Post on 03-Jun-2015
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Defensa inmunitaria contra infecciones fúngicas
Juan Carlos Mora Flores
Los hongos
Células eucariotas con una pared celular rígida enriquecida con polisacáridos como quitina, glucanos y mananos.
Hay más de 70 000 especies reconocidas, pero sólo unas pocas son patógenas para los humanos
Pueden existir como: - células únicas (levaduras) suficientemente
pequeñas para ser ingeridas por macrófagos - -hyfas ramificadas y largas que puede que
requieran procesos extracelulares de destrucción
Micosis
Se le llama a una infección por hongos “Micosis”
Pueden ocurrir cuando se introducen microorganismos exógenos por inhalación (esporas) o lesión, o cuando microorganismos endógenos hallan una brecha en la inmunidad
Los productos de los hongos pueden ser tóxicos, carcinógenos o incluso alucinógenos
Clasificación de las micosis
Sitio de la infección Superficial
Cutánea
Subcutánea
Profunda o sistémica
Epidermis, sin inflamación (dermatofitosis)
Piel, pelo y uñas
Heridas, usualmente inflamatoria (cromoblastomicosis)
Pulmones, vísceras abdominales, huesos y SNC (histoplasmosis)
Vías de adquisición Exógena
Endógena
Ambiente, aire, cutánea o percutánea
Ambiente, aire, cutánea o percutánea
Virulencia Primaria
Oportunista
Virulenta de manera inherente, infecta hospedadores saludables
Baja virulencia, infecta hospedadores inmunodeficientes
Respuesta innata
Inicia cuando moléculas antigénicas altamente conservadas en la superficie del hongo (PMAP) entran en contacto con los receptores de patrones de reconocimiento de las CPA, que desencadena la producción de mediadores inflamatorios el reclutamiento de celulas efectoras de la inmunidad innata (neutrofilos, macrofagos y mas celulas dendriticas), para la destrucción y posterior procesamiento de los antigenos.
Respuesta innata
Los neutrofilos son la principal célula efectora de la inmunidad innata frente a los hongos, debido esencialmente a sus funciones fagocíticas y microbicidas a través de la producción de radicales libres de oxigeno.
Respuestas innata
Las defensinas tiene propiedades antifúngicas, la igual que las colectinas como MBL y las proteínas surfactantes A y D pueden unirse y opzonizar al hongo para la fagocitosis
La familia TLR también juega un rol importante en este procesos, junto con el receptor de manosa y los receptores del complemento.
- TLR2: reconoce fosfolipomananos, levaduras de C. albicans, e hyfas y conidios de A. fumigatus
- TLR4/CD14: reconoce C. albicans, Aspergillus fumigatus, y la cápsula de C. neoformans
Inmunidad adaptativa
La inmunidad celular es el mecanismo fundamental de defensa contra las infecciones micóticas, a través de sus dos mecanismos efectores:
La citotoxicidad y la secreción de citocinas. Se sabe que la respuesta efectiva frente a
los hongos es mediada por linfocitos T “ayudadores” tipo 1 (Th 1) que inducen la produccion de INF-γ, FNT-α e IL-12.
Inmunidad adaptativa
Respuesta TH2 - Las respuestas Th 2 ante los hongos son consideradas, en general, nocivas para el hospedero, debido a que la producción de IL-4, IL-5 e IL-10 favorece la progresión de la enfermedad, aumenta la producción de IgE, y la presencia de eosinofilos. - Sin embargo, los mecanismos Th2 ayudan a regular la respuesta inmune celular y a evitar daño tisular cuando esta es exagerada.
Inmunidad adaptativa