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Seminarios 2010
Comprimidos Gastrorretentivosp
Flavonoide Sintético
Valeria Cianchino
Comprimidos generalidades
Los comprimidos son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitariaobtenidas por compresión mecánica de granulados o mezclas pulverulentasp p g pde uno o varios principios activos con adición, en la mayoría de lasocasiones, de diversos excipientes. Los comprimidos actualmente es la formafarmacéutica más utilizada.
Definición:F.N.A. VII Edición los define como “formas farmacéuticas sólidas que
contienen uno o más principios activos generalmente acompañados porcontienen uno o más principios activos generalmente acompañados porexcipientes apropiados y se administran por diferentes vías. Se preparanmediante la aplicación de altas presiones sobre polvos o granuladosempleando equipos mecánicos provistos de matrices y punzonesapropiados”.U.S.P. (XXII) designa con el nombre de “Tabletas” forma farmacéuticasólida que contiene sustancias medicinales con o sin diluyente adicional.
Comprimidos generalidades
Clasificación•Comprimidos Orales para ingestión•Comprimidos que se mantienen en la cavidad oral•Comprimidos administrados por otras vías
Comprimidos GastrorretentivosLas propiedades de gastrorretención podemos decir que son capaces deextender la fase de absorción de fármacos con una ventana de absorción
Comprimidos Gastrorretentivos
estrecha, la forma farmacéutica es retenida en el estómago, de una maneracontrolada y prolongada, de tal forma que el fármaco es suministradocontinuamente en su sitio de absorción en el TGI superior. Los sistemasfl t t ti d id d l d l fl id á t iflotantes tienen una densidad menor que la de los fluidos gástricos y semantienen flotando en el estómago durante un periodo prolongado detiempo sin afectar la velocidad del vaciado gástrico.
Comprimidos generalidades
Estos sistemas de entrega de fármacos pueden permanecerpor mucho más tiempo en el estómago comparadas con el depor mucho más tiempo en el estómago comparadas con el delas formas convencionales gracias a su capacidad de flotación.Los sistemas flotantes de liberación sostenida presentan
i i l í i d l imayoritariamente las características de las matriceshidrofílicas y se les conoce como “SistemasHidrodinámicamente Balanceados” (SHB) puesto que soncapaces de mantener una baja densidad aparente, cuando elpolímero se hidrata y construye una barrera gelatinosa en lasuperficie exterior.p
Introducción
Art
Eupatilinemisiae
DA-6034
Introducción
Efecto localEfecto local
Antiinflamatorio MIAntiinflamatorio MI
DA-6034GastroprotectorGastroprotector
Introducción
DA-6034
Baja solubilidad a pH ácido
Sistemas gastrorretentivos
Alta densidad
ExpandibleExpandible
MucoadhesivoMucoadhesivo
FlotanteFlotante
Introducción
Obj tiObjetivo
Di ñ d i t t t tiDiseño de un sistema gastrorretentivopara vehiculizar el PA, utilizando unmecanismo flotante para maximizar elefecto gastroprotector localg p
Materiales y Métodos
Estudios de solubilidad a distintos pH
Efecto gastroprotector del PA en ratas
Diseño de comprimidos EFMS
Estudios de liberación del PA de comprimidos EFMS
Estudios de Estabilidad de comprimidos
Efecto gastroprotector del PA en perros
Resultados y discusiones
Estudios de solubilidad a distintos pH
Se realizó con distintos buffer pH 1,2-2,0-3,0-4,0-6,0-6,8-7,4Soluciones analizadas HPLC
Resultados y discusiones
Efecto gastroprotector del PA en ratas
( )•Método de la inducción de ulcera (n=5)•Eficacia farmacológica- Suspensiones (1%HPMC) ysoluciones (pH 7 )soluciones (pH 7 )•Vía oral - distintas concentraciones
Resultados y discusiones
Diseño de comprimidos EFMS
•Diluyentes: Avicel, Silicato de CalcioP lí hi h bl HPMC C b l•Polímeros hinchables: HPMC, Carbopol
934 P, KollidonG d d Bi b d di•Generador de gas: Bicarbonato de sodio
•Polímeros erosionables: Eudragit, ÁcidoAl í iAlgínico•Solubilizante: PoloxamerL b i t E t t d i•Lubricantes: Estearato de magnesio
Resultados y discusiones
Diseño de comprimidos EFMS
Resultados y discusiones
Diseño de comprimidos EFMS
Propiedades Físicas-QuímicasPropiedades Físicas Químicas•Estudios de fluidez, compresibilidad•Índice de Hausner(< 1 2)Índice de Hausner(< 1,2)•Indice de Carr (5-10,12-16,18-21 y 23-28)•DA-6034: IH=1,505 y IC= 33,562%DA 6034: IH 1,505 y IC 33,562%•DA-6034 granulado: IH= 1,108 y IC= 9,714
Resultados y discusiones
Diseño de comprimidos EFMS
Resultados y discusiones
Estudios de disolución del PA de comprimidos EFMS
Método según USP a pH 1,2-2,0-3,0 y 4,0 a 37ºC a50 rpmMuestreo a 15, 30, 45, 60, 90, 120 y 180 minAnalizó por HPLCFactor de similitud= fFactor de similitud= f2
Resultados y discusiones
Estudios de disolución del PA de comprimidos EFMS
Resultados y discusiones
Diseño de comprimidos EFMS
Resultados y discusiones
Estudios de disolución del PA de comprimidos EFMS
Resultados y discusiones
Estudios de Estabilidad de comprimidos
Se según norma de la FDA de Corea 75% HR y a 40 ºC durante 4 meses40 ºC durante 4 meses
Resultados y discusiones
Efecto gastroprotector del PA en perros
•Modelo Ulcera gástrica en perros (de 0 a 5)B l h b•Beagle hembras
•Observación mediante endoscopía•Se administró VO, 3 veces x día, durante 16 díasSe administró VO, 3 veces x día, durante 16 días•Endoscopia a: 0, 4, 8, 12 y 16 (1 a 2 hs)•Cicatrización del daño•Datos se analiza estadísticamente mediante el Testt-Student
Resultados y discusiones
Efecto gastroprotector del PA en perros
Conclusiones
Se lograron superar
L li it i t é ti d DA 6034• Las limitaciones terapéuticas de DA-6034mediante el diseño de EFMS
•Problemas de solubilidad de DA-6034
•Se pudo observar y comprobar el efectogastroprotector de los comprimidos EFMS deDA-6034, para así ofrecer un potencialtratamiento para gastritis
BibliografíaBibliografía
Farmacopea Nacional Argentina VII Ed. Vol. IUSP XXIX
l i l i Tecnología Farmacéutica Vol I y II Formas Farmacéuticas José Luis Vila Jato- España 1997.
www.Science Direct
Agradecimientos
Muchas graciasMuchas gracias