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8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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ANTINEOPLSICOS
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ANTINEOPLSICOS Tambin llamados ANTICANCEROSOS.
Que frena la proliferacin de clulascancerosas o las destruye.
Se conocen distintos grupos de frmacos
que actan sobre macromolculas o rutasbiosintticas esenciales para la replicacincelular.
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CNCER
CANCERGENO: Se dice del agentefsico, qumico o biolgico que induce aldesarrollo del cncer.
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CANCER1.- INTRODUCCIN:
Crecimiento tisular patolgico originado por unaproliferacin continua de clulas anormales que produce
una enfermedad por su capacidad para elaborarsustancias con actividad biolgica nociva, por sucapacidad de expansin local o por su potencial deinvasin y destruccin de los tejidos adyacentes o adistancia. El cncer, que puede originarse a partir decualquier tipo de clula de los diferentes tejidos delorganismo, no es una enfermedad nica sino unconjunto de enfermedades con manifestaciones y cursoclnico muy variables en funcin de la localizacin y dela clula de origen.
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Oxford Scientific Films/Manfred KageClulas anmalas y cncer
Las clulas cancerosas son muy diferentes de las del tejido del que proceden. El tumor de esta figura, un teratoma de
ovario, no guarda ningn parecido con el tejido normal del ovario. Los tumores de este tipo pueden convertirse enquistes que contienen hueso, pelo o tejido cutneo.
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Existen numerosos tipos cnceres, entre los que destacan 3subtipos principales:
Sarcomas, que proceden del tejido conjuntivo presente enlos huesos, cartlagos, nervios, vasos sanguneos,msculos y tejido adiposo.
Carcinomas, que surgen en los tejidos epiteliales como lapiel o las mucosas que tapizan las cavidades y rganoscorporales como el sistema respiratorio o digestivo o en lostejidos glandulares de la mama y la prstata. Loscarcinomas incluyen algunos de los cnceres msfrecuentes como el cncer de pulmn, el de colon o el demama.
CANCER
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Los carcinomas de estructura similar a la piel sedenominan carcinomas de clulas escamosas. Los quetienen una estructura glandular se denominanadenocarcinomas.
Las leucemias y los linfomas, que incluyen loscnceres que se originan en los tejidos formadores delas clulas sanguneas. Pueden producir unainflamacin de los ganglios linfticos (adenopatas),aumento de tamao del bazo (esplenomegalia) oinvasin y destruccin de la mdula sea, as como unaproduccin excesiva de leucocitos o linfocitosinmaduros.
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Photo Researchers, Inc./Aaron Polliack/Science Photo Library
Leucemia de clulas peludas
Los patlogos distinguen varios tipos de leucemia segn el aspecto que presenta la clula cancerosa vista por el
microscopio. Este tipo de leucemia, un tipo poco comn de leucemia linfoctica, se caracteriza porque las clulas
cancerosas presentan proyecciones similares a pelos en la superficie.
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2.- INCIDENCIA
Segn la OMS, cada ao se registran 10 millones decasos de cncer en todo el mundo y se producen 6millones de defunciones anuales como consecuencia dela enfermedad.El cncer es la segunda causa de muerte en los adultosen el mundo occidental y es la principal causa de muerte
por enfermedad en nios de 1 a 14 aos.
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Los cnceres que producen mayor mortalidad enEstados Unidos y en Europa son el cncer de pulmn ,el cncer colorrectal , el cncer de mama y de tero enlas mujeres, el cncer de prstata en los varones y el deestmago.
Los mencionados son responsables de ms del 55% detodas las muertes por cncer.
Cada ao se producen entre 2 y 3 millones de casos decncer cutneo, de los cuales unos 130.000 se agravanen forma de melanoma maligno.
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3.- NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD
El crecimiento canceroso se define por cuatrocaractersticas que describen cmo las clulas cancerosas
actan de un modo distinto a las clulas normales de lasque proceden.
La autonoma, ya que estas clulas han escapado alcontrol que, en condiciones normales, rige el crecimientocelular.
La clonalidad, ya que el cncer se origina a partir de unanica clula progenitora que prolifera y da lugar a un clonde clulas malignas (todas las clulas son idnticas).
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La anaplasia, ausencia de diferenciacin normal ycoordinada, y
La metstasis o capacidad de crecer y diseminarse aotras partes del cuerpo.
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3.1 Tumores
Casi todos los cnceres forman bultos o masas de tejidoque reciben el nombre de tumores, pero no todos los
tumores son cancerosos o malignos; la mayor parte sonbenignos .
Los tumores benignos se caracterizan por uncrecimiento localizado y suelen estar separados de los
tejidos vecinos por una cpsula, tienen un crecimientolento y una estructura semejante al tejido del queproceden, pueden producir alteraciones por obstruccin,compresin o desplazamiento de las estructurasvecinas. Algunos tumores benignos como los plipos delcolon pueden evolucionar hacia un cncer.
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Microsoft Corporation. Reservados todos los derechos.
Tumores del aparato reproductor femeninoEl aparato reproductor femenino puede verse afectado por diversas formas tumorales, algunas de ellas de desarrollomaligno. En particular, el tumor del cuello uterino representa la primera causa de muerte por tumor en las mujeres,despus del cncer de mama. Los fibromas y tumores de los ovarios suelen tener un pronstico ms favorable. Lo queresulta de fundamental importancia en el tratamiento de estas patologas es la precocidad del diagnstico y, por tanto,de las medidas teraputicas, que por lo comn se valen de la quimioterapia y de la radioterapia. An ms importante
resulta la prevencin, que se realiza sometindose a exmenes peridicos; en particular, el test de Papanicolau, quedebe ser realizado sobre todo por las mujeres entre 25 y 64 aos, permite descubrir un proceso tumoral en el cuellouterino.
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3.2 Invasin y diseminacin
El principal atributo de los tumores malignos es
su capacidad de diseminacin fuera del lugar deorigen. La invasin de los tejidos vecinos puedeproducirse por extensin o infiltracin, o adistancia, produciendo crecimientos secundarios
conocidos como metstasis. La localizacin yva de propagacin de las metstasis vara enfuncin de los cnceres primarios:
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1) Cuando un cncer invade la superficie delrgano de origen, las clulas pueden propagarsedesde esta superficie a la cavidad vecina y arganos adyacentes, donde pueden implantarse.
2) Las clulas tumorales pueden viajar en elinterior de los vasos linfticos hacia los ganglioslinfticos, o tambin en los vasos sanguneos.
Los pulmones y el hgado son dos localizacionesfrecuentes de metstasis.
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3) Muchos cnceres envan clulas a la corrientecirculatoria de manera temprana, y mientras algunas deestas clulas mueren, otras pueden invadir y penetrar enel rbol vascular y en los tejidos. Si tiene condiciones
favorables , sta se multiplica produciendo unametstasis. En ocasiones, slo se multiplica un pequeonmero de veces produciendo un cmulo de clulas quepermanecen quiescentes en forma de micrometstasis.Este estadio latente puede perdurar varios aos, y por
razones desconocidas puede reactivarse y producir uncncer recurrente.
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Muchas veces las clulas cancerosas conservanlas caractersticas fsicas y biolgicas del tejidodel que proceden a pesar de estar ampliamentediseminadas.
Los tumores de las glndulas endocrinaspueden ser identificados porque en ocasionesproducen de forma indiscriminada la misma
hormona segregada por el tejido del queproceden. A veces, tambin responden a lashormonas que controlan esos tejidos encondiciones normales.
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Una caracterstica de malignidad es la heterogeneidadcelular del tumor. Las clulas cancerosas son mssusceptibles a las mutaciones debido a las alteracionesen la proliferacin celular. Con la evolucin, el tumor es
cada vez menos diferenciado y de crecimiento msrpido.
Tambin puede desarrollar resistencia a la quimioterapiao a la radiacin.
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Desarrollo y propagacin del cncer
El cncer de pulmn se inicia cuando las clulas epiteliales que recubren el tracto respiratorio empiezan a reproducirse
de forma descontrolada. Estas clulas invaden el tejido que las rodea formando una masa denominada tumor o
carcinoma. Las clulas cancerosas pueden invadir los vasos sanguneos y linfticos, y ser transportadas a travs del
organismo hasta que alcanzan una zona por la que no pueden progresar. En este punto se asientan y forman un nuevo
tumor. La metstasis, la propagacin del cncer desde su localizacin original a otras partes del organismo, es lacaracterstica ms destructiva de la enfermedad.
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4.- FACTORES DE RIESGO
Ciertos factores son capaces de provocar un cncer enun porcentaje de los individuos expuestos a ellos.
Probablemente una serie de mutaciones secuencialesconduce a la malignizacin de una nica clula que semultiplica como un solo clon.
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Factores hereditarios Infecciones
Radiaciones Productos qumicos Factores inmunes
Factores ambientales Oncogenes
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4.1 Factores hereditarios
Se calcula que de un 5 a un 10% de los cnceres tienenun origen hereditario.
Algunas formas de cncer son ms frecuentes enalgunas familias: el cncer de mama es un ejemplo deello. El cncer de colon es ms frecuente en las familiascon tendencia a presentar plipos de colon.
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Una forma de retinoblastoma slo aparececuando est ausente un gen especfico.
Estos genes, denominados genes supresorestumorales o antioncogenes, previenen encondiciones normales la replicacin celular. Suausencia elimina el control normal de la
multiplicacin celular. En algunos trastornoshereditarios, los cromosomas tienen unafragilidad intrnseca; estos procesos conllevan unriesgo elevado de cncer.
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4.2 Infecciones
Existen cada vez ms evidencias de que algunasinfecciones pueden llegar a provocar cncer y, enconcreto, aquellas relacionadas con los cnceres deestmago, hgado, cuello uterino y con el sarcoma deKaposi (un tipo especial de cncer que aparece enenfermos de SIDA).
Se ha relacionado la bacteria Helicobacter pyloricon elcncer de estmago. Distintos estudios demuestran quepersonas infectadas con esta bacteria tienen cuatroveces ms probabilidad de desarrollar este tipo decncer.
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En el ser humano, el virus de Epstein-Barr se asocia conel linfoma de Burkitt y los linfoepiteliomas, el virus de lahepatitis B y C con el hepatocarcinoma, y el virus herpestipo II o virus del herpes genital con el carcinoma decuello uterino.
El virus HTLV, es del tipo ARN, produce una leucemiahumana. En presencia de una enzima denominadatranscriptasa inversa, induce a la clula infectada aproducir copias en ADN de los genes del virus, que deesta manera se incorporan al genoma celular.
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Los virus del tipo ARN contienen un gen denominadooncogn viral capaz de transformar las clulas normalesen clulas malignas.
Distintas investigaciones han demostrado que losoncogenes virales tienen una contrapartida en lasclulas humanas normales: es el protooncogn, uoncogn celular. Los productos de los oncogenes sonfactores de crecimiento, que estimulan el crecimiento delas clulas tumorales.
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4.3 Radiaciones
Las radiaciones ionizantes son uno de los factorescausales ms reconocidos. El origen de la radiacin esmuy variable; puede proceder de las armas nucleares, laradiactividad natural en ciertas regiones, el tratamientocon radioterapia, la manipulacin de materialesradiactivos o la exposicin exagerada a la radiacinultravioleta. La radiacin produce cambios en el ADN,como roturas o trasposiciones cromosmicas en las que
los cabos rotos de dos cromosomas puedenintercambiarse.
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4.4 Productos qumicos
El proceso por el que los productos qumicos producencncer ha sido ampliamente estudiado. Algunos actancomo iniciadores. Slo se requiere una nica exposicin,pero el cncer no aparece hasta pasado un largoperiodo de latencia y tras la exposicin a otro agentedenominado promotor. Los iniciadores producencambios irreversibles en el ADN. Los promotores noproducen alteraciones en el ADN pero s un incremento
de su sntesis y una estimulacin de la expresin de losgenes.
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Los carcingenos qumicos entre los que
destacan los hidrocarburos aromticospolicclicos, las dioxinas, las nitrosaminas, elcloruro de vinilo, el asbesto y algunosmedicamentos como el dietilestilbestrol, la
ciclofosfamida, la procarbacina y los andrgenosmetilados; pueden producir tambin roturas ytranslocaciones cromosmicas.
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4.5 Factores inmunes
Se cree que el sistema inmunolgico es capaz dereconocer algunas formas de clulas malignas yproducir clulas capaces de destruirlas (clulas NK, delingls natural killers).Algunas enfermedades o procesos que conducen a unasituacin de dficit del sistema inmunolgico son lacausa del desarrollo de algunos cnceres. Esto sucedeen el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA),en enfermedades deficitarias del sistema inmunolgicocongnitas, o cuando se administran frmacosinmunodepresores.
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4.6 Factores ambientales
Se calcula que los factores ambientales son la causa del80% de los cnceres. La relacin causa efecto msdemostrada es la del humo del tabaco, inhalado deforma activa o pasiva; es responsable de cerca del 30%de las muertes por cncer. Los factores alimentariospueden ser responsables de un 40%, pero la relacincausal no est tan establecida. La obesidad es un factorde riesgo para algunos cnceres como los de mama,
colon, tero y prstata. El alto contenido en grasasaturada y el bajo contenido en fibra de la dieta seasocian con una alta incidencia de cncer de colon. Aligual que ocurre con el alcohol, las grasas y la obesidadparecen actuar como promotores.
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4.7 Oncogenes
Sea cual fuere la causa inicial por la que una clulanormal se transforma en cancerosa y transmite a su
descendencia esta alteracin, es necesario que estamodificacin se encuentre impresa en su ADN. Estosupone que todos los posibles agentes promotores ocausales del cncer actan sobre un sustrato genticocomn dentro de la clula. Estas porciones reciben el
nombre de protooncogenes y bajo la accin de diversosfactores sufren pequesimas alteraciones queocasionan el comienzo del fenmeno canceroso,desarrollndose el oncogn.
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5.- DETECCIN Y DIAGNSTICO
Cuanto ms temprano sea el diagnstico y eltratamiento, mayores posibilidades de curacinhabr. Las pruebas de deteccin precoz enpacientes aparentemente sanos permiten realizar eldiagnstico antes del desarrollo de los sntomas, enuna fase en la que el cncer es ms curable.Algunos de los cnceres ms mortferos, como losde mama, colon y recto, cuello uterino y prstata,pueden ser puestos en evidencia mediante pruebasde deteccin.
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Phototake NYC/CNRI
Termografa
La temperatura de la piel vara en respuesta a trastornos del tejido subyacente del tipo de un defecto de perfusin, un
proceso inflamatorio y un cncer, lo que hace posible que estas afecciones sean visibles mediante cmaras sensibles a
calor infrarrojo. En esta termografa, el tejido canceroso (amarillo) contrasta con la coloracin azul y verde del resto del
cuerpo.
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El diagnstico del cncer comienza por la obtencin deuna historia clnica y una exploracin fsica completa,que incluya la inspeccin y palpacin de todas laslocalizaciones corporales accesibles, en especial piel,cuello, mamas, abdomen, testculos y ganglios linfticos
accesibles.
Debe realizarse una exploracin de los orificioscorporales, en particular un examen rectal para loscnceres de recto y prstata, y un examen plvico para
los cnceres del cuello y del cuerpo del tero.
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Photo Researchers, Inc./Kings College Hospital/Science Source
MamografaLa mamograf a es una tcnica especial de rayos X que se utiliza para visualizar los tejidos blandos de la mama como unmedio de deteccin del cncer de mama en la mujer. Esta mamografa muestra calcificaciones (manchas de bajadensidad) en una neoplasia. El pezn est a la izquierda. La mayora de los cnceres de mama se originan en elconducto de la glndula mamaria o glndula productora de leche. El resto procede del propio tejido glandular. Lamayora de los tumores demuestran una conducta invasiva (maligna) precoz, aunque tambin existen formas noinvasivas.
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5.1Biopsia
La biopsia, que consiste en la obtencin de una muestradel tejido tumoral o de una metstasis para analizarla,
sigue siendo el nico mtodo definitivo para eldiagnstico del cncer.
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5.2 Estadio de la enfermedad
Una vez establecido el diagnstico definitivo decncer, debe evaluarse la extensin o estadio
de la enfermedad puesto que el pronstico y eltratamiento adecuado dependen de ste. Paracada tipo especfico de tumor el estadio (I, II, III,IV) se define en funcin del hallazgo de ciertosdatos con significacin pronstica: tumorlocalizado de pequeo tamao, tumor localizadoms extenso, afectacin de los ganglioslinfticos regionales y metstasis a distancia
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El estadio clnico se deduce de los datos obtenidosantes de la exploracin quirrgica, y condiciona laeleccin del tratamiento inicial. El estadio quirrgicodepende de los hallazgos exploratorios durante la
intervencin y puede diferir del estadio clnico; eltratamiento posterior y el pronstico se establecen enfuncin de ste. Tambin permite analizar los efectos dediferentes tratamientos.
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6.- TRATAMIENTO
Las medidas teraputicas tradicionales incluyenla ciruga, la radioterapia y la quimioterapia. En laactualidad se estudia la utilidad de lainmunoterapia y la modulacin de la respuestabiolgica.
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Ciruga Radioterapia
Terapia hormonal Otras estrategias
QUIMIOTERAPIA
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6.1 Ciruga
La principal estrategia para el tratamiento curativo delcncer es la escisin de todas las clulas malignasmediante una intervencin quirrgica. En el pasado, estoimplicaba la extirpacin de todo el tejido afectado y de lamayor cantidad posible de tejido potencialmenteafectado, incluidos los tejidos vecinos y los ganglioslinfticos. Para algunos tumores, y en especial el cncerde mama, no es precisa una ciruga tan ablativa
(mastectoma) en la mayor parte de los casos.
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Las mejoras en las tcnicas quirrgicas, la posibilidad derealizar una biopsia intraoperatoria, los avances en losconocimientos de fisiopatologa, los progresos en lastcnicas anestsicas y la disponibilidad de potentesantibiticos y hemoderivados, han permitido realizarcirugas ms limitadas, con menos secuelas y mspronta recuperacin. Sin embargo, muchos cnceresestn demasiado extendidos en el momento deldiagnstico para que la ciruga curativa sea posible.
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Si la extensin local del tumor afecta a tejidosvecinos que no pueden ser resecados, o siexisten metstasis a distancia, la ciruga no ser
un tratamiento curativo. Sin embargo, puede serbeneficiosa para el alivio sintomtico de ciertassituaciones como la obstruccin, o puede tenerel objetivo de disminuir la masa tumoral para
permitir una mejor respuesta al tratamientoquimioteraputico o radioteraputico sucesivo.
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6.2 Radioterapia
Las radiaciones ionizantes pueden serelectromagnticas o por partculas y producen
una destruccin tisular. La radiacinelectromagntica incluye los rayos gamma, unaforma de emisin radiactiva, y los rayos X, que seproducen cuando un haz de electrones impactaen un metal pesado. La radiacin de partculasincluye haces de electrones, protones, neutrones,partculas alfa (ncleos de helio) y piones.
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La sensibilidad de los tumores a las radiaciones es muyvariable. Son tumores sensibles aquellos cuyasensibilidad es superior a la de los tejidos vecinosnormales. Cuando tales tumores son adems accesibles
los tumores superficiales o los tumores en rganoscomo el tero en el que se puede introducir una fuentede radiacin pueden ser curados medianteradioterapia.
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La propiedad de la radiacin de respetar hastacierto punto los tejidos normales permite eltratamiento de tumores en localizaciones donde
no es posible la ciruga por la proximidad detejidos vitales o porque el tumor ha empezado ainfiltrar estructuras adyacentes que no pueden sersacrificadas. La radioterapia tambin se empleacon frecuencia como tratamiento paliativo, sobre
todo en las metstasis.
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La radioterapia puede ser til como coadyuvante a laciruga. La radiacin preoperatoria puede esterilizar lasclulas tumorales con rapidez, impidiendo sudiseminacin en el acto quirrgico.
Tambin puede disminuir la masa tumoral facilitando laciruga, o transformando un tumor inoperable en otrooperable. En otros casos la radioterapia se emplea en elpostoperatorio.
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Photo Researchers, Inc./Martin Dohrn/Science Source
RadioterapiaUn paciente recibe radioterapia para el tratamiento de un cncer de la columna vertebral. En este procedimiento se
utiliza el radioistopo cobalto 60 como fuente de la radiacin gamma. La elevada dosis de radiacin se aplica mediante
un lser dirigido sobre un rea de tratamiento determinada.
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6.3 Quimioterapia
Consiste en la utilizacin de frmacos para eltratamiento del cncer. Puesto que los frmacos sedistribuyen en el organismo a travs del sistemacirculatorio, la quimioterapia es til para aquellostumores cuya diseminacin los hace inaccesibles a laciruga o a la radioterapia. Existen multitud de frmacosanticancerosos, la mayor parte de los cuales actaninterfiriendo la sntesis o funcin del ADN. Por tanto las
clulas en divisin son ms sensibles a la quimioterapia.
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El tejido canceroso tiene una mayor proporcin declulas en divisin que los tejidos normales (en los quelas clulas de soporte o de relleno estn en una fasequiescente y son por tanto resistentes a los efectos delfrmaco). Dentro de los tejidos normales, los que tienenuna tasa de proliferacin ms rpida son la mdula seay las clulas de recubrimiento del tracto gastrointestinal.Son los dos tejidos ms sensibles al efecto de laquimioterapia y del grado de lesin de stos depende la
toxicidad, que limitar la mxima dosis tolerable de losfrmacos anticancerosos.
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Para que el tratamiento sea efectivo, la sensibilidad deltumor debe ser superior a la del tejido normal mssensible. Mientras algunos tumores son varias vecesms sensibles, otros slo son ligeramente sensibles. Porfortuna, las clulas de la mdula sea pueden dividirse a
mayor velocidad que las clulas malignas y por tanto serecuperan con mayor rapidez. Si se repite un ciclo delfrmaco en este momento, el tumor no ha tenido tiempode crecer demasiado. Los ciclos repetidos reducen deforma paulatina el tumor antes de la aparicin deresistencias.
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Corbis/David H. Wells
Quimioterapia
Nio recibiendo quimioterapia en una unidad de oncologa mientras juega. La quimioterapia es el uso teraputico dedistintos frmacos para el tratamiento de los tumores.
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La sensibilidad de ciertos tumores a la quimioterapia estal que es posible la curacin en un alto porcentaje: estosucede en el cncer uterino; las leucemias agudas(sobre todo en los nios); la enfermedad de Hodgkin ylos linfomas difusos de clulas grandes; el carcinoma de
testculo; el carcinoma de ovario; los carcinomas declulas pequeas del pulmn, y gran parte de loscnceres infantiles. Muchas veces estos procesoscancerosos se han diseminado en el momento deldiagnstico y no existe otra opcin teraputica. Otroscnceres avanzados tienen buena respuesta a laquimioterapia y pueden ser controlados duranteperiodos prolongados, por lo que se utiliza confrecuencia como tratamiento paliativo.
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Los dos principales problemas que limitan la utilizacinde la quimioterapia son la toxicidad y la resistencia. Lastcnicas que evitan o controlan la toxicidad y disminuyenel riesgo de resistencias se han ido perfeccionando. Esimportante la instauracin precoz del tratamiento, lautilizacin de dosis ptimas del frmaco, la repeticin delos ciclos con intervalos cortos si es posible, siempreque se permita la recuperacin del paciente de losefectos txicos.
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Es eficaz la utilizacin de mltiples frmacos.Los protocolos de quimioterapia utilizandiferentes frmacos (a menudo entre 3 y 6 al
mismo tiempo), cada uno de los cuales es eficazde forma aislada. Se combinan frmacos condiferentes mecanismos de accin para evitar laaparicin de resistencias cruzadas, y con
diferentes tipos de toxicidad para poder emplearla dosis ptima de cada frmaco, sin producirtoxicidad aditiva que puede resultar fatal.
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Se puede utilizar la quimioterapia junto a la ciruga o alas radiaciones en la denominada terapia combinada.Muchas veces se utiliza como tratamiento coadyuvantecuando la ciruga es la principal modalidad teraputica.Suele administrarse tras la ciruga. Esta terapia es muyeficaz en el cncer de mama. El objetivo principal de laquimioterapia como coadyuvante es la eliminacin delas micrometstasis que pudieran existir previamente ala ciruga. Es ms reciente la utilizacin de la
quimioterapia previa a la ciruga como tratamientocoadyuvante, que puede adems reducir la masa deltumor y facilitar su operabilidad.
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6.4 Terapia hormonal
Muchos cnceres procedentes de tejidos que sonsensibles a la accin hormonal, como la mama, la
prstata, el endometrio y el tiroides, responden altratamiento hormonal. Consiste en la administracin dediferentes hormonas o antihormonas o en la anulacinde la hormona estimulante correspondiente.
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6.5 Otras estrategias
Se estn empezando a emplear nuevas estrategias,algunas de ellas prometedoras, en el tratamiento del
cncer. Se pueden utilizar agentes biolgicosdenominados moduladores de la respuesta biolgica,para modificar la respuesta del organismo (y en especialdel sistema inmunolgico) al cncer. Otro planteamientoes utilizar agentes biolgicos para estimular a
determinadas clulas a que ataquen a las clulasmalignas. El mejor ejemplo es la utilizacin de lainterleuquina 2 para estimular a los linfocitos killerssensibles a linfoquinas (clulas LAK).
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CANCER
Se ha investigado en profundidad la existencia deantgenos especficos de algunos tumores que permitanla elaboracin de anticuerpos antitumorales: stosatacaran el cncer de manera directa o constituyendo elvehculo para un frmaco quimioteraputico. As, elanticuerpo identificara la clula maligna a la que seadherira permitiendo al frmaco ejercer su accin.
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CANCER
Incluso en el caso de conseguirse la curacin, el cncerpuede haber producido serias secuelas. Se debeintentar ofrecer al paciente la mejor calidad de vidaposible, mediante tcnicas de rehabilitacin que puedenincluir ciruga reconstructiva. Cuando no es posible la
curacin, el tratamiento paliativo tiene por objetivobrindar al paciente la mejor calidad de vida y funcindurante los siguientes meses o aos. El dolor puedecontrolarse en la actualidad de manera mucho mseficaz que en otras pocas.
QUIMIOTERAPIA
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QUIMIOTERAPIA
DE LASENFERMEDADES
NEOPLASICAS
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QUIMIOTERAPIA
El frmaco quimioteraputico ideal slodebera tener como objetivo destruir lasclulas cancerosas sin mostrar efectos
adversos ni toxicidad sobre las clulasnormales. Por desgracia, no existen talesfrmacos, ya que el margen teraputicoentre la muerte de clulas cancerosas y la
de clulas normales es estrecho.
A pesar de este hecho, la quimioterapia,incluso con frmacos aislados, logra la
curacin en determinados cnceres.
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QUIMIOTERAPIA Con mayor frecuencia,
las pautas que empleanvarios frmacos conmecanismos, lugares de
accin intracelular yefectos txicos diferentes(para reducir el posiblecomponente de toxicidad)deparan tasas decuracin significativas.
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El fracaso in vivode las pautas de quimioterapiaque haban demostrado eficacia in vitro haconducido a la realizacin de estudios ampliossobre la resistencia a frmacos.
Un mecanismo identificado, la resistenciamultifarmacolgica, se debe a la existencia devarios genes que limitan la funcin de losfrmacos en las clulas cancerosas delpaciente. Hasta ahora, los intentos de alteraresta resistencia no han resultado satisfactorios.
QUIMIOTERAPIA
POLITERAPIA Y TERAPIA
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POLITERAPIA Y TERAPIAADYUVANTE
El xito limitado del tratamiento con ciruga oradioterapia aisladas condujo al descubrimientode que la combinacin de ciruga y radioterapiapoda incrementar la supervivencia libre de
enfermedad y la tasa de curacin en algunostumores.
Estas modalidades se centran en el controllocorregional, por lo que se aade quimioterapiacomo tratamiento adyuvante con el fin deeliminar las clulas cancerosas que seencuentran ms all de la regin limitada.
POLITERAPIA Y TERAPIA
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POLITERAPIA Y TERAPIAADYUVANTE
La quimioterapia adyuvante puede aumentar lasupervivencia libre de enfermedad y la tasa de curacinen alrededor de un 30% en casos de cncer de mamaen mujeres y hombres, cncer de colon (estadios B2 y Cde Dukes), cncer de vejiga avanzado y cncer deovario.
Este xito ha conducido al empleo de quimioterapia oradioterapia antes de la ciruga, denominado terapia de
induccin (o neoadyuvante). Esta estrategia hamejorado la supervivencia en los cnceres de mamainflamatorio y avanzado, pulmn (estadios IIIA y B),nasofaringe y vejiga.
POLITERAPIA Y TERAPIA
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POLITERAPIA Y TERAPIAADYUVANTE
Antes: Carcinoma demama ulcerado.
Despus: Resultados deciruga
conservadora reconstructiva.
POLITERAPIA Y TERAPIA
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POLITERAPIA Y TERAPIAADYUVANTE
POLITERAPIA Y TERAPIA
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POLITERAPIA Y TERAPIAADYUVANTE
POLITERAPIA Y TERAPIA
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POLITERAPIA Y TERAPIAADYUVANTE
POLITERAPIA Y TERAPIA
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POLITERAPIA Y TERAPIAADYUVANTE
PRINCIPIOS DEL
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PRINCIPIOS DELTRATAMIENTO
ANTINEOPLSICO Para que el tratamiento del cncer tenga xito debeneliminarse todas las clulas cancerosas, tanto en lalocalizacin primaria como en las reas de extensinlocorregional o metastsicas en otras regiones delorganismo.
Una respuesta parcial consiste en una reduccinsuperior al 50% en el tamao de una masa o masastumorales; la respuesta parcial puede suponer una
paliacin y una prolongacin de la vida significativas,pero el nuevo crecimiento tumoral resulta inevitable.Los pacientes tambin pueden no mostrar respuesta.
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MODO DE ACCIN DE
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QuimioterapiaPENTOSTATINA
Inhibe la adenosindesaminasa
6-MERCAPTOPURINA6-TIOGUANIDA
Inhibe la biosntesis del anillo purnico
Inhiben las interconversiones de nuclesidos
METOTREXATOInhibe la reducin de dihidrofolato
Bloquea el TMPY la sntesis de purina
COMPOTECINAS
ETOPSIDOTENIPSIDODAUNORRUBICINADOXORRUBICINAMITOXANTRONA
bloquean la funcin de topoisomerasas
GEMCITABINA
CITARABINAFLUDARABINA2-CLORODESOXIADENOSINA
Inhiben la sntesis de DNA
5-FLUOROURACILOInhibe la sntesis de TMP
L-ASPARAGINASADesamina la asparagina
Inhibe la sntesis protenica
PACLITAXELALCALOIDES DE LA VINCA
COLQUICINA
Inhibe la funcin de losmicrotbulos
HIDROXIUREAInhibe la reductasa de ribonucletido
PALAInhibe la sntesis de pirimidinaSntesis de purina Sntesis de pirimidina
Ribonuclesidos
Desoxiribonuclesidos
ADN
RNA
Protenas
MicrotbulosEnzimas
ANALOGOS DE PLATINOAGENTES DE ALQUILACINMITOMICINA CISPLATINO
PROCARBAZINA DACARBAZINAForma aductos (complejos de
Inclusin) con DNA
MODO DE ACCIN DEQUIMIOTERPICOS
MODO DE ACCIN DE
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1. Fase presinttica (G1)2. Fase de sntesis de DNA (S)
3. Fase post sinttica, un intervalo que sigue al trmino de lasntesis del DNA (G2)4. Y la aparicin de la mitosis (M), es decir, las clulas en
fase (G2), que contienen doble complemento de DNA, sedividen en dos clulas hijas G1. Cada una puedereanudar inmediatamente el ciclo celular o pasar a unaetapa no proliferativa conocida como G0.
MODO DE ACCIN DEQUIMIOTERPICOSCICLO CELULAR
MODO DE ACCIN DE
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Las clulas G0 de algunos tejidos especializados sediferencian en clulas funcionales, que ya no se dividen.
Muchas clulas, en particular las de neoplasias decrecimiento lento, pueden permanecer en el estado G0
por largo tiempo, slo para ser reclutadas y emprenderel ciclo de la divisin en una fecha ulterior.
Las clulas daadas que cruzan el umbral G1/Sexperimentarn apoptosis o muerte celular programada,
si el gen p53 est intacto y ejerce su funcin normal decontrol cronolgico.
MODO DE ACCIN DEQUIMIOTERPICOS
MODO DE ACCIN DE
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Si el gen p53 tiene mutacin, y la funcin del controlfracasa, las clulas daadas no se desviarn hacia lava apopttica. Estas clulas proseguirn a travs de lafase S y as aparecern como una poblacinfarmacorresistente.
Por tal razn, es de mxima inportancia conocer lacintica de los ciclos celulares y los elementos queregulan la ploriferacin de clulas cancerosas, para
disear los regmenes teraputicos actuales y labsqueda de nuevos frmacos.
MODO DE ACCIN DEQUIMIOTERPICOS
MODO DE ACCI N DE
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QuimioterapiaS
Sntesis de DNA
Accin no especfica de faseAgentes de alquilacin, nitrosoureas, antibiticos antitumorales, procarbazina,cisplatino, dacarbazina
MMitosis
G2Intervalo premittico
G1
G0Fase de reposo o inactividad
ACCIN ESPECFICA PARA FASES:
Arabinsido de citosinahidroxiurea
ACCIN ESPECFICA PARA FASES, AUTOLIMITANTE:
6-mercaptopurina
metotrexato
ACCIN ESPECFICAPARA FASE M:
Vincristina
VinblastinaPaclitaxel
MODO DE ACCI N DEQUIMIOTERPICOS
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QUIMIOTERPICOSEMPLEADOS
AGENTES DE
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ALQUILACINTIPO DE
AGENTENOMBRES
GENRICOS YOTROS ENFERMEDAD*
Mostazas nitrogenadas
Mecloretamina Enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin
Ciclofosfamida
IfosfamidaLeucemias linfocticas aguda y crnica, enfermedad de
Hodgkin, linfomas no Hodgkin, mieloma mltiple,
neuroblastoma, tumores de glndulas mamarias y ovario,
cncer pulmonar, enfermedad de Wilms, cncer de cuello
uterino y testicular y sarcomas de tejidos blandos
Melfaln (L-sarcolisina)
Mieloma mltiple, cnceres de seno y ovario
Clorambucil Leucemia linfoctica crnica, macroglobu-linemiaprimaria, enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin
Etileniminas y
metilmelaminasHexametilmelamina Cncer de ovario
Tiotepa Cnceres de vejiga, mama y ovario
Alquilsulfonatos Busulfn Leucemia granuloctica crnicaNitrosoureas
Carmustina Enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin, tumores
cerebrales primarios, mieloma mltiple, melanoma
maligno
Estreptozocina Insulinoma pancretico maligno, carcinoide maligno
TriazenosDacarbazina
TemozolomidaMelanoma maligno, enfermedad de Hodgkin, sarcomas
de tejidos blandosGlioma, melanoma maligno
ANTIMETABOL
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ITOS
AntimetabolitosAnlogos de cido
flico
Metotrexato Leucemia linfoctica aguda, coriocarcinoma, micosisfungoides, cnceres de mama, cabeza y cuello, cncer
pulmonar, sarcoma ostegeno
Anlogos de pirimidinaFluorouraciloFloxuridina
Cnceres de mama, colon, estmago, pncreas, ovario,
cabeza y cuello, cncer de vejiga, lesiones cutneas
premalignas (tpicas)
Citarabina (arabinsido
de citosina)Leucemias granuloctica y linfoctica agudas
Gemcitabina Cncer pancretico, cncer ovrico
Anlogos de purina einhibidores similares
Mercaptopurina Leucemias linfoctica y granuloctica agudas y
granuloctica crnica
Anlogos de purina e
inhibidores
relacionados
Tioguanina Leucemias granulocticas aguda y crnica, y linfoctica
aguda
Pentostatina
Cladribina
Fludarabina
Leucemia de clulas vellosas (tricoleucemia), micosisfungoides, leucemia linfoctica crnica, linfoma declulas pequeas
CLASE TIPO DEAGENTE NOMBRESGENRICOS Y
OTROS ENFERMEDAD*
PRODUCTOS
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PRODUCTOSNATURALES
Productosnaturales
Alcaloides de la Vinca Vinblastina Enfermedad de Hodgkin, linfomas noHodgkin, cnceres mamario y testicular
Vincristina Leucemia linfoctica aguda, neuroblastoma,tumor de Wilms, rabdomiosarcoma,enfermedad de Hodgkin, linfomas no
Hodgkin, tumor pulmonar de clulas
pequeas
Taxanos Paclitaxel, docetaxel Cnceres ovrico, mamario, pulmonar y decabeza y cuello
Epipodofilotoxinas Etopsido
Tenipsido
Tumores de testculos, de clulas pequeas de
pulmn y otras neoplasias pulmonares, cncer
mamario, enfermedad de Hodgkin, linfomasno Hodgkin, leucemia granuloctica aguda,
sarcoma de Kaposi
Camptotecinas Topotecn
Irinotecn
Cncer ovrico, cncer pulmonar de clulaspequeas Cncer de colon
NATURALES
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CLASE TIPO DE AGENTENOMBRESGENRICOS YOTROS
ENFERMEDAD*
Productosnaturales
(continuacin)
Modificadoresde respuestas
biolgicasInterfern alfa
Leucemia de clulas pilosas, sarcoma deKaposi, melanoma, tumores carcinoide,de clulas renales, ovrico y de vejiga,linfomas no Hodgkin, micosisfungoides, mieloma mltiple, leucemiagranuloctica crnica Melanomamaligno, cncer de clulas renales
Antibiticos DactinomicinaCoriocarcinoma, tumor de Wilms,rabdomiosarcoma, tumores detestculos, sarcoma de Kaposi
DaunorrubicinaLeucemias linfoctica y granulocticaagudas
Doxorrubicina
Sarcomas de tejidos blandos, ostegenoy de otros tipos; enfermedad deHodgkin, linfomas no Hodgkin,leucemias agudas, tumores de mamas,de vas genitourinarias, tiroides,pulmones, cncer de estmago yneuroblastoma
Bleomicina
Tumores de testculos, cabeza y cuello,piel, esfago, pulmones, y cncer devas genitourinarias; enfermedad deHodgkin y linfomas no Hodgkin
MitomicinaCnceres de estmago, cuello uterino,colon, mama, pncreas, vejiga, cabeza ycuello
A ENTEDIVERSOS
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CLASE TIPO DE AGENTE NOMBRES GENRICOSY OTROS ENFERMEDAD*
Agentesdiversos
Platinos
complejos por
coordinacin
CisplatinoCarboplatino
Cnceres de testculos, ovarios, vejiga,cabeza y cuello, pulmones, tiroides,cuello uterino, endometrio,neuroblastoma, sarcoma ostegeno
Antracendiona MitoxantronaLeucemia granuloctica aguda, tumorde mamas y cncer de prstata
Urea sustitutiva HidroxiureaLeucemia granuloctica crnica,policitemia vera, trombocitosisesencial, melanoma maligno
Derivados demetilhidrazina
Procarbazina Enfermedad de Hodgkin
Supresor decorteza
suprarrenal
Mitotano Cncer de corteza suprarrenal
Aminoglutetimida Cncer de mama
Inhibidor de lacinasa de tirosina
Imatinib Leucemia mieloctica crnica
DIVERSOS
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AGENTES DE
ALQUILACION
AGENTES DE
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AGENTES DEALQUILACIN
PROPIEDADES QUMICAS
Se tornan electrfilos potentes, por la formacin deintermediarios del ion carbonio o de complejos
transicionales con las molculas blanco en las queactan.
Tales reacciones motivan la formacin de enlacescovalentes, por alquilacin de diversas fracciones
nuclefilas, como los grupos fosfato, amino, sulhidrilo,hidroxilo, carboxilo e imidazol.
AGENTES DE
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AGENTES DEALQUILACIN
PROPIEDADES QUMICAS
Los efectos quimioteraputicos y citotxicosguardan relacin directa con la alquilacin del
cido desoxirribonucleico.
El tomo de nitrgeno 7 de la guanina esparticularmente susceptible a la formacin deenlaces covalentes con los agentes de alquilacin
bifuncionales y pueden presentar adecuadamenteel punto clave o blanco que gobierne los efectosbiolgicos.
En menor grado estn la purina y pirimidina de
DNA.
AGENTES DE
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AGENTES DEALQUILACIN
AGENTES DE
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RELACIN ENTRE ESTRUCTURA Y ACTIVIDAD
Parmetros fsicos qumicos como:
Lipofilia. Capacidad de cruzar las membranas biolgicas. Constantes de disociacin en cido. Estabilidad en soluciones acuosas. Sitios de ataque macromolecular, determinan la
actividad de los frmacos in vivo.
AGENTES DEALQUILACIN
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AGENTES DE
ALQUILACINMOSTAZAS NITROGENADAS
MOSTAZAS
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NITROGENADASMECLORETAMINA
Primera mostaza nitrogenada sereshumanos + reactivo.
MECLORETAMINA
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MECLORETAMINA
ABSORCIN Y BIOTRANSFORMACIN.
Las reacciones locales intensas de los tejidosexpuestos obligaron a la inyeccin IV demecloretamina para casi todos los usos clnicos. Seaen agua o lquidos corporales, a una velocidad quedepende enormemente del pH, la mecloretamina se
somete a una rpida transformacin qumica, y secombina con agua o molculas nuclefilas de lasclulas, de manera que es muy breve el tiempo depermanencia medio del frmaco original en elorganismo.
MECLORETAMINA
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MECLORETAMINA
APLICACIONES TERAPUTICAS.
El clorhidrato de mecloretamina (mustargen) se usa
ms bien en regmenes de combinacin en la forma deMOPP [mecloretamina, oncovin (vincristina),procarbazina y prednisona] en sujetos con enfermedadde Hodgkin (DeVita y col., 1972). Se administra enforma rpida por la vena en dosis de 6 mg/m2 los das 1
y 8 de ciclos de 28 das en cada tratamiento. En otrosregmenes ha sido sustituida en gran medida porciclofosfamida, melfaln y otros agentes de alquilacinms estables.
MECLORETAMINA
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MECLORETAMINA
TOXICIDAD CLNICA.
Manifestaciones txicas agudas: vmito, nusea, epfora y
mielosupresin.La leucopenia y la trombocitopenia limitan la dosisque pueda administrarse en un solo ciclo.
MECLORETAMINA
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MECLORETAMINA
Puede producir irregularidades menstruales omenopausia prematura en mujeres, y oligospermia envarones.
Induce anormalidades fetales y, por ello, al igual queotros agentes de alquilacin, no debe utilizarse en elprimer trimestre del embarazo y ha de usarse con
cautela en etapas ulteriores de la gestacin.
Es importante interrumpir el amamantamiento antes deemprender la administracin de mecloretamina.
MECLORETAMINA
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MECLORETAMINA
Las reacciones locales a la extravasacin del frmacoen tejido subcutneo ocasionan una induracindolorosa e intensa que persiste por largo tiempo.
Si la reaccin local es extraordinariamente notablepuede haber esfacelo. Si se advierte sin duda quehubo extravasacin, hay que infiltrar a la brevedadposible el rea afectada con solucin isotnica estrilde tiosulfato sdico (1/6 M); debe aplicarse unacompresa con hielo en forma intermitente durante seisa 12 h.
El tiosulfato genera un ion que reacciona vidamente
con la mostaza nitrogenada y protege a los
MOSTAZASNITROGENADAS
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CICLOFOSFAMIDA
Frmaco citosttico que
pertenece a la familia delos agentes alquilantes.Es activo en carcinomasde mama, pulmn,ovario, testculo, vejiga,sarcomas seos,
linfomas de Hodgkin y noHodgkin, leucemias,neuroblastomas, tumorde Ewing y mielomamltiple.
NITROGENADAS
CICLOFOSFAMIDA
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CICLOFOSFAMIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS YUSOS
Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin. Linfoma de Burkitt. Leucemia linfoctica y granuloctica crnicas. Micosis fungoide. Cncer de mama.(metotrexato)
CICLOFOSFAMIDA
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CICLOFOSFAMIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS
Mieloma mltiple, leucemia linfoctica crnica, cncerpulmonar, glndula mamaria, cuello uterino y ovario,
neuroblastoma, retinoblastoma y otras neoplasias denios: x ser "polifactica" permite un margenintermedio de uso entre el de la mecloretamina IV,fuertemente reactiva, y el clorambucil por va oral.
Rabdomiosarcoma.
Sarcoma de Ewing, testculo endometrio y ovario.
Profilaxis de rechazo de transplante de rin, corazne h ado
CICLOFOSFAMIDA
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CICLOFOSFAMIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS
Severa enfermedad reumatoidea. Sndrome nefrtico. Granulomatosis de Wegener. Hemosiderosis idioptica pulmonar. Miastemia gravis. Esclerosis mltiple.
CICLOFOSFAMIDA
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CICLOFOSFAMIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS
Lupus eritematoso diseminado. Nefritis lpica. Anemia hemoltica autoinmune. Prpura trombocitopenia idioptica. Macroglobulinemia. Aplasia de clulas rojas por anticuerpor
inducidos.
CICLOFOSFAMIDA
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CICLOFOSFAMIDA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Absorcin:GI:75% o ms, biodisponibilidad 75%, picomximo oral: 1 hora.
Biotransformacin: es activada por el sistema decitocromo P450 del hgado se transforma en primertrmino en 4-hidroxiciclofosfamida, que est en"equilibrio" con el tautmero acclico aldofosfamida. Seha demostrado que la ciclofosfamida es activada por el
grupo CYP2B de isoenzimas P450
CICLOFOSFAMIDA
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CICLOFOSFAMIDA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Biotransformacin:En clulas tumorales laaldofosfamida puede desdoblarseespontneamente y generar cantidades
estequiomtricas de mostaza de fosforamida yacrolena. Segn se cree, la primera posee losefectos antitumorales; la segunda ocasiona lacistitis hemorrgica que surge durante el
tratamiento con ciclofosfamida
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CICLOFOSFAMIDA
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CICLOFOSFAMIDA
ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Distribucin: 0.48-0.71 L/Kg, aparece en lechematerna.
Unin a protenas: 10-56%
Metabolismo: Heptico en componentes activos. Vida media: 4-6.5 horas.
Eliminacin: Renal, metabolizada en 85-90%
metabolitos inactivos
CICLOFOSFAMIDA
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CICLOFOSFAMIDA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS:
Dermatolgico: alopecia.
Endcrino: esterilidad, supresin gonadal.
GI: nusea, vmito (potencial emtico dependiendode la dosis, inicio 6-10 horas luego de administracin),
diarrea, estomatitis, mucosistis.
Ictericia.
Cistitis hemorrgica estril: 5 10 % pacientes
CICLOFOSFAMIDA
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CICLOFOSFAMIDA
REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS:
La trombocitopenia es menos intensa, pero laalopecia es sobresaliente. No existenmanifestaciones agudas e intensas o tardas
en el sistema nervioso central con las dosishabituales ni con regmenes de dosis altas.El frmaco no es vesicante ni produceirritacin local.
CICLOFOSFAMIDA
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PRECAUCIONES EN EL USO:
Ajustar dosis en falla heptica.
Ajustar dosis en falla renal.
Supresin medular.
Los pacientes deben ser hidratados en formaintensiva ya que puede surgir una intoxicacinhdrica.
CICLOFOSFAMIDA
CICLOFOSFAMIDA
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CICLOFOSFAMIDA
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a ciclofosfamida o a
alguno de sus componentes.
CICLOFOSFAMIDA
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CICLOFOSFAMIDA
INTERACCIONES:
Disminuye efecto: empleo de digoxina.
Aumenta toxicidad:empleo de Alopurinol, Agentes anestsicos, Cloranfenicol, Cimetidina, Doxorrubicina, Fenobarbital, Diurticos tiacdicos,
Tetrahidrocannabis
CICLOFOSFAMIDA
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CICLOFOSFAMIDA
DOSIS:
VO.
Nios: 50-100 mg/m2/da en dosis divididasentre 4-5 das intermitentemente.
Nios y Adultos: Dosis nica: IV, 400-1800 mg/m2 por tratamiento, se puederepetir en intervalos de 2-4 das.
Contnuo dosis diaria: 60-120 mg/m2 por
da
MOSTAZASNITROGENADAS
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IFOSFAMIDA
Anlogo de la ciclofosfamida.
La grave toxicidad para las vasurinarias limit su uso cuando seintrodujo por primera vez. Sinembargo, la hidratacin adecuada
y la administracin concomitante
NITROGENADAS
Agente alquilante que, por su activacin lenta mediante lasenzimas microsomales del hgado, se transforma en un inhibidordel DNA.
Es utilizado, fundamentalmente, en tumores de testculo,pulmn, hueso, partes blandas.
IFOSFAMIDA
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INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS:
Combinado con otros antineoplsicos MESNA en eltratamiento de cncer de pulmn.
Linfoma Hodgkin y no Hodgkin. Leucemia linfoctica aguda y crnica. Cncer de ovario y testculo.
Sarcomas. Carcinoma pancretico y gstrico. Osteosarcoma.
IFOSFAMIDA
IFOSFAMIDA
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ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Absorcin oral: en 1 hora y es dosis dependiente. Biodisponibilidad:100% Distribucin: 5.7-49 L, no alcanza niveles teraputicos en
LCR. Unin a protenas: no apresiable. Metabolismo: heptico. Vida media: altas dosis: 11-15 horas, bajas dosis: 4-7
horas.
Eliminacin: 15-50% sin cambio por orina
IFOSFAMIDA
IFOSFAMIDA
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REACCIONES INDESEABLES YEFECTOS SECUNDARIOS
SNC: somnolencia, confusin alucinaciones y coma. Dermatolgico: alopecia. GI: nusea y vmito en el 58% de los pacientes,
potencial emtico moderado. Genitourinario: cistitis hemorrgica, toxicidad
renal, usar agentes uroprotectores.
IFOSFAMIDA
IFOSFAMIDA
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PRECAUSIONES EN EL USO
Ante la instalacin de coma, cistitis hemorrgica,mielosupresin severa.
Precaucin ante falla renal o con depresin demdula sea.
IFOSFAMIDA
IFOSFAMIDA
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CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad previa a isofosfamida, depresin demdula sea.
IFOSFAMIDA
IFOSFAMIDA
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INTERACCIONES
Sustrato CYP2B6 y 3A3/4.
IFOSFAMIDA
IFOSFAMIDA
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IFOSFAMIDA
DOSIS
IV
Nios: 1800 mg/m2/da por 3-5 das cada21-28 das.
5g/m2 cada 21-28 das.
Adultos: 50 mg/kg/da o2
MOSTAZASNITROGENADAS
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MELFALAN
INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS:
Mieloma mltiple ( hay que medir con gran cuidadoel # de elementos formes de la sangre ).
NITROGENADAS
MELFALAN
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ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Absorcin oral: incompleta y variable.
Vida media: 45 - 90 minutos.
Eliminacin: en las heces se identifica de 20 50 %del medicamento. Por orina se excreta sinmodificaciones del 10 15 % de la dosis administrada.
MELFALAN
MELFALAN
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REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS
La toxicidad del melfaln es ms bien de tipohematolgico, y semejante a la de otros agentes dealquilacin. Pocas veces surgen nusea y vmito. Lasdosis habituales no causan alopecia y no se hanobservado cambios en las funciones renal o heptica.
MELFALAN
MOSTAZASNITROGENADAS
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CLORAMBUCILO ORAL
INDICACIONES TERAPUTICAS YUSOS:
Leucemia linfoctica crnica. Linfoma Hodgkin y no Hodgkin. Carcinoma de ovario y mama.
Macroglobulinemia de Wldestrm. Carcinoma testicular. Trombocitopenia. Cariocarcinoma.
NITROGENADAS
CLORAMBUCILOORAL
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ORALASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Absorcin/biodisponibilidad: 70-80%, lacomida altera la absorcin disminuyendo subiodisponibilidad 10-20%.
Distribucin: 0.14-0.24 L/Kg.
Unin a protenas: 90% a tejidos y plasma.
CLORAMBUCILOORAL
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ORALASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Metabolismo: heptico a metabolitos activos.
Vida media: 90 min. 2 horas.
Eliminacin: 60% por orina en 24 horasprincipalmente metabolitos.
CLORAMBUCILO ORAL
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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CLORAMBUCILO ORAL
REACCIONES INDESEABLES YEFECTOS SECUNDARIOS:
Hematolgicos: mielosupresin, anemia,leucopenia,trombocitopenia. Inicio a los 7 das,recuperacin a los 28 das.
Dermatolgico: rash.
Endocrino: hiperuricemia.
GI: nusea, vmito, diarrea (potencial emticobajo).
CLORAMBUCILOORAL
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ORALPRECAUCIONES EN EL USO:
Mielosupresor severo. Afecta la fertilidad. Carcingenico. Mutagnico. Carcinognico en humanos. Lesin cromosomal.
CLORAMBUCILOORAL
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ORALCONTRAINDICACIONES:
Resistencia previa.
Hipersensibilidad al clorambucilo o a cualquieragente alquilante.
CLORAMBUCILOORAL
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ORALINTERACCIONES:
Alopurinol. Colchicina.
Probenecid. Antidepresivos tricclicos. IMAO. Inmunosupresores. Vacunas de virus muertos, vivos. Lovostatina.
CLORAMBUCILOORAL
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ORALDOSIS:
Nios:1.Tratamiento corto: 0.1-0.2 mg/Kg/da o 4.5
mg/m2 por 3-6 semanas.2.Sndrome nefrtico: 0.1-0.2 mg/Kg/da cada
da por 5-15 semanas.3.Leucemia linfoctica crnica: rgimen
bisemanal y mensual.4.Linfoma maligno Hodgkin:0.2 mg/Kg/da5.No Hodgkin:0.1 mg/Kg/da.
Adultos: 0.1-0.2 mg/Kg/da o 3.62
ETILENIMINAS YMETILMELAMINAS
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Las mostazas nitrogenadas han sustituido en
gran medida a las etileniminas en la prcticaclnica general, pero dicha categora defrmacos sigue teniendo usos especficos.
METILMELAMINAS
ETILENIMINAS YMETILMELAMINAS
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EFECTOS FARMACOLGICOS Y CITOTXICOS:
La tiotepa (thioplex) es activa como agente intravesicalen el cncer de vejiga.
La altretamina(hexalen), a veces se utiliza en personascon cncer ovrico avanzado despus de la ineficaciacon frmacos de primera lnea.
TEPA y la tiertilenfosforamida, convertido poroxigenasas de funcin mixta en el hgado, formanenlaces cruzados con el DNA.
METILMELAMINAS
ETILENIMINAS YMETILMELAMINAS
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ABSORCIN, BIOTRANSFORMACIN YEXCRESIN:
TEPA tiene una vida media de 3 a 24 h. y es parte del
plasma en trmino de 5 minutos de administrado.
Tiotepa tiene una vida media de 1.2 a 2 h.
Menos del 10% del medicamento administrado apareceen la orina sin modificaciones o en forma de metabolitoprimario.
METILMELAMINAS
ETILENIMINAS YMETILMELAMINAS
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TOXICIDAD CLNICA:
De la tiotepa son esencialmente los mismos quelos de los agentes alquilantes:
Mielosupresin. Mucositis en menor grado.
A las dos semanas advierte el nmero mnimo
de leucositos, y a las tres, la cifra ms baja deplaquetas.
METILMELAMINAS
ETILENIMINAS YMETILMELAMINAS
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DOSIS:
TIOTEPA: 300 mg/m2/da.
TEPA: 80 mg/m2.
METILMELAMINAS
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ALQUILSULFONATOS
ALQUILSULFONATOS
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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BUSULFANO
INDICACIONES TERAPUTICAS Y
USOS VO: leucemia mieloide crnica,
policitemia vera, metaplasis mieloide,transplante medular.
IV: Terapia combinada: ciclofosfamidapara transplante medular en leucemiamieloide.
BUSULFANO
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ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Absorcin: adecuada al tracto GI, pico mx: 4
horas. Distribucin: 1 Lt/Kg.
Unin protenas: 14%.
Metabolismo: heptico.
BUSULFANO
BUSULFANO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Vida media: 1era dosis: 3.4 horasltima dosis: 2.3 horas.
Eliminacin: 10 50% renal comometabolitos.
BUSULFANO
BUSULFANO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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REACCIONES INDESEABLES YEFECTOS SECUNDARIOS:
Dermatolgico: Alopecia, eritema, yurticaria.
Endocrino: amenorrea, supresin deovulacin, esterilidad.
BUSULFANO
BUSULFANO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS:
GI: azospermia, atrofia testicular, tumoracionesmalignas.
Hematolgicas: Pancitopenia severa,
leucopenia, trombocitopenia, anemia ysupresin medular.
BUSULFANO
BUSULFANO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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PRECAUCIONES EN EL USO:
Cuando se suspende el tratamiento la
mielosupresin se revierte al cabo de 28das.
GI: nusea, vmito (potencial hemticobajo), diarrea.
BUSULFANO
BUSULFANO
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USU OCONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad :falta de respuesta ala terapia inicial.
BUSULFANO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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INTERACCIONES
Depresin medular sea severa.
Usar con precaucin al asociarradioterapia reciente.
BUSULFANO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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DOSIS
VO, IV, por va central.
Nios: 1.8 4.6 mg/m2
/da suspender si elcontaje leucoctico es menor a 20000.
Adultos: 4 8 mg/da tratamiento contnuohasta legar a 10 20mil cls. Blancas por mm3.
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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NITROSOUREAS
NITROSREAS
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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CARMUSTINA
Medicamento
alquilante,nitrosrea eirritante.
CARMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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INDICACIONES TERAPUTICAS YUSOS
Tumores cerebrales (glioblastoma, glioma,
meduloblastoma, astrocitoma,ependimoma, metstasis cerebrales). Mieloma mltiple. Enfermedad de Hodgkin (cuando no hay
respuesta a terapia primaria). Melanoma. Cncer de pulmn. Cncer de clon.
CARMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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ASPECTOS FARMACOCINTICOSY FARMACODINMICOS:
Absorcin: liposoluble.
Distribucin: Cruza barrera hematoenceflica, niveles del15 70% de los niveles plasmticos, distribuye a la lechematerna.
Metabolismo: Rpido. Vida media: 1.4 minutos inicial, 20 horas secundaria.
Eliminacin: 60 79% excretado por va renal en 96horas, 6 10% por pulmones.
CARMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS:
SNC: Mareo, ataxia.
CV: Hipotencin.
GI: Nusea, vmito (potencial de moderado a
alto dependiendo de la dosis) en 2-4 horasdespus de su administracin.
CARMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS:
Dermatolgico: Hiperpigmentacin.
Hematolgico: mielosupresin (4-6 semanasluego de la administracin), mielofibrosis ysndromes preleucmicos.
Local: quemadura en el sitio de inyeccin.
CARMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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PRECAUCIONES EN EL USO:
Pacientes con baja de plaquetas,
leucocitos o eritrocitos. Lesin renal y/o heptica. Depresin medular sea. Hemorraga. Infeccin. Lesin pulmonar prexistente. Radioterapia craneal simultnea.
CARMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a carmustina o derivados.
Mielosupresin producto de quimioterapiaprevia.
Otras causas.
CARMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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INTERACCIONES:
Incremento de la toxicidad con el usode cimetidina y ectoposide.
CARMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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DOSIS:
IV.
Nios: 200-250 mg/m2
cada 4-6 semanas unasola dosis.
Adultos: 150-200 mg/m2 cada 6-8 semanas unasola dosis o dividida en dos dosis.
Administrar dosis sucesivas cuando loselementos sanguneos retornen a nivelesnormales usualmente a las 6 semanas, ajustar lasdosis ante falla heptica.
Medicamento para ser empleado por el especialista
NITROSREAS
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ESTREPTOZOCINA
Esta nitrosurea natural es un antibiticoderivado de Streptomyces acromogenes. Esparticularmente til para tratar tumoresfuncionales y malignos de clulas insulares delpncreas. Afecta las clulas en todas las
etapas del ciclo celular de mamferos.
ESTREPTOZOCINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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ABSORCIN,BIOTRANSFORMACIN YEXCRESIN:
Se administra por va parenteral.
Despus de venoclisis de 200 a 1600 mg/m2 lasconcentraciones mximas en plasma son de 30 a 40ug/ml; la vida media del medicamento es de unos 15minutos y slo 10 a 20% de una dosis se recuperanen la orina.
ESTREPTOZOCINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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APLICACIONES TERAPUTICAS:
Se ha utilizado ms bien en individuos conmetstasis de carcinoma de clulas insularesdel pncreas y las respuestas beneficiosas sehan traducido en un incremento significativo dela supervivencia a un ao y duplicacin del
tiempo medio de supervivencia en quienesreaccionan.
ESTREPTOZOCINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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TOXICIDAD CLNICA:
Un efecto adverso frecuente es la nusea.
En cerca de 66% de los pacientes seproducen efectos txicos en riones ohgado; en el primer caso, aunque suelenser reversibles, se relaciona con la dosis,
es acumulativa y puede causar la muerte.
El efecto txico ms importante es el daotubular proximal.
ESTREPTOZOCINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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TOXICIDAD CLNICA: Las mediciones seriadas de protenas en orina
resultan muy tiles para detectar efectostempranos en riones.
No debe administrarse con nefrotxicos.
En 20% de los enfermos hay toxicidadhematolgica, que se traduce en anemia,leucopenia o trombocitopenia.
ESTREPTOZOCINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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DOSIS:
Se aplica por VI a razn de 500 mg/m2
una vez al da durante cinco das, cicloque se repite cada seis semanas.
Otro rgimen consiste en administrar 1000mg/m2 semanalmente hasta un mximo de1500 mg/m2.
NITROSREAS
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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LOMUSTINA
Frmaco antitumoral alquilante de la familia de
las nitrosureas, cuya molcula de pequeotamao y muy liposoluble atraviesa la barrerahematoenceflica. Se emplea en el tratamientode los tumores del sistema nervioso central.
LOMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS:
Tumores cerebrales. Linfoma de Hodgkin. Linfoma de no hodgkin. Melanoma Carcinoma renal. Cncer pulmonar. Cncer de clon.
LOMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Absorcin: completa, aparece en plasma 3 min., luego
de la administracin.
Distribucin: cruza la barrera hematoenceflica y laconcentracin en SNC es igual a la plasmtica.
Unin a protenas: 50%
LOMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Metabolismo: heptico.
Vida media: 16-72 horas.
Metabolito activo:1.3-2das.
Eliminacin: recirculacin enteroheptica.
LOMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS
GI: nusea y vmito, potencial hemtico alto.
Hematolgico: mielosupresin, anemia. Se recuperaen 6 semanas.
LOMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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PRECAUSIONES EN EL USO
Depresin de mdula sea. Trombocitopenia. Leucopenia. Hemorragia. Infecciones. Alteraciones funcionales hepticas.
LOMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la lomustina.
LOMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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INTERACCIONES
Sustrato CYP2D6.
Disminuye el efecto de fenobarbital.
Incrementa toxicidad de cimetidina.
LOMUSTINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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DOSIS
Oral.
Nios: 75-150 mg/m2 en una sola dosiscada 6 semanas.
Adultos: 100-130 mg/m2 una sola dosiscada 6 semanas.
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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TRIAZENOS
TIAZENOS
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DACARBAZINA
Agente antineoplsico, cuyo mecanismo deaccin se debe probablemente a la interaccincon macromolculas preformadas poralquilacin. Inhibe la sntesis de DNA y RNA. Seutiliza en melanomas, sarcomas de tejidos
blandos, Hodgkin y LNH.
DACARBAZINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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INDICACIONESTERAPUTICAS YUSOS:
Melanoma maligno.
Enfermadad de Hodgkin. Sarcoma de tejidos blandos. Fibrosarcomas. Rabdomiosarcomas. Carcinomas de clulas en
isla. Carcinoma medular de la
tiroides. Neuroblastoma.
DACARBAZINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Inicio de accin: IV: 18-24 das.
Absorcin: oral, pobre biodisponibilidad.
Distribucin: 0.6 L/Kg se une a variados tejidos(hgado).
DACARBAZINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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ASPECTOS FARMACOCINTICOSY FARMACODINMICOS:
Unin a protenas: 5%
Metabolismo: heptico.
Vida media: inicial 20-40 min. y terminal 5horas.
Eliminacin: biliar y hepatobiliar 30-50%.
DACARBAZINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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REACCIONES INDESEABLES YEFECTOS SECUNDARIOS:
Dermatolgico: extravasacin irritante,
necrosis tisular.
GI: nusea y vmito en el 99% de lospacientes (luego de 12 horas de su
administracin) por lo que se recomiendarepartir la dosis en 5 das. Diarrea.
CV: enrojecimiento.
DACARBAZINA
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PRECAUCIONES EN EL USO:
Mielosupresin.
Precaucin en pacientes con lesinrenal/heptica.
Evitar la extravasacin del medicamento.
DACARBAZINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la dacarbazina.
Hipersensibilidad a sus componentes.
DACARBAZINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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INTERACCIONES:
Alopurinol.
Discrasias sanguneas causadas pormedicacin con radioterapia.
Vacunas de virus vivos y muertos.
DACARBAZINA
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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DOSIS:
Nios:1. Tumores slidos: 200-470 mg/Kg/da.2. Neuroblastoma peditrico: 800-900 mg/m2 como dosis
nica/da cada 3-4 semanas en terapia combinada.3. Enfermedad de Hodgkin:375 mg/m2 en das 1 y 15 de
trataniento c/28 das.
Adultos:1. Melanoma:2-4.5 mg/Kg/da cada 4 semanas o 250
mg/Kg/da por 5 das, repetido cada 3 semanas.2. Enfermedad de Hodgkin: 150 mg/m2/da por 5 das,
cada 4 semanas o 375 mg/m2/da y repetido en 15 dasd un ciclo de 28 das.
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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ANTIMETABOLITOS
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Anlogos del cidoflico
ANLOGOS DEL CIDOFLICO
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METOTREXATOAgente antimetabolito antiflico, su mecanismo deaccin se caracteriza por inhibir la enzima dehidrofolatoreductasa, catalizando el paso de dehidrofolato atetrafolato; este bloqueo inhibe la formacin de timidilatoy purinas deteniendo fundamentalmente la sntesis aDNA, RNA y protenas. Se utiliza en los tumores decabeza y cuello, osteosarcoma, mama, vejiga, linfomas,
excepto en el de Hodgkin, y afectacin tumoralmenngea.
METOTREXATO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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INDICACIONES TERAPUTICAS Y USOS:
Neoplasma trofoblstico, leucemia, psoriasis, artritisreumatoidea, incluyendo la artritis poliarticular juvenil,
cncer de pulmn, cabeza y cuello y de mama,osteosarcoma, sarcomas, carcinoma gstrico, deesfago y de testculo y linfomas.
METOTREXATO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Absorcin: efecto antirreumtico requiere 3-6
semanasOral: rpida aun a dosis bajasIM: absorcin completa
Distribucin: entra y sale lentamente en el 3er.
espacio (derrame pleural, ascitis). Unin protenas: 50%
METOTREXATO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
188/588
ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Metabolismo: degradado 10% por la flora
intestinal y a nivel heptico Vida media: 8-12 horas a altas dosis y 3-10 horasen dosis bajas.
Pico mximo: VO: 1-2 horas,
parenteral 30-60 minutos. Eliminacin: heces en pequea cantidad yen rion: 44-100%
METOTREXATO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS
SNC: intratecal: aracnoiditis, , encefalopatadesmielizante.
Dermatolgico: enrojecimiento de piel.
Endocrino-metablico: hiperuricemia, defecto
en la oognesis y espermatognesis.
Gl: estomatitis ulcerativa, glositis gingivitis,nusea, vmito, diarrea, anorexia, perforacin
i i l i i
METOTREXATO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS
Potencial emtico de moderado bajo a moderadoalto.
Hematolgico: leucopenia, trombocitopenia.
Renal: falla renal, azotemia nefropata.
Respiratorio: faringitis
METOTREXATO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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PRECAUSIONES EN EL USO
Fotosensibilidad, disminuir dosis en falla renal oheptica, drenar ascitis y derrame pleural antes de
iniciar el tratamiento, usar con precaucin en pacientescon enfermedad cido-pptica, colitis ulcerativa ydepresin de mdula sea prexistente, usar conprecaucin en pacientes de edad. El paciente debe ser
informado de estos riesgos.
METOTREXATO
8/3/2019 ANTINEOPLSICOS LO LTIMO QUE HICE
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CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al metotrexato, severa disfuncinrenal o heptica, depresin de mdula sea
prexistente en pacientes con psoriasis o artritisreumatoidea, enfermedad heptica alcohlica; SIDA
y discrasias sanguneas prexistentes.
METOTREXATO
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INTERACCIONES
Disminuye efecto: corticoesteroides disminuye lacaptacin de metotrexate, fenitona.
Incrementa toxicidad: vacunas de virus vivos,vincristina, cidos orgnicos (salicilatos, sulfonamidas,probenecid)
METOTREXATO
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DOSIS
VO, IM, IV
Nios: 15-20 mg/m2 en terapia convencional, otrotipo de dosificacin debe aplicar los protocolosrespectivos. IV: 10 mg/m2
Adultos: IV: 30-40 mg/m2/semanal hasta 100-12.000mg/m2 con rescate de leucovorina en terapiaconvencional
Otro tipo de dosificacin debe aplicar los protocolos
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Anlogos depirimidina
ANLOGOS DE LAFLUOROPIRIMIDINA
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FLUOROURACILO Agente quimioterpico del grupo de los
antimetabolitas. Es una pirimidina fluorada que actainhibiendo la enzima timidilato sintetasa y bloqueandola sntesis de DNA.
Potente inhibidor de la timidilato sintasa y, por tanto,de la sntesis de DNA, que acta como inhibidor
suicida de la enzima.
FLUOROURACILO
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INDICACIONES TERAPUTICAS YUSOS:
Carcinomas de mama, colon, cabeza y cuello,pncreas, recto, o estmago.
Queratosis actnica.
Carcinomas basales superficiales.
FLUOROURACILO
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ASPECTOS FARMACOCINTICOSY FARMACODINMICOS:
Absorcin oral: errtico.
Distribucin: 22% del volumen total de agua.
Metabolismo: heptico 90%.
Biodisponibilidad: menos del 75%.
Vida media: 6-20 minutos.
FLUOROURACILOREACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS
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REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS:
Dermatolgico: dermatitis, rash macupapular,alopecia.
GI: boca quemante, nusea, vmito, anorexia,estomatitis, esofagitis y diarrea.
Hematolgico: mielosupresor, recuperacin en21 das.
FLUOROURACILOPRECAUCIONES EN EL USO
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PRECAUCIONES EN EL USO:
Precaucin en disfuncin heptica y renal. Nusea y vmito de difcil control puede
provocar suspencin del tratamiento. Falla en la produccin de plaquetas y leucocitos. Estomatitis. Hemorragia.
Isquemia miocrdica. Cuidado con radioterapia.
FLUOROURACILO
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CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al fluorouracilo. Pobre estado nutricional.
Depresin de mdula sea. Trombocitopenia. Infeccin. Ciruga mayor en el mes anterior. Embarazo. Deficiencia de dehidropiridina dehidrogenasa.
FLUOROURACILO
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INTERACCIONES:
Metotrexate.
Leucovorn. Alopurinol. Cimetidina.
Warfarina.
FLUOROURACILO
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DOSIS: IV 12 mg/kg en das 1-4 dosis diaria mxima
800 mg.
Mantenimiento: repetir la secuencia inicial o 10-15 mg/kg/semana.
Tpico: queratosis actnica aplicar sobre lalesin una vez diaria por 4 semanas.
ANLOGOS DE LAFLUOROPIRIMIDINA
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FLUXURIDINA Agente quimioterpico del grupo de los
antimetabolitas. Es una pirimidina fluorada que actainhibiendo la enzima timidilato sintetasa y bloqueandola sntesis de DNA.
FLUXURIDINA
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INDICACIONES TERAPUTICAS YUSOS:
Carcinomas metastsico de colon, o despus dedespus de extirpacin de metstasis hepticas.
Carcinomas basales superficiales.
FLUXURIDINA
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ASPECTOS FARMACOCINTICOSY FARMACODINMICOS:
Absorcin oral: errtico.
Eliminacin: 5% sin cambio en orinaen 6 horas y como CO2 porpulmones.
FLUXURIDINA
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REACCIONES INDESEABLES YEFECTOS SECUNDARIOS:
Existe el enorme peligor de esclerosis devas biliares en la administracin IV.
Estomatitis, diarrea. Supresin de mdula sea. Toxicosis en vas intestinales.
FLUXURIDINAPRECAUCIONES EN EL USO:
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PRECAUCIONES EN EL USO:
Precaucin en disfuncin heptica y renal. Nusea y vmito de difcil control puede
provocar suspencin del tratamiento. Falla en la produccin de plaquetas y leucocitos. Estomatitis. Hemorragia.
Isquemia miocrdica. Cuidado con radioterapia.
FLUXURIDINA
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CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al fluorouracilo. Pobre estado nutricional.
Depresin de mdula sea. Trombocitopenia. Infeccin. Ciruga mayor en el mes anterior. Embarazo. Deficiencia de dehidropiridina dehidrogenasa.
FLUXURIDINA
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INTERACCIONES:
Metotrexate.
Leucovorn. Alopurinol. Cimetidina.
FLUXURIDINA
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DOSIS:
La frecuencia de respuesta a la venoclisis es de40 a 50% o el doble de la observada con
administracin intravenosa.
Puede usarse el goteo en arteria heptica durante14 a 21 das, con mnima toxicidad sistmica.
A veces se obtienen efectos clnicos beneficioscon el goteo contnuo de floxuridina en lasarterias que llevan sangre a tumores en otrossitios como los de cabeza y cuello.
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Anlogos de citidina
ANLOGOS DE CITIDINA
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no linfoctica aguda. Tambin se denominaarabinsido de citosina o ARA-C.CITARABINA
Frmaco antitumoral que pertenece a lafamilia de los antimetabolitos. Se aplica
principalmente en la leucemia
CITARABINA
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INDICACIONES TERAPUTICAS YUSOS:
Leucemia.
Linfoma.
Infiltracin de meninges por leucemia.
Infiltracin de meninges por linfoma yaplicacin tangencial en el tratamiento detumores slidos.
CITARABINAASPECTOS FARMACOCINTICOS Y
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ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Absorcin: su efecto de primer paso heptico causaque se necesite 3-10 veces la dosis oral para conseguir
niveles plasmticos similares a los IV. Pero no es unavautilizada.
Distribucin: ingresa rpidamente en las clulas, cruza
barrera hematoenceflica y alcanza concentraciones deLCR 40-50% de los niveles plasmticos.
CITARABINAASPECTOS FARMACOCINTICOS Y
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ASPECTOS FARMACOCINTICOS YFARMACODINMICOS:
Metabolismo: heptico.
Vida media: 7-20 minutos y terminalde 0.5-2.6horas.
Eliminacin: Aproximadamente 80% comometabolitos en 36 horas.
CITARABINAREACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS
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REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS:
Altas dosis: toxicidad cerebelar, conjuntivitis,queratitis corneal, hiperbilirrubinemia, edema
pulmonar, pericarditis y taponamientopericrdico.
SNC: Convulsiones (intratecal), sndrome
cerebelar (ataxia, disartria y disdiadococinesia).
CITARABINAREACCIONES INDESEABLES Y EFECTOS
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REACCIONES INDESEABLES Y EFECTOSSECUNDARIOS:
Dermatolgico: Ulceracin oral y anal.
GI: diarrea, nusea, vmito y mucositis quepueden determinar el cese del tratamiento.
Potencial emtico de bajo a alto dependiendode las dosis, inicia a las 1-3 hora ycesa a las 3-4horas.
CITARABINA
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REACCIONES INDESEABLES YEFECTOS SECUNDARIOS:
Hematolgico: hemorragia, depresin medular a
la primera semana de tratamiento y se manifiestaprimariamente por granulocitopenia y anemia,leucopenia y plaquetopenia severas,recuperacin 21-28 das.
Hgado: disfuncin, ictericia, incremento detransaminasas.
Local: trombosis.
CITARABINA
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PRECAUCIONES EN EL USO:
Depresin medular: leucopenia,trombocitopenia y anemia.
Nusea y vmito. Diarrea. Dolor abdominal.
Ulceracin oral. Lesin heptica.
CITARABINA