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Antieméticos y tratamiento del vértigo
Farmacología clínicaUCR-I semestre
2011
Introducción
• Vómito proceso reflejo• Componentes principales:– Actividad de los músculos respiratorios– Modificación de la actividad motora del TGI– Actividad vegetativa (diaforesis, sialorrea,
dilatación pupilar, FC,…)• Centro integrador en el tallo cerebral:– Bulbo– Sistema
Introducción
• Proceso:– Nausea – Arcada– Vómito
• Estímulos variados desencadenan el vómito– Químicos– Mecánicos– Distensión de asas intestinales, infecciones,…– Nervio vago y vías simpáticas.
Introducción
• Integración en el bulbo:– Núcleo tracto del solitario– Núcleo motor dorsal del vago– Area postrema
• SNC múltiples estímulos:– Núcleos vestibulares– Núcleos cerebelosos– Areas corticales asociadas a olfato, visión, gusto…– Areas subcorticales
Introducción
• Otros niveles de estimulación:– Mucosa del tubo digestivo
• Zona quimioreceptora:– Area postrema (zona gatilllo)– No tiene BHE
• Gran variedad de núcleos y vías:– Neurotransmisores principales
Introducción
• Receptores Dopamina D2
• Fármacos opioides:– Receptores opioides– Estimulan directamente el área postrema– Se crea tolerancia fácilmente– Acción antiemética
• Receptores de serotonina:– Neurotransmisor a nivel central y periférico– 5-HT3
– Antineoplásicos!!!
Introducción
Antieméticos
• Bloqueantes de receptores D2:– Benzamidas (metoclopramida, alizapride)– Fenotiazinas (clorpromazina, perfenazina y
trifluoperazina)– Butirofenonas (haloperidol, droperidol, domperidona)
• Bloqueantes de receptores 5-HT3:– No benzamidas (ondansentrón,
granisentrón,tropisentrón)– Benzamidas a dosis altas
Antieméticos
• Otros:– Esteroides (dexametasona, metilprednisolona)– Benzodiacepinas (lorazepam)– Canabinoides sintéticos– Antagonistas sustancia P
Antieméticos
• Bloqueantes de receptores D2:– Metoclopramida (Plasil):• Acción proquinética• Bloqueo receptores D2
• Bloqueo de receptores 5-HT3 (dosis altas hasta 10 mg/kg en 24 horas)• Efectos adversos sedación, diarrea, extrapiramidalismo.• Eliminación renal
Antieméticos
– No de elección en emesis por QTx– Indicaciones: emesis gravídica, Post-Qx, Procesos
agudos del TGI, migraña y fármacos no citotóxicos.
• Dosis:– 5-20 mg c/8hrs IV– 5-30 mg c/6-8 hrs VO– Ampollas 10 mg – Tabletas 10 mg
Antieméticos
• Domperidona (Motilium):– Actividad anti-D2 limitada al área postrema no
pasa la BHE.– No produce sedación, ni extrapiramidalismo– Pueden administrase en pacientes que requieran
agonismo dopa central (Parkinson p.e) ó que tengan neurolépticos.
– Indicaciones:• Uremia, migraña, pancreatitis, dismenorrea, dispepsias.• 10-20 mg c/8hrs VO ó IV
Antieméticos
• Alizapride (Plitican ®)– Acción y efectos adversos ≈ metoclopramida– Administración por v.o, IV.– Dosis 100-200 mg /día v.o (tab 2-4 tab por día)– 2-5 mg/kg/día IV
Antieméticos
• Neurolépticos:– Fenotiazinas– Bloqueo D2, H1, y anti-Ach muscarínico.
– Eficacia e indicaciones similares al plasil– Efectos adversos– Haloperidol– Droperidol.
Antieméticos
• Bloqueantes de receptores 5-HT3:– Granisetrón (Kytril®)– Tropisetrón (Navoban®)– Ondasetrón
• Bloqueadores selectivos• Indicaciones:– QTx/Rtx (Cisplatino)– Hiperemesis gravídica– Vómitos post-Qx– Uremia
Antieméticos
• Bloqueantes de receptores 5-HT3:– Biodisponibilidad 60%– Metabolismo hepático– Efectos adversos:
• Cefalea (15%)• Mareo, vértigo, constipación, sensación de fatiga
• Indicado:– Prevención de nausea y vómito por Qtx– 1 dosis 15 min previa Qtx– IV ó V.O
Antieméticos
• Efecto antihemético por 24 horas• Usualmente combinados con esteroides• Fase aguda de la respuesta emética• Granisetrón (Kytril®):– 3 mg IV c/24 hrs– 1 mg c/12 hrs VO– Mantenimiento oral para la fase diferida de los
vómitos.
Antieméticos
• Otros:– Aprepitant (Emend®):• Antagonista receptor de neurokinina -1 (NK-1) activado
por la Sustancia P• Inhibición central y en TGI• De elección para vómitos diferidos (> 24 hrs de QTx)• Esquema de 3 días por VO• 125 mg primer día y luego 80 mg c/día
Antieméticos
Antieméticos
• Otros:– Esteroides:• Mecanismo no conocido• Combinados con Bloqueadores 5-HT3
• Fase aguda y tardía• Dexametasona
– Cannabinoides:• Intolerantes ó sin respuesta a 1a línea
– Benzodiazepinas:• Lorazepam 3mg c/día
Antivertiginosos
• Vértigo:– Sensación alucinatoria de movimiento– De giro ó de rotación– Caída al vacío– Oscilación– Relacionado con patología del SNC ó sistema
vestibular.– Visión, sistema vestibular, propiocepción
Antivertiginosos
• Neurotransmisores:– Glutamato– Ach– GABA– Histamina– Catecolaminas
• Fármacos:– Manejo sintomático!!!
Antivertiginosos
• Fármacos:– Modifican actividad de los neurotransmisores– Anti-histamínicos ó anti-muscarínicos– Modifican mediante mecanismos
complementarios ó etiológicos.– Esteroides (anti-inflamatorios), antibiótiocos
(procesos infecciosos oído), diuréticos,benzodiazepinas etc…
Antivertiginosos
• Antihistamínicos:– Anti-H1– Además efecto anti-Ach y sedante– Dimenhidrinato (Gravol), 50-100 mg c/6 horas VO
ó 25-50 mg parenteral (fco 50 mg/cc)– Difenhidramina 25-50 mg c/6hrs VO
Antivertiginosos
• Anticolinérgicos:– Escopolamina, homatropina– Efectos anti-Ach
• Antidopaminérgicos:– Fenotiazinas– Prometazina 25-50 mg c/24 hrs VO