Post on 08-Jul-2015
ANTIMICROBIANOS
ANTIMICROBIANOS
Antimicrobiano: Fármaco de origen natural, semisintét ico, sintético que t iene la capacidad de inhibir el crecimiento o producir la l isis de los microorganismos.
Antibiótico: Substancia producida por un microorganismo que inhibe el crecimiento o produce la destrucción de otros microorganismos.
Hongos: phenicil l ium, cephalosporium
ANTIMICROBIANOS
Contraindicada su administración como ANTIPIRETICOS
Antes de su indicación establecer el diagnóstico de infección
Antimicrobianos.
Efecto antimicrobianoEspectro antimicrobianoActividad antimicrobianaMecanismo de acciónIndicación terapéutica
.
BETALACTÁMICOS Penicilinas Cefalosporinas Carbapenems Monobactams
AMINOGLUCÓSIDOS SULFONAMIDASBENZILPIRIMIDINAS
MACRÓLIDOSFLUOROQUINOLONASTETRACICLINASRIFAMICINASAZOLESNITROIMIDAZOLESLINCOSAMINAS
Clasificación:Clasificación: Estructura química Estructura química
Efecto antimicrobiano
BACTERICIDABetalactámicosVancomicinaAminoglucósidosFluoroquinolonasRifamicinas IsoniacidaPirazinamidaMetronidazol
BACTERIOSTÁTICOSMacrólidosTetracicl inasSulfonamidasBenzilpir imidinasCloranfenicolClindamicinaEtambutolTrimetoprim
Efecto Antimicrobiano
FUNGICIDAAnfotericina BKetoconazol ItraconazolFluconazolClotrimazolMiconazolTerbinafinaNistatina
FUNGISTATICOSGriseofulvinaFlucitosina
Espectro Antimicrobiano
Amplio espectroCloranfenicolTetracicl inasCefalosporinas 3a y
4aQuinolonasTrimetoprim más
sulfametoxazol
Espectro intermedioAminoglucósidosCefalosporinas 1a y 2aRifampicinaMacrólidos
Espectro reducidoVancomicina IsoniacidaEtambutolDapsona
Que tipo de bacterias se encuentran en el humano?
MicroorganismosBacterias
Cocos gram positivosEstafilococosEstreptococos
Cocos gram negativosNeisserias
Bacilos gram positivosCorynebacteriumsClostridiums
Bacilos acidorresistentesMycobacterium
EspiroquetasTreponemasBorrelias
MicroorganismosBacterias
Bacilos gram negativosE coliProteusPseudomonasKlebsiellaSalmonellaShigellaHaemophilusBrucellaVibrio choleraeCampylobacter
ActinomicetosActinomycesNocardias
Farmacodianmia. Actividad Antimicrobiana
Cocos y bacilos gram posit ivos (aeróbicos)Penicilina G, macrólidos, vancomicina
Bacilos aeróbicos gram negativosAminoglucósidos, aztreonam
Cocos gram posit ivos y bacilos gram negativosAmpicilina, cefalosporinas, cloranfenicol,
tetracicilinas, trimetoprim/sulfametoxazol, quinolonas
Bacterias anaeróbicasClindamicina, metronidazol
Farmacodinamia. Actividad Antimicrobiana
EspiroquetasPenicilinas, macrólidos
Micobacterias Isoniacida, rifampicina, pirazinamida, etambutol,
DAPSONA, clofaximinaCandida
Nistatina, ketoconazol, itraconazolDermatofitos
Clotrimazol, miconazol, terbinafina, itraconazol
Farmacodinamia. Actividad Antimicrobiana
HongosAnfotericina B, Flucitosina, Fluconazol,
i traconazolHerpes virus y Citomegalovirus
Aciclovir, ganciclovir, famciclovir, foscarnetVirus de inmunodeficiencia humana
Zidovudina, didanosina, lamivudina, estavudina, efavirenz, delavirdina, indinavir, saquinavir, nelf inavir, amprenavir
Virus de la inf luenza AAmantidina, rimantidina
AntimicrobianosMecanismo de Acción
Inhiben síntesis de paredInhiben síntesis de membranaInhiben síntesis de proteínasInhiben síntesis de metabolitosInhiben síntesis de ácidos nucleicos
Antimicrobianos: Mecanismo de acción
Inhiben síntesis de pared celularBetalactámicos Actúan en la reacción de
transpeptidación bloqueando la actividad de las PBPs, impidiendo la unión de los peptidoglucanos
Vancomicina Inhibe a la transglucosidasa al unirse a la terminación D-Ala-D Ala del peptidoglucano, evitando su elongación y entrecruzamiento
Fosfomicina Bloquea a la enolpiruvato transferasa inhibiendo la incorporación fosfoenolpiruvato en a UDP –N- acetilglucosamina
Cicloserina Impide la incorporación de la D-Alanina en el pentapéptido peptidoglucano
AntimicrobianosInhiben síntesis de membrana
Anfotericina BNistatina
Se une al grupo ergosterol, formandoporos que alteran la permeabilidadcelular del hongo
KetoconazolI traconazolFluconazolMiconazolClotrimazol
Reduce la síntesis de ergosterol alinhibir a las enzimas del sistemacitocromo P450, actúa a nivel dellanosterol
Antimicrobianos
Inhiben síntesis de proteínas
Aminoglucósidos: Amikacina, Gentamicina Neomicina
Se une a la subunidad r ibosomal 30S, bloqueando la formación inicial del complej o, la lectura incorrecta del mRNA, produce monosomas no funcionales y bloquea la t raslocación
Tet raciclinas: Oxitet raciclina Doxiciclina Minociclina
Se une a la subunidad r ibosomal 30S, bloqueando la unión del aminoacil- tRNA al sit io acept or sobre el complej o r ibosomal del mRNA, impide la adición de Aas al pépt ido en crecimiento
Cloranfenicol Se une a al subunidad r ibosomal 50S, inhibiendo a la pept idil t ransferasa impidiendo la formación del pépt ido
Clindamicina Erit romicina Clar it romicina
Se une a la subunidad r ibosomal 50S, inhibiendo la fase de t ranslocación del aminoacil y la formación del complej o de iniciación
Antimicrobianos
Inhiben síntesis de componentes esenciales(metabolitos)
Sulfametoxazol Sulfacetamida
Inhiben competitivamente a la dihidropteroato sintetasa, bloqueando la síntesis de ácido fólico, disminuyendo la producción de purinas y ácidos nucleicos
Trimetoprim pirimetamina
Inhiben a la dihidrofolato reductasa, bloqueando la síntesis de ácido fólico, disminuyendo la producción de purinas y ácidos nucleicos
Isoniacida Inhibe la síntesis de ácidos micólicos, componente esencial para la pared de la micobacterias
Antimicrobianos
Inhiben síntesis de ácidos nucleicos
Rifampicina Rifabut ina
Inhibe la síntesis de RNA, al unirse a la subunidad β de la RNA polimerasa dependiente de DNA
Ciprof loxacina Norf loxacina Of loxacina Gat if loxacina
Inhibe la síntesis de DNA, al bloquear a la DNA girasa (topoisomerasa II) y topoisomerasa IV, impidiendo el enrrollamiento del DNA
Zidovudina Didanosina Lamivudina
Inhibidor competitivo de la transcriptasa reversa viral
Aciclovir Ganciclovir
Inhibe la síntesis de DNA viral, al bloquear la actividad de la DNA polimerasa
Antimicrobianos.Indicación terapéutica
Infecciones urinariasTrimetoprim/sulfametoxazol, amikacina, ciprofloxacina
FaringitisPenicilina G, Cefalosporinas, eritromicina,
claritromicinaOtitis media
Amoxicilina/clavulanato, cefuroxima, Gonorrea
Amoxicilina, ceftriaxona, ofloxacinaDifteria
Eritromicina, cefalexina, rifampicina
Antimicrobianos.Indicación terapéutica
AntituberculososRifampicina, pirazinamida, isoniacida, etambutol
AntileprosicosDapsona, rifampicina, clofacimina
AntiherpéticosAciclovir, ganciclovir, foscarnet, vidarabina
Micosis sistémicasAnfotericina B, itraconazol, fluconazol, fluocitosina
Micosis superficialesMiconazol, clotrimazol, terbinafina, nistatina
Mecanismos de resistencia
Mutación: cambios genéticos espontáneosTransducción: bacteriofagosTransformación: DNA del medioConjugación: puente sexual
Los cambio genéticos permiten a los microorganismos implementar mecanismos:Modificaciones de la membrana celularModificaciones en el sitio de acción de antimicrobianoProducción de enzimas inactivadorasFormación de vías alternas de los componentes
esencialesPromover la salida del antimicrobiano (transporte
activo)
Antimicrobianos que modif ican su absorción en presencia de al imentos
DisminuyeAmpicilinaDicloxacilinaEritromicina,
estereatoQuinolonasTetraciclinasIndinavirDidanosina
AumentaCefuroxima, axetilKetoconazolItraconazolGriseofulvina
Sitios donde los antimicrobianos alcanzan concentraciones terapéuticas
Liquido cefalorraquideo
Bilis Orina
Cloranfenicol Ampicilina Penicilinas Eritromicina Ceftriaxona Cefalosporinas Isoniacida Eritromicina Aminoglucósidos Pirazinamida Ciprofloxacina Sulfametoxazol Rifampicina Tetraciclinas Etambutol Flucitosina Quinolonas Flucitosina
Antimicrobianos que se eliminan por leche materna
PenicilinasCefalosporinasEritromicinaAminoglucósidosVancomicina
QuinolonasTetraciclinasCloranfenicolMetronidazolAnfotericina BAzoles
Antimicrobianos que atraviesan la barrera placentaria
PenicilinasCefalosporinasEritromicinaMetronidazolAnfotericina BDidanosinaSaquinavir
TetraciclinasAminoglucósidosSulfonamidas RibavirinaQuinina
Antimicrobianos que deben modificar su dosis en pacientes con daño renal o hepática
Daño renalAminoglucósidosAnfotericina BEtambutolFlucitosinaVancomicinaTetraciclinasMetronidazolQuinolonas
Daño hepáticoClindamicinaIsoniacidaRifampicinaEritromicina (estolato)PirazinamidaAmprenavirIndinavirMetronidazol
Consideraciones sobre el uso de antimicrobianos
Justificar la prescripción del antimicrobiano después del análisis de los síntomas y signos del paciente
Seleccionar el antimicrobiano apropiado al proceso infeccioso y tomar en cuenta: dosis, duración, vía de administración, efectos adversos
Tomar en cuenta las condiciones generales del paciente: edad, función inmunológica hepática, renal, respiratoria, digestiva, cardiovascular y estado nutricional
Consideraciones sobre el uso de antimicrobianos
Evitar el uso de medicamentos con toxicidad similar, durante su administración simultanea o secuencial
Evitar en la medida de lo posible el uso de asociaciones de antimicrobianos
Suspender y revalorar el caso, si el tratamiento antimicrobiano no responde después de 3 a 5 días
Causas frecuentes de fracaso antimicrobiano
Si se emplea para tratar un proceso febril no diagnosticado en su etiología: infección viral, neoplasias, artritis reumatoide
Cuando se administra en función del reporte de un cultivo, más que en las condiciones clínicas de paciente
Sin tomar en cuenta las enfermedades asociadas: diabetes mellitus, alteraciones hidroelectrolíticas, inmunológicas
Causas frecuentes de fracaso antimicrobiano
Cuando se selecciona equivocadamente el antimicrobiano, dosis, intervalo, duración, vía de administración inadecuados o asociaciones que interfieran en la actividad antimicrobiana
Presencia de infecciones asociadas, sin diagnosticar
Falta de drenaje quirúrgico o debridación del absceso
Retardo en el inicio de la terapéutica antimicrobiana
Justif icaciones para la asociación de antimicrobianos. Ventajas
Tratamiento de infecciones mixtas.Infecciones graves en las cuales se
desconoce la etiología específica. Para incrementar la actividad
antimicrobiana en el tratamiento de infecciones específicas.
Evitar la presencia de cepas resistentes
Disminuir la toxicidad, al reducir la dosis del antimicrobiano.
Justif icaciones para la asociación de antimicrobianos. Desventajas
Incrementa la presencia de efectos adversos
Disminuye la respuesta terapéutica
Aumenta el costo del tratamiento
Favorece el empleo innecesario
Indicaciones de la quimioprofi laxis
Proteger a una persona sana de la adquisición o invasión de microorganismos a los que pueden estar expuestos.
Evitar la infección secundaria en pacientes que sufren otra enfermedad
B-lactamicos
PenicilinasCefalosporinasCarbapenemesInhibidores de la B-lactamasaMonobactamicos
Fármaco Vía administra
ción
F(%)
UP(%)
Vd(L/Kg)
Metabolismo %
T1/2(hr)
PenicilinaG I.V 90 (im) 50 .25 25 0.5
Penicilina V V.O 60 75 .17 55 1
Penicilina Procaínica I.M
Penicilina Benzatínica I.M
Cloxacilina V.O I.V. 50 94 0.15 20 0.5
Amoxicilina V.O I.V 80 20 0.3 10 1.0
Ampicilina V.O I.V 45 20 0.25 10 0.8
Carbenicilina I.V 50 0.18 1 1.1
Ticarcilina I.V 45 0.2 15 1.2
Mezlocilina I.V 40 0.38 30 1.1
Piperacilina I.V 70 0.2 30 1.1
Características farmacocinéticas de las penicilinas.
Fármaco Bencilpenicilina
Aminopenicilinas
Ampicilina
Dicloxacilina
Carbenicilina
Piperacilina
Staphilococcus aureus .03 0.06-1 0.5 1-2 0.5-1
Streptococcus pneumoniae
0.01-0.03 0.03-0.06 0.2 0.5-1 0.03
Streptococcus pyogenes 0.01 0.03 0.1 0.2-0.5 0.03-0.06
Enterococcus faecalis 2 0.5-1 16-32 32 2
Staphylococcus epidermidis
0.02 0.05 0.2 0.8 1.6
Neisseria gonorrea 0.01 0.06 0.1 0.06 <0.01
Neisseria meningitidis 0.06 0.06 0.2 0.06 0.06
Clostridium perfringens
0.5 0.05 0.5 0.5 0.05
Listeria monocitogenes 0.5 0.5 >4 5 0.5
Corynebacterium diphtheriae
0.1 0.02 >0.1 0.1 1
CMI90 (mg/l) Actividad antibacteriana de penicilinas sobre cocos, Bacilos y anaerobios.
Efectos adversos a penicilinas
Reacciones alérgicasReacciones no alérgicas
Trastornos digestivosAlteraciones hematológicas (anemia
hemolítica)Alteraciones neurológicas: encefalopatíasNefritisFlebitisSuperinfección
Generación Cefalosporina Espectro
PRIMERA CefazolinaCefalotinaCefalexina
Streptococcus, Staphylococcus aureus
SEGUNDA CefuroximaCefaclorCefoxitinaCefotetán
E. Coli, Klepsiella, Proteus, H. influenzae, Moraxella catarralis. No contra gram+ ( Primera Generación)Bacteroides
TERCERA CefotaximaCeftriaxonaCeftazidima
Enterobacterias, Pseudomona aeruginosa, Neisseria gonorrae, Serratia, , S. aureus, S. pneumoniae y pyogenes
CUARTA Cefepina Igual que 3ra generación, pero más resistentes a beta lactamasas.
CEFALOSPORINAS
Efectos adversos a cefalosporinas
Reacciones alérgicas: inmediatas y tardías. Intolerancia al alcohol
CefamandolCefoperazona
NefrotoxicidadCefalotina
Alteraciones de la CoagulaciónReacciones locales
Trastornos digestivosDolorFlebitis
Antimicrobiano Farmacocinética Espectro
IMIPENEM Es destruido rápidamente por la deshidropeptidasa, en la porción proximal del tubulo renal.La cilastatina inhibe la deshidropeptidasa
Contra microorganismos resistentes a cefalosporinasEnterobacterias, Citrobacter freundiiPseudomona aeruginosa (solo combinado)
MEROPENEM IV Penetra a todos los tejidosEliminación renal
Igual que Imipenem, Pseudomona aeruginosa
AZTREONAM IV, IMPenetra a todos los tejidosEliminación renal
Pseudomona aeruginosaH. influenzaeGonococos
Carbapenemes y Monobactam
Aminoglucósidos
Mecanísmo de acción: (30S)Inhiben la síntesis de proteínas, al
disminuir la fidelidad de la translocación del RNAm e incorporar aminoácidos incorrectos.
Bloquea comienzo de síntesis proteica.Bloquea transducción ulterior (terminación
prematura de la proteína)
MIC90 mcg/ml
Especie KANAMICINA GENTAMICINA NETILMICINA TOBRAMICINA AMIKACINA
Citrobacter freundii
8 0.5 0.25 0.5 1
Enterobacter ssp 4 0.5 0.25 0.5 1
E. coli 16 0.5 0.25 0.5 1
K.pneumoniae 32 0.5 0.25 1 1
P. mirabilis 8 4 4 0.5 2
Providencia 128 8 16 4 2
P. aeruginosa >128 8 32 4 2
Serratia >64 4 16 16 8
E. faecalis - 32 2 32 64
S. aureus 2 0.5 0.25 0.25 16
AMINOGLUCOSIDOS
Aminoglucósidosfarmacocinética
Cationes altamente polaresNo: Se absorben, metabolizan, unen a proteínas
plasmáticas, Vd bajo.No atraviesan: MHE, LCR, globo ocular
(estreptomicina)Se concentra en: líquido amniótico, secreciones
y tejidos.. Eliminación filtración glomerularConcentración alta:- corteza renal, endolinfa, perilinfa, líquido
pleural, seminal, peritoneo y pericardio.
AminoglucósidosEfectos adversos
Ototóxicos: Se concentran en endolinfa y perilinfa, destrucción de células sensoriales vestibulares y cocleares.
Nefrotóxicos: Acumulación y retención en células tubulares proximales.
Bloqueo neuromuscular: Inhiben liberación de Ach.
Disfunción de nervio óptico: Estreptomicina.Discrasias sanguíneas, irritación en zona de
inyección.
AminoglucósidosInteracciones
Incompatibilidad fisicoquímica Betalactamicos.Aumento del riesgo de oto y nefrotoxicidad
Polimixina B, vancomicina, cefalosporinas, amfotericina B y otros aminoglucósidos.
Aumenta ototoxicidadDiuréticos: furosemide y manitolPotencia el efecto de bloqueadores
neuromuscularesSuccinilcolina y tubocurarina
Aminoglucósidosprecauciones
IV: administrar por infusión 30 minAjustar dosis en pacientes con diálisisRealizar pruebas de función renalAjustar dosis en falla renal (depuración de
creatinina)Medir niveles plasmáticosEmbarazo clasificación “D”
Tetraciclinas
Se unen a la subunidad 30s, evitan la llegada del aminoácil RNAt al sitio aceptor en el complejo RNAm-ribosoma.
Tetraciclinas
Espectro antimicrobianoGram+, Gram-, aerobios y anaerobios:
clamidia, micoplasma, ureaplasma, micobacterias, plasmodium, neisseria.
AbsorciónAumenta con el ayuno, disminuye con
alimentos.Productos lácteos los quelan.
Absorción % medicamento
Mínima 30 Clortetraciclina
Intermedia 60-80 OxitetraciclinaDemeclociclinaTetraciclina
Grande 95100
DoxiciclinaMinociclina
TetraciclinasFarmacocinética
Tetraciclinas
Actividad T1/2hr
medicamento
Corta 8-9 OxitetraciclinaClortetraciclinaTetraciclina
Intermedia 12-14 MetaciclinaDemeclociclina
Larga 16-18 DoxiciclinaMinociclina
Tetraciclinas
DistribuciónAmplia, tejidos, secreciones, orina, líquido
prostático, hígado, bazo, médula ósea, huesos, dentina, esmalte.
EliminaciónBilis y filtración glomerular
Tetraciclinas
Efectos adversosIrritación gastrointestinal, náusea, vómito,
diarrea (colitis pseudomembranosa por clostridium dificile).
Fotosensibilidad, hepatotoxicidad, nefrotóxico.InteraccionesAlimentos, antiácidos, hierro.Antiepilépticos disminuyen la t1/2Potencian el efecto de anticoagulantesDisminuyen el efecto de anticonceptivos
Macrolidos
Mecanísmo de acciónSe unen a la porción 50s ribosomal,
bloquen la fase de translocación, inhiben síntesis de proteínas.
Antimicrobiano Espectro
ERITROMICINA H. influenzae, Micoplasma pneumoniae, Corinebacterium difteriae, legionela, Clostridium, Clamidia tracomatis, Estafilococus, Neisseria, treponema palidium, Vibrio colera.
CLARITROMICINA Estreptococos, Enterococos
AZITROMICINA Es más potente: Campilobacter, H. influenzae, Clamidia, Micoplasma.
Macrolidos
Macrolidos
Absorción VO: Eritromicina, Claritromicina y
Azitromicina no son afectados por los alimentos.
IV: Lactobionato de eritromicina y Claritromicina
DistribuciónAmplia, en líquido prostático y oído,
excepto LCR. Unión a proteínas 80-90%
MacrolidosBiotransformación y excreciónClaritromicina: metabolito activo (14-
hidroxiclaritromicina)90% excretan en bilisT½: eritromicina 1.5 hr, claritromicina 3-72
hr, azitromicina 68 hrs.Efectos adversosNausea, vomito, colestasis hepática,
anafilaxia, fiebre, tromboflebitis.
Macrolidos
Interacciones
Inhiben el metabolismo de:Teofilina, anticoagulantes,
carbamacepina, ciclosporina (aumenta el efecto nefrotóxico)
Compiten con el sitio de acción de cloranfenicol
Clindamicina
Mecanísmo de acciónSe une asubunidad 50S
Espectro antimicrobianoEstreptococo pyogenes, E. viridams, St.
Aureus, anaerobios, Actinomicetos, Micoplasma, Pn. Carini, Toxoplasma, Plasmodium.
Clindamicina
AbsorciónProfármaco:VO: Palmitato de clindamicinaIV: Ester-fosfato de cLíndamicina
BiotransformaciónMetabolito activo: clindamicina por acción
de hidrolasas
ClindamicinaDistribuciónA todos los tejidos excepto LCRSe acumula en macrófagos, PMN de
alvéolos y abscesos.EliminaciónHepática y por bilisT½ 3hrAnéfricos: 5 hrInsuficiencia hepática 14 hr.
ClindamicinaEfectos adversosNausea, vomito, enterocolitis
pseudomembranosda (clostridium difficile), esofagitis.
Aumento de transaminasas, fosfatas alcalina, bilirrubinas
Leucopenia, eosinofilia.InteraccionesPotencia el efecto de bloqueadores
neuromuscularesKaolín disminuye su absorción
CloranfenicolMecanísmo de acciónSe une a la subunidad 50SInhibe la unión tRNA al sitio aceptor del aa (no
hay interacción con la peptidiltransferasa.
Espectro antimicrobianoEstreptococo pneumoniae, N. gonorrae, H.
influenza, Brusela, bordetela, E. coli, Klepsiella, enterobacter, pseudomona, Clamidia, Micoplasma, Vibrio c. Salmonella.
CloranfenicolAbsorciónProfármaco:VO: Palmitato de cloranfenicolIV: Succinato de cloranfenicolBiotransformaciónMetabolito activo Cloranfenicol:Palmitato cloranfenicol por acción lipasas
pancreáticas Succinato de cloranfenicol por hidrolasas
Cloranfenicol
DistribuciónA todos los líquidos corporalesSe acumula en encéfalo, LCRBilis, placenta, leche, humor acuosoSe une el 50% a bilirrubinas.
Biotransformación Glucuronidación
Eliminación: Filtración glomerular
CloranfenicolEfectos adversosNausea, vomito, sabor desagradable, irritación
perinealVisión borrosa, neuritis optica (niños)Sx niño gris (deficiencia de glucoronil- transferasa):
Vomito, cianosis, respiración irregular, distensión abdominal, acidosis metabólica.
InteraccionesInhibe citocromo P450 prolonga t ½ de :
Fenitoina, clopropamida, tolbutamidaFenobarbital y Rifampicina disminuye la t½ de
cloranfenicol
Caso clínico
Paciente femenino de 20 años de edad, que acude a consulta por presentar:ataque al estado general, escalofrío, dolor lumbar, náusea, vómito
Usted indicaría un tratamiento antimicrobiano?
Que tipo de antimicrobiano indicaría?
Caso clínico
Si el examen general de orina indica 10 000 colonias
Usted indicaría un tratamiento antimicrobiano?
Que tipo de antimicrobiano indicaría?
Caso clínico
El urocultivo reporta E coli
Usted indicaría un tratamiento antimicrobiano?
Que tipo de antimicrobiano indicaría?