférico

Efecto: Prevención de la hidrólisis de la ACh en sitios de transmisión colinérgica

Agentes anti - AChE1. Inhibidores no covalentes: actúan por medio

de vinculación reversible y no covalente con el sitio activo

2. Inhibidores carbónicos reversibles

Inhibidores no covalentesEdrofonio:

Tacrina y donepezilo

Sinapsis del SNPTiene afinidad moderada

por la AChEVolumen de distribución

moderadoEliminación por riñones

(rápida)

Mayor afinidadMás hidrófobosCruzan la barrera

hematoencefálica

Acción breve

Duración de acción más prolongada

Inhibidores carbónicos “reversibles”Derivados de amonio cuaternario

Incremento de la potencia y de la duración Demecario= neostigmina + neostigmina + 10

grupos metileno Insecticidas: carbarilo, propoxur, aldicarb inhiben

la esterasa de colina

Compuestos organofosforadosEl DFP (diisopropilfosfofluorato) produce

inactivación irreversible de AChE por alquilfosforilación

Dosis letal = 1g/kg

Ecotiofato: aplicación en oftalmología

Metrifonato: Alzheimer

Propiedades farmacológicas

Efectos Estimulación indirecta de los receptores

muscarínicos al nivel de los órganos efectores autónomos

Estimulación seguida de parálisis de todos los ganglios autónomos y del musculo estriado

Estimulación con depresión subsecuente ocasional de los sitios receptores colinérgicos en el SNC

Actúan a nivel de las uniones neuromusculares

Los más liposolubles se absorben vía oral

Dato importante: La atropina bloquea las acciones de los compuestos anti – ChE

Edrofonio miastenia gravis

Neostigmina Tx neostigmina

Fisostigmina Tx glaucoma

Piridostigmina Tx miatenia gravis

Ecotiopato Tx glaucoma

Gracias por su atención