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Psicofarmacología de Stahl:
Antidepresivos
Dr. Rodrigo Antuan Durán Gutiérrez
Médico Residente de Psiquiatría
Instituto Jalisciense de Salud Mental (SALME)
Zapopan, Jalisco. Agosto 2014
Principios generales
Paradigma Respuesta-Remisión.
Respuesta: disminución en 50% de síntomas
Ham-D17; MADRS
Remisión: Ham-D17 ≤7
MADRS ≤6
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
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Principios generales
Los antidepresivos deben utilizarse a dosis y
tiempo adecuado.
La remisión sin recaída o recurrencia es la meta
ideal del tratamiento.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
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Principios generales
33% alcanzarán remisión en su primer tratamiento.
Durante un año de tratamiento con 4 distintos
antidepresivos dados por 12 semanas cada uno,
sólo 66% alcanzará remisión.
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Principios generales
Síntomas residuales más comunes en quienes no
alcanzan la remisión:
Insomnio
Fatiga/dolor
Apatía/concentración disminuida
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
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Principios generales
Cronicidad del trastorno depresivo mayor
Resistencia al tratamiento
Riesgo de recaída y recurrencia
Estas variables pueden ser reducidas con un
tratamiento agresivo, mejorando el pronóstico y la
funcionalidad.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
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la protección para la remisión desaparece si se requiere 4 o más tx para alcanzarla.
Principios generales
Personas de 25 a 64 años mejor respuesta/
remisión; mejor tolerabilidad.
Mayores de 65 años respuestas pobre en
presencia de apatía y deterioro cognitivo.
Riesgo de suicidio demostrado sólo en menores de
18 años.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
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Bloqueo de transporte de monoaminas
El mecanismo antidepresivo clásico es el bloqueo de
uno o más transportadores de monoaminas.
Hipótesis monoaminérgica: monoaminas suprimidas,
receptores regulados al alza e hipersensibilizados.
AD revierten la patológica regulación al alza de los
receptores.
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Tiempo para el efecto antidepresivo
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Bloqueo de transporte de monoaminas
Cambios adaptativos (número y sensibilidad) en la
expresión de receptores son resultado de la
expresión de diversos genes:
Disminuir síntesis de receptores
Incrementar síntesis de factores neurotróficos
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Inhibidores de Recaptura de Serotonina
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Inhibidores de Recaptura de Serotonina
6 fármacos componen este grupo:
1. Fluoxetina
2. Sertralina
3. Citalopram
4. Escitalopram
5. Paroxetina
6. Fluvoxamina
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Inhibidores de Recaptura de Serotonina
Tienen como mecanismo de acción común el
bloqueo del trasportador de serotonina.
Según el fármaco específico, actúan sobre más
receptores.
Algunas de sus indicaciones: trastornos depresivos,
de ansiedad, obsesivos, alimenticios…
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Inhibidores de Recaptura de Serotonina
Bloqueo de recaptura de serotonina (inhibición del
trasportador de serotonina -SERT-)
Actúan tanto a nivel somatodendrítico como a
nivel axonal.
Cuando se inicia su administración, 5HT se
incrementa a grandes niveles en el área
somatodendrítica en los núcleos del rafe.
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Inhibidores de Recaptura de Serotonina
Propiedades únicas según cada fármaco.
Ningún ISRS es igual.
La afinidad por diversos receptores determina su
tolerancia, perfil de efectos adversos y eficacia.
Fármaco específico se ajusta a las necesidades
de paciente específico.
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Inhibidores de Recaptura de Serotonina
Perfil de eficacia sobre síntomas de -afecto
negativo incrementado-
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Inhibidores de Recaptura de Serotonina
Efectos secundarios ligados a inhibición SERT
Actividad serotoninérgica incrementada
súbitamente sobre diversos receptores.
Se presentan en la administración aguda, antes que
los cambios estructurales sucedan.
No suelen ser graves, se desarrolla tolerancia
rápidamente, atenúan progresivamente.
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Inhibidores de Recaptura de Serotonina
5HT-2A y 2C amígdala y corteza límbica: ataques de
pánico, ansiedad, agitación psicomotriz.
5HT-2A ganglios basales: acatisia, parkinsonismo,
distonías agudas.
5HT-2A centros de sueño: mioclonías nocturnas,
desestructura el sueño N3 con despertares
intermitentes.
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Inhibidores de Recaptura de Serotonina
5HT-2A y 2C médula espinal: inhibición del reflejodel orgasmo y eyaculación.
5HT-2A centros recompensa: apatía y disminuciónde la líbido.
5HT3 hipotálamo y tallo: náusea y vómito.
5HT3 y 4 tubo digestivo: cólico, diarrea, incrementode la motilidad.
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Inhibidores de Recaptura de Serotonina
Pueden asociarse a incremento en -síntomas de
afecto positivo disminuido- “recuperación
apática”
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ISRS: Fluoxetina
Inhibición SERT
Inhibición NET
Antagonista 5HT-2C
Inhibición CYP450 3A4 y 2D6
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ISRS: Fluoxetina
Vida media de 48 a 72 horas.
Metabolito activo norfluoxetina: vida media 2 semanas.
Sin efecto de abstinencia con el retiro abrupto.
Niveles de estado estable en plasma: 5 vidas medias.
Embarazo: clase C
Rango de dosis: 20 a 80mg/24h
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
ISRS: Fluoxetina
Antagonismo 5HT-2C
Serotonina normalmente inhibe la liberación de NA y
DA a través del receptor 5HT- 2C
El bloqueo de dicho receptor, libera NA y DA en
corteza prefrontal.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
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ISRS: Fluoxetina
Antagonismo 5HT-2C
Efecto activador (aumento de energía, disminuciónde fatiga, mejora en atención y concentración).
Apropiado para hipersomnia, apatía, fatiga, lentitudpsicomotriz.
No apropiado en agitación, insomnio, ansiedad.(desencadenar ataques de pánico o aumento deenergía no deseada).
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ISRS: Fluoxetina
Antagonismo 5HT-2C
Efecto antibulímico a dosis altas. (único aprobado)
Potencia el efecto de antipsicóticos que antagonicen
5HT-2C (quetiapina, olanzapina, clozapina).
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ISRS: Fluoxetina
Bloqueo NET
Inhibición CYP 3A4 y 2D6
La inhibición de la recaptura de noradrenalina es
clínicamente relevante a dosis altas.
La inhibición del citocromo 3A4 y 2D6 incrementa la
vida media de otros fármacos (antipsicóticos,
estatinas, betabloqueadores).
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
ISRS: Sertralina
Inhibición SERT
Inhibición DAT
Afinidad por receptor Sigma
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
ISRS: Sertralina
Vida media 36 horas.
Metabolito activo desmetilsertralina: vida media
60h.
Embarazo clase C.
Rango de dosis: 50 a 200mg/24h
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
ISRS: Sertralina
Inhibición DAT
La inhibición de la recaptura de dopamina suele serdébil, sin embargo, no se requiere un alto gradopara que sea clínicamente relevante.
Incremento en la energía, motivación yconcentración.
Mejora la hipersomnia y la reactividad del humor(síntomas atípicos).
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
ISRS: Sertralina
Afinidad Sigma
Efecto ansiolítico potente.
Depresión psicótica -superior a otros ISRS-
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ISRS: Citalopram
Inhibición SERT con
dos enantiómeros: -R- y -S-
Antagonismo H1
Inhibición CYP450 2D6
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
ISRS: Citalopram
Vida media 24 horas.
Embarazo clase C.
Rango de dosis: 20 a 40mg/24h.
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
ISRS: Citalopram
Inhibición SERT -R- y -S-
Posee dos moléculas inhibidoras de SERT, las
cuales son idénticas pero en espejo
(enantiómeros), lo que confiere distintas
propiedades.
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ISRS: Citalopram
-R- es el que posee la actividad Anti-H1 (débil) e
Inhibición 2D6 (débil).
-R- Menos activo a dosis bajas que -S-.
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ISRS: Citalopram
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ISRS: Citalopram
Tiene utilidad especial en el tratamiento del anciano.
Muy bien tolerado.
Suele ser más eficaz a dosis altas (enantiómero R
disminuye potencia de S).
Dosis >40mg se asocian con incremento de QTc:
Taquicardia de puntas torcidas.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
ISRS: Escitalopram
Inhibición SERT.
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ISRS: Escitalopram
Vida media 24 horas.
Embarazo clase C.
Rango de dosis: 10 a 20mg/24h.
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
ISRS: Escitalopram
Se obtiene al remover el enantiómero -R-
Se remueve -R- junto con la actividad Anti-H1 y la
inhibición CYP-2D6.
Es el mejor tolerado, con nula interacción CYP450, e
inhibición selectiva SERT.
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ISRS: Paroxetina
Inhibición SERT
Inhibición NET
Bloqueo M1
Inhibición CYP 2D6
Inhibición Sintetasa de Óxido Nítrico
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ISRS: Paroxetina
Vida media <24h
Embarazo clase D
Rango de dosis: 20 a 60mg/24h
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ISRS: Paroxetina
Actividad Anti M1
Efecto leve antimuscarínico.
Tiende a la sedación y suele ser un ansiolítico
potente.
Puede empeorar un deterioro cognitivo existente.
Rebote anticolinérgico al suspenderlo bruscamente.
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ISRS: Paroxetina
Inhibición NET
Es menos potente que su inhibición SERT.
A dosis altas se hace manifiesta la inhibición NET.
Eficaz como antidepresivo y ansiolítico.
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ISRS: Paroxetina
Inhibición Sintetasa de Óxido Nítrico
Disfunción sexual (+++)
Teratogénico, óxido nítrico necesario para la
formación del sistema cardiovascular y función del
conducto arterioso.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
ISRS: Paroxetina
ISRS con más síntomas de abstinencia al suspender
bruscamente
Vida media corta
Rebote anticolinérgico
Potente inhibición CYP450 2D6 (incremento de
vida media de betabloqueadores, antipsicóticos).
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
ISRS: Fluvoxamina
Inhibición SERT
Afinidad Sigma
Inhibición CYP 1A2 y 3A4
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ISRS: Fluvoxamina
Vida media 9 horas.
Embarazo clase C.
Rango de dosis: 100 a 300mg/24h
Dos dosis diarias al administrar >100mg/24h
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
ISRS: Fluvoxamina
Afinidad Sigma
Mayor afinidad sigma que sertralina (antiTOC).
Efecto ansiolítico potente, tasas de remisión altasde TOC y TAS.
Depresión psicótica -superior a otros ISRS-
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ISRS: Fluvoxamina
Inhibición CYP 1A2 y 3A4
Incremento de vida media de antipsicóticos,
estatinas.
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Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
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Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
4 fármacos componen este grupo:
1. Venlafaxina
2. Desvenlafaxina
3. Duloxetina
4. Milnacipran
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
Combinan la inhibición SERT con grados variables
de inhibición NET.
Eficacia similar a los ISRS para tratamiento
antidepresivo.
Superiores a ISRS en síndromes dolorosos y
síntomas de perimenopausia.
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Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
Inciden sobre síntomas de -afecto positivo
reducido- y -afecto negativo incrementado-
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Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
La inhibición NET incrementa DA en corteza
prefrontal.
Tres mecanismos de acción:
Inhibición SERT: incremento serotonina
Inhibición NET: incremento noradrenalina
incremento dopamina
(prefrontal)
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Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
En corteza prefrontal, hay abundantes SERT y
NET, pero muy pocos DAT.
Debido a esto, la dopamina tiene un amplio radio de
distribución (modulación de cognición).
Dopamina se elimina en corteza prefrontal: COMT y
NET.
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Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
NET tiene afinidad para noradrenalina y dopamina.
Neuronas adrenérgicas recapturan DA y NA en
corteza prefrontal.
Al inhibir NET, se incrementará la disponibilidad DA/
NA.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
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Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
Efectos secundarios ligados a la inhibición NET
Cerebelo, y nervios periféricos: temblor, activación
motora.
Límbico, corteza prefrontal ventromedial: agitación.
Tallo cerebral y médula: incremento de TA.
Corazón: taquicardia.
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Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
Efectos secundarios ligados a la inhibición NET
Disminución general del tono parasimpático
colinérgico.
Síntomas pseudoanticolinérgicos: boca seca,
constipación, retención urinaria.
No suelen ser efectos graves, se atenúan con el
tiempo.
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IRNS: Venlafaxina
Inhibición SERT
Inhibición NET
dosis dependiente
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IRNS: Venlafaxina
Vida media 7 horas.
Metabolito (desmetilvenlafaxina) 12 horas.
Embarazo clase C.
Rango de dosis: 75 a 225mg/24h
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
IRNS: Venlafaxina
Inhibición SERT potente a dosis bajas.
Inhibición NET moderada a dosis altas.
Efecto secundario común: náusea.
Incremento de TA a partir de 150mg.
Útil para síntomas vasomotores en perimenopausia.
Por su vida media, asocia síntomas de supresión.
Aprobada para TDM, TAG, TAS.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRNS: Desvenlafaxina
Inhibición SERT
Inhibición NET
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRNS: Desvenlafaxina
Vida media 12 horas.
Embarazo clase C.
Rango de dosis 50 a 100mg/24h.
www.medscape.com
IRNS: Desvenlafaxina
Metabolito activo de venlafaxina.
através del CYP450 2D6.
Mayor y más estable actividad NET que
venlafaxina.
Útil para síntomas vasomotores, entre otros.
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IRNS: Duloxetina
Inhibición SERT
Inhibición NET
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRNS: Duloxetina
Vida media: 12 horas.
Embarazo clase C.
Rango de dosis: 40 a 60mg/24h, dosis máxima
120mg.
Dosis diaria dividida en 2 tomas.
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
IRNS: Duloxetina
Potente tratamiento del dolor
Síntomas dolorosos en TDM
Fibromialgia
Neuropatía diabética
Dolor musculoesquelético crónico
Incontinencia urinaria
Útil en síntomas cognitivos de depresión
geriátrica.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRNS: Duloxetina
Inhibidor 2D6.
(incremento de vida media de betabloqueadores y
antipsicóticos)
Menor riesgo de HTA y síntomas de supresión que
venlafaxina.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRNS: Milnacipran
Inhibición SERT
Inhibición NET
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRNS: Milnacipran
Vida media 8 horas.
Embarazo clase C.
Rango de dosis 50 a 200mg/24h.
Dividido en dos tomas al día.
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
IRNS: Milnacipran
Potente tratamiento del dolor
Fibromialgia
Dolor musculoesquelético crónico
Potente para síntomas cognitivos en TDM y
Fibromialgia.
Muy activador con incremento notable de energía.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRNS: Milnacipran
Efecto secundario prominente:
Retención urinaria y sudoración.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Dopamina
Fármaco prototipo:
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRND: Bupropión/Anfebutamona
Inhibición NET
Inhibición DAT
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRND: Bupropión/Anfebutamona
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRND: Bupropión/Anfebutamona
Posee metabolitos activos
más potentes sobre NET
y equipotentes sobre DAT:
-Radafaxina-
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRND: Bupropión/Anfebutamona
Se requiere una ocupación del 10 al 15% de NET y
DAT para efectos terapéuticos. (SERT requiere 90%)
Si se ocupa 50% DAT rápido y breve: euforia y
refuerzo.
Si se ocupa 50% DAT lento y sostenido: tx de
TDAH.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRND: Bupropión/Anfebutamona
Por tanto, la ocupación DAT baja, lenta y
sostenida: -efecto antidepresivo-
Efectivo para tx de Dependencia a Nicotina (bloqueo
DAT en núcleo accumbens para mitigar craving).
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRND: Bupropión/Anfebutamona
Efectivo en síntomas de -afecto positivo
disminuido-
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRND: Bupropión/Anfebutamona
Revierte la “mejoría apática” de los ISRS y ladisfunción sexual.
Disminuye eficazmente hipersomnia, fatiga ylentitud psicomotriz.
Eficaz en síntomas cognitivos del TDM.
Utilizado como potenciador de ISRS, IRSN, ómonoterapia antidepresiva.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
IRND: Bupropión/Anfebutamona
Vida media de 14 horas; radafaxina 24 horas.
Embarazo clase B.
Dosis 200 a 400mg/24h. (dividido en 2 tomas al día)
Disminuye umbral convulsivo. (precaución al
combinar con tramadol, AP de baja potencia,
clozapina, litio).
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
Antidepresivos Específicos
Noradrenérgicos - Serotoninérgicos
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Antagonista Alfa 2
Antagonista 5HT3
Antagonista 5HT2A
Antagonista 5HT2C
Antagonista H1
Antagonista Alfa 1
Antagonista Alfa 2
Antagonista 5HT3
Antagonista 5HT2A
Antagonista 5HT2C
Antagonista H1
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Autorregulación de Noradrenalina
Noradrenalina inhibe su propia liberación a través
del receptor Alfa 2.
El antagonismo Alfa 2 potencia la liberación de
noradrenalina.
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NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Noradrenalina inhibe la liberación de serotonina a
través de los receptores Alfa 2.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Noradrenalina estimula la liberación de serotonina
a través de los receptores Alfa 1.
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NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
Antagonismo
Alfa 2 (NASSA)
↑ serotonina ↑ noradrenalina
Estimulación Alfa 1
NASSA: Mirtazapina y Mianserina
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NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Incremento
serotoninérgico
más
Bloqueo 5HT2A, 2C, 3:
efecto neto de
estimulación 5HT1A
incremento
dopaminérgico (mejoría
sx cognitivos)
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NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Antagonismo 5HT2C
El bloqueo 5HT 2C, libera NA y DA en corteza
prefrontal.
Antagonismo 5HT3
Protección ante efectos secundarios
gastrointestinales.
Incremento en la liberación de acetilcolina y
epinefrina.
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NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Antagonismo Alfa 1
de mianserina
Lo vuelve un fármaco predominantemente
noradrenérgico, ya que el bloqueo de receptores
Alfa 1 mitigan la liberación serotoninérgica.
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NASSA: Mirtazapina y Mianserina
NASSA sobre Receptores 5HT
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NASSA: Mirtazapina y Mianserina
NASSA sobre Receptores H1
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NASSA: Mirtazapina y Mianserina
Mirtazapina Mianserina
Vida media 20 horas.
Embarazo clase C
No interactúa con
CYP450
No causa disfunción
sexual
Rango de dosis 15 a
45mg/24h
15mg antihistamínico
≥30mg antidepresivo
Vida media 40 horas
Embarazo clase ???
Metabolitos activos:
desmetilmianserina
hidroximianserina
No interactúa con CYP450
No causa disfunción sexual
Rango de dosis: 30 a
90mg/24h
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
Agomelatina
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Agomelatina
El trastorno depresivo causa retraso de fases en
los ciclos sueño vigilia.
El grado de retraso de fases correlaciona con la
gravedad del trastorno depresivo.
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Agomelatina
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
Agomelatina
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Agomelatina
Incremento en la secreción de cortisol
Disminución en la secreción de melatonina
Reducción en la producción de BDNF,
Disminución en la neurogénesis nocturna.
La desincronización de los procesos biológicos es
tan intensa en el trastorno depresivo que se le
conoce como una enfermedad circadiana.
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Agomelatina
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Variables fisiológicas alteradas en TDM
Melatonina pg/mL
Cortisol ng/mL
Temperatura °C
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Agomelatina
Antagonismo 5HT2C
Antagonismo 5HT2B
Agonista MT1
Agonista MT2
Embarazo clase C
Rango de dosis 25 - 50mg/24h
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Agomelatina
Antagonismo 5HT2C y Agonismo MT1 y MT2
Bloqueo 2C incremento DA y NA en cortex
prefrontal.
5HT2C también se encuentran en núcleo
supraquiasmático (marcapasos cerebral) e
interactúa con receptores de melatonina.
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Agomelatina
Antagonismo 5HT2C
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Agomelatina
Antagonismo 5HT2C y Agonismo MT1 y MT2
Los receptores MT y 5HT2C se expresan de manera
circadiana (noche > día)
El agonismo MT no tiene efecto antidepresivo, sino
que resincroniza la secreción de melatonina.
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Agomelatina
Antagonismo 5HT2C y Agonismo MT1 y MT2
La interacción 5HT2C/ MT estimula diversos
procesos:
Potenciar neurogénesis
Incremento de BDNF
Resincronización circadiana
Disminución de producción de glutamato por estrés
Incremento en DA y NA prefrontal
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Antidepresivos Tricíclicos
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Antidepresivos Tricíclicos
Amitriptilina (NET)
Nortriptilina (NET)
Imipramina (NET-SERT)
Clomipramina (SERT)
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Antidepresivos Tricíclicos
Eficacia antidepresiva -unipolar- demostrada.
AntiTOC de primera elección. (clomipramina)
Eficaces en trastorno de pánico.
Tratamiento de primera línea en dolor.
La limitación de este grupo va en función de sus efectos adversos.
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Antidepresivos Tricíclicos
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Antidepresivos Tricíclicos
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Antidepresivos Tricíclicos
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Antidepresivos Tricíclicos
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Antidepresivos Tricíclicos
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Antidepresivos Tricíclicos
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Antidepresivos Tricíclicos
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
Antidepresivos Tricíclicos
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
Antidepresivos Tricíclicos
Amitriptilina (NET)
Vida media 10 a 28 horas.
Embarazo clase D
Metabolito activo por desmetilación: nortriptilina
Rango de dosis: 50 - 150mg/24h
Se administra en dos tomas.
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
Antidepresivos Tricíclicos
Nortriptilina (NET)
Vida media 36 horas
Embarazo clase D
Puramente noradrenérgico (sin actividad SERT)
Rango de dosis: 50 -150mg/24h
Dosis máxima 300mg/día
Admnistración en dos tomas al día.
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
Antidepresivos Tricíclicos
Imipramina (SERT/NET)
Vida media 17 horas aprox
Metabolito por desmetilación: desipramina.
Embarazo clase D.
Rango de dosis: 75 a 100mg/24h.
Dosis máxima 300mg.
Administración en dos tomas al día.
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
Antidepresivos Tricíclicos
Clomipramina (SERT)
Vida media 17 horas
Embarazo clase D.
Metabolito activo: desmetilclomipramina (NET)
Rango de dosis: 100 a 250mg/día
Stahl´s Essential Psychofarmacology. The Prescriber´s Guide. Cambridge 2005.
Tratamiento futuro: Ketamina
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Ketamina
Admin. de dosis anestésicas de ketamina:
Efecto antidepresivo inmediato
Reducción inmediata del fenómeno suicida
No son efectos sostenidos.
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Ketamina
Inhibidor del receptor NMDA.
Provoca liberación de glutamato “corriente abajo”.
Administración a dosis subanestésicas no producen
psicosis.
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Ketamina
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
Ketamina
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
Ketamina
Mecanismo de acción antidepresivo:
Estimulación de receptores AMPA mientras NMDApermanece bloqueado.
La estimulación AMPA estimula segundosmensajeros que promueven la expresión deproteínas sinápticas con incremento en la densidaddendrítica.
Incremento de espinas dendríticas: efectoantidepresivo.
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Ketamina
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
Ketamina
Un fármaco tipo “ketamina oral”: Dextrometorfano
utilizado para tratamiento del afecto pseudobulbar.
Stahl´s Essential Psycopharmacology. Cambridge 2013. 4°edition. p284- 369.
Gracias.
Orgullosamente Médico UANL