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Asesoria Genetica en ObstetriciaAsesoria Genetica en ObstetriciaAsesoria Genetica en ObstetriciaAsesoria Genetica en Obstetricia
YASSER SULLCAHUAMAN ALLENDE MEDICO GENETISTA
YASSER SULLCAHUAMAN ALLENDE MEDICO GENETISTA
…el inicio
Ovulo Ovulo yy espermatozoideespermatozoide
Solo unouno de los 300 000 000300 000 000 espermatozoides lograra su
objetivo
Fecundación
• Paso del espermatozoide a través de la corona radiada
• Penetración en la zona pelucida
• Fusión de las membranas plasmáticas
• Conclusión de la segunda división meiotica del ovocito
• Formación del pronucleo masculino
• Al fusionarse los dos pronucleos la ovotida se transforma en cigoto.
El desarrollo humano comienza con la fecundacióndesarrollo humano comienza con la fecundación, cuando un gameto masculino o espermatozoide se une con gameto femenino u ovulo para formar una única célula: el CIGOTO CIGOTO
Madre 23 cromosomasMadre 23 cromosomasPadre 23 cromosomasPadre 23 cromosomas
Gametogenesis
46 XX 46 XY
Formación de Formación de espermatozoidesespermatozoides y y ovulosovulos
Origen del ovulo y Origen del ovulo y del espermatozoidedel espermatozoide
23X 23 Y23 X 23 X
46 XY46 XX
Cromosoma
ADN: Genes
Información genéticaTenemos 46 cromosomas, 46 cromosomas,
organizados en 23 pares
Par 1, Par 2….
Gen Insulina
Gen Factor crecimiento
Gen BRCA
Gen Inmunoglobulinas
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
GenesGenes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
GenesGenes
GenesGenes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
GenesGenes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
GenesGenes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
Genes
GenesGenes
GenesGenes
Genes
Genes: 24 000 Madre Padre
Material genético Único
Genes
Genes
Genes
Genes
Que es un cromosoma• Una molécula de ADN
Cromosoma
ADN: Genes
Mutaciones
Alteraciones microscopicas
• Cambios groseros de la estructura cromosómica
Alteraciones Alteraciones submicroscopicassubmicroscopicas
• Implican uno o un pequeño numero de nucleótidosnucleótidos (mutaciones puntuales)
Crecimiento y desarrollo fetal
Embrión 8ssEmbrión 8ss Fetal 9semas hasta el nacimientoFetal 9semas hasta el nacimiento
70% de los abortos espontaneo
del primer trimestre tiene una causa
genetica
TRISOMIA 47,XY,+21 (DOWN)
MONOSOMIA 45,X (TURNER)
Alteraciones génicasa nivel del ADN
• Ganancia de función:– Provocan por lo general enfermedades autosómico dominantes
Alteraciones génicasAlteraciones génicasa nivel del ADNa nivel del ADN
• Perdida de función:
Dominante negativo Dominante negativo Osteogenesis imperfectaOsteogenesis imperfecta
Perdida de la actividad normal de la proteína y también interfiere con el producto génico normal
Perdida de función Perdida de función FenilcetonuriaFenilcetonuria
Alteración enzimática de la vía metabólica de la
fenilalanina
Haploinsuficiencia Haploinsuficiencia Hipercolesterolemia Hipercolesterolemia
familiarfamiliar
La mitad de los niveles normales de un producto
génico dan manifestaciones fenotípicas
Mutaciones en el ADN no codificante
• Región reguladora• Región de intrones alteración del splicing del RNA
Atrofia espinal muscular
Vía metabólicaTirosina
Dopa
DHICA
EumelaninaEumelanina
Tirosina
ASIP
FeomelaninaFeomelanina
AOC -1A
AOC -3
AOC -2
TirosinasaTirosinasa
TYRP1TYRP1
P melanosomaP melanosoma
Correlación Fenotipo-Genotipo
Mutaciones del Gen FGFR3
AcondroplasiaAcondroplasia
NH2
Ig IIg I
Ig IIIg II
Ig IIIIg III
Tir quinasa ITir quinasa I
Tir quinasa IITir quinasa II
COOH
Gli389ArgGli389Arg
HipocondroplasiaHipocondroplasia
Displasia tanatoforicaDisplasia tanatoforica
Asn580LisAsn580Lis
Lis650GluLis650Glu
Arg248CisArg248Cis
Tipos de osteogenesisMutaciones de los genes del colágeno
Tipo I: Fragilidad osea variable, escleras azules, sordera presenil.
Tipo A. Con dientes normalesTipo B. Con dentinogenesis imperfecta
Tipo III: Deformante y progresiva, escleras normales.
Tipo IV:Tipo IV: moderada a severaTipo A con dientes normalesTipo B Con dentinogenesis imperfecta
Tipo II: Perinatal letal, muerte intrautero o perinatal
Distrofia muscular Tipo DuchenneExamen físico
BetaBetaAlfaAlfa
DistrofinaDistrofina
AlfaAlfa BetaBeta
Laminina2Laminina2
Complejo Complejo sarcoglicanosarcoglicano
Sintrofina
Alfa distrobrevina
Calmodulina
SarcospanSarcospan
FilamininaFilaminina
DisferlinaDisferlina
Caveolina
ActinaActina
Colageno VIColageno VI
Fukutina
DMCDMC
DMC conDMC con lesión cerebrallesión cerebral
DM DuchenneDM Duchenne
DM BeckerDM Becker
DM Emery DM Emery DreifussDreifuss
SarcoglinopatiasSarcoglinopatias
Historia familiar
Recesivo Dominante Ligado a X
Patrones de HerenciaPatrones de Herencia
Calculo de riesgo
Recesivo
Riesgo de tener otro hijo afectado es 25%
Riesgo de tener hijo afectado es <1%
Calculo de riesgo
Dominante
Riesgo de tener otro hijo afectado es 50%
Riesgo de tener hijo afectado es 50%
Calculo de riesgo
Ligado a X
Riesgo de tener otro hijo varon afectado es 50%
Riesgo de tener hija afectada es 0%
Riesgo de tener otro hijo varon afectado es 0%
Riesgo de tener hija afectada es 0%
Heredograma
Familial Adenomatous Polyposis APC* Multiple Endocrine Neoplasia type 1 MEN1
Attenuated polyposis AXIN2, MYH Birt-Hogg-Dubè synd. BHD
Hereditary diffuse gastric carcinoma CDH1 Hyperparathyroidism jaw-tumor synd. HRPT2
Simpson-Golabi-Behmel synd. GPC3 Neurofibromatosis type 2 NF2
Hereditary multiple exostoses EXT1, 2 Ataxia telangiectasia ATM
Gorlin synd. PTCH Bloom synd. BLM
Medulloblastoma predisposition SUFU Hereditary Breast and Ovarian Cancer BRCA1, 2
Hereditary leiomyomatosis FH Fanconi anemia FANCA, C, D2, E, F, G
Familial paraganglioma SDHB, C, D Nijmegen breakage synd. NBS1
von Hippel-Lindau synd VHL Rothmund-Thompson synd. RECQL4
Li-Fraumeni synd. TP53 Werner synd. WRN
Familial Wilms tumor WT1 Lynch synd. (HNPCC) MSH2, 6, MLH1, PMS2
Peutz-Jeghers synd. STK11 Xeroderma pigmentosum XPA, C, ERCC2-5, DDB2
Cowden/BRR/Proteus synd. PTEN Familial gastrointestinal stromal tumors KIT, PDGFRA
Tuberous sclerosis TSC1, 2 Hereditary papillary renal cell carcinoma MET
Familial malignant melanoma CDKN2A, CDK4 Multiple endocrine neoplasia type 2 RET
Hereditary retinoblastoma RB1 Currarino synd. HLBX9
Neurofibromatosis type 1 NF1 X-linked lymphoproliferative disorders SH2
Juvenile polyposis SMAD4, BMPR1A Sotos synd. NSD1
Carney complex PRKRA1A
* En rojo los 10 más frecuentes
Cáncer Herediatario: Síndromes y genes
HELLP
• HELLP– Hemolisis– Enzimas hepaticas– Plaquetas
• AFLP(Acute fatty liver of pregnancy) – Ictericia– Encefalopatia– Compromiso Hepatico
• Esteres de acidos grasos de cadena larga bloquean:
CPT II88VLCAD11.9LCHAD36.9
MCAD0.13
Placenta
Produccion de ATP Complejo Piruvato
deshidrogeneasa Fosforilacion
Oxidativa
Produccion. LCHAD - Efecto sobre embarazo de esteres de LCHAD pasan a la circulacion materna
Sustancias Toxicas pasan a la circulacion materna
Análisis Genéticos
- Análisis en sangre periférica
- Análisis de Genes
- Tiempo de entrega 1-12 meses
Secuenciamiento de DNA
El genoma Humano aproximadamente tine 3 200 000 000El genoma Humano aproximadamente tine 3 200 000 000 de pares de bases de pares de bases
Informacion Genetica
• Personal• Familiar• Permanente• Posiblemente predictiva• Potecialmente
Discriminatoria
52 aCM dx 47
18 21 17
50 aCM dx 38
49 a
11 826
54 a
28 22 24
64CO d. 41
39 a
85 CM d. 50
Evaluación del riesgo y comunicación
Cancer de mama
Cancer de ovario
Estudio familiar
• El riesgo El riesgo de desarrollar cáncer de de desarrollar cáncer de colon, en familiares escolon, en familiares es de 45 a 100% de 45 a 100%
Asesoria genética
ASESORIA GENÉTICA
- Tipo especial de consulta médica.- Transmisión de información de
enfermedades genéticas a un paciente o a su familia.
- Incluye aspectos pronósticos y diagnósticos.
FASES DE LA ASESORIA GENÉTICA
- Diagnóstico preciso (Medico Genetista) del paciente afecto.
- Historia familiar.
- Estudio genético de la familia.
- Establecimiento del modo de herencia del transtorno, riesgo de desarrollarlo y de transmitirlo.
Aspectos éticos y sociales de la Información genetica
• A nivel del individuoA nivel del individuo:– Respetar la autonomía, es decir su
capacidad de elección para que se realice o no el estudio de su ADN.
– Respetar el derecho del paciente a saber o no saber.
ESPECIALISTA CALIFICADO• Tener entrenamiento en medicina, genética, embriologia.• Capacitación (diplomado, Maestría,) en asesoria genética• Buen comunicador.
POSIBILIDADES TERAPEÚTICAS • Prevención.• Terapia génica.• Silenciamiento de RNA…
ÁMBITO HOSPITALARIO• Diagnóstico: Genético (cariotipo, estudios moleculares) Bioquímico, Radiológico, Hematológico, etc.
CARACTERÍSTICASDE LA ASESORIA GENÉTICA
ObstetriciaFecundación, implantación, desarrollo fetal, parto, puerperio…
Hipertensiónarterial
Hipertensiónarterial
Determinación genética
100%ambiental
100%ambiental
100%genetica
100%genetica
Neurofibro-Matosis 1
Neurofibro-Matosis 1
Accidente de transito
Accidente de transito
DiabetesTipo 1
DiabetesTipo 1
Malformaciones congenitasMalformaciones congenitas
AbortosAbortos
Genética y asesoria
El objetivo es identificar la susceptibilidad o la resistencia a determinadas enfermedades en el individuo sano.
Alimentos Sustancias toxicas
Efecto sobre la salud fetal y materna
• ...que este sanito..
•Gracias
...el todo es mas que la suma de las partes