Un nuevo paso hacia el futuro

Moderador: Dr. Luis Masana. Hospital Universitario Sant Joan.

Reus, Tarragona.

35 45 50

75

SIGLO XX

83

ÚLTIMOS 30 AÑOS

Evolución de la esperanza de vida

Garcia González JM. Rev Esp Invest Sociol. 2014;148:39-60.

Alirocumab, inhibidor de PCSK9

mouse mAb chimeric human mAbhumanized

Potential immune response to therapeutic antibody

Resumen del programa ODYSSEY de estudios clínicos fase 3

ODYSSEY FH II (NCT01709500; CL1112)LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=250; 18 months

14 global phase 3 trials including >23,500 patients across >2,000 study centers

HeFH population HC in high CV risk population Additional populations

ODYSSEY HIGH FH (NCT01617655; EFC12732)LDL-C ≥160 mg/dL N=105; 18 months

ODYSSEY ALTERNATIVE (NCT01709513; CL1119)Patients with defined statin intoleranceLDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=250; 6 months

ODYSSEY OPTIONS II (NCT01730053; CL1118)Patients not at goal on moderate dose rosuvastatinLDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=300; 6 months

ODYSSEY MONO (NCT01644474; EFC11716)Patients on no background LMTsLDL-C ≥100 mg/dLN=100; 6 months

ODYSSEY OPTIONS I (NCT01730040; CL1110)Patients not at goal on moderate dose atorvastatinLDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=350; 6 months

ODYSSEY COMBO I (NCT01644175; EFC11568)LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL N=306; 12 months

ODYSSEY FH I (NCT01623115; EFC12492)LDL-C ≥ 70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=471; 18 months

ODYSSEY LONG TERM (NCT01507831; LTS11717)LDL-C ≥70 mg/dL N=2,100; 18 months

ODYSSEY OUTCOMES (NCT01663402; EFC11570)LDL-C ≥70 mg/dLN=18,000; 64 months

Add-on to max-tolerated statin (± other LMT)

Add-on to max-tolerated statin (± other LMT)

*ODYSSEY COMBO II (NCT01644188; EFC11569)LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=660; 24 months

ODYSSEY CHOICE I (NCT01926782; CL1308)LDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dL N=700; 12 monthsODYSSEY CHOICE II (NCT02023879; EFC13786)Patients not treated with a statinLDL-C ≥70 mg/dL OR LDL-C ≥100 mg/dLN=200; 6 monthsODYSSEY OLE (NCT01954394; LTS 13463)

Open-label study for FH from EFC 12492,CL 1112, EFC 12732 or LTS 11717N≥1000; 30 months

Resultados clínicos en poblaciones con necesidades no cubiertas

• Dr. Luis Masana. H. U. Sant Joan. Reus, Tarragona.Hipercolesterolemia familiar.

• Dr. Francisco Tinahones. H. Virgen de la Victoria, Málaga.Diabetes y alto riesgo cardiovascular.

• Dr. José Tuñón. Fundación Jiménez Díaz, Madrid.Paciente con enfermedad vascular.

RIHAD: c-LDL tras tratamientoSolo sujetos > 6 meses en tratamiento

Civeira F., et al. Datos registro nacional de FH (SEA) – RIHAD. Comunicación personal

Prevalencia de enfermedad cardiovascular en HF vs. no HF

Zamora A. et al. Ponencia SEA 2016

Do

Per-protocol dose possible based on prespecified LDL-C level

R

N=323 (FH I); N=167 (FH II)

N=153 (FH I); n=72 (FH II)

HeFH patients on maximally

tolerated statin with or without

other LLT

AssessmentsW0 W8 W16 W36

W52

Primaryefficacy

endpoint

W64

W4 W12 W24 W78

LDL-C ≥ 1.8 mmol/L (≥70 mg/dL)

(history of CVD)or

≥ 2.6 mmol/L(≥ 100 mg/dL)

(no history of CVD)

Pre-specified analysisEfficacy: All patients to W52Safety: Baseline-W78 (at least W52)

Alirocumab 75 mg Q2W SC with potential to 150 mg Q2W SC(single 1-mL injection using prefilled pen for self-administration)

Placebo Q2W SC

Estudios ODYSSEY FH I y FH II

OLE

/8 w

eek

FU

Dose if LDL-C > 70mg/dL at W8

Kastelein JJ. et al. Cardiovasc Drugs Ther 2014; 28:281-9-OLE= Open Label Extension.FU= Follow-up.

Double Blind Treatment period (78 weeks)

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS BASALES

Kastelein J, et al Eur Heart J.l 2015;36:2996-3003.

Valores de c-LDL alcanzados: ODYSSEY FH I y FH II

Descenso percentual alirocumab vs. placebo FH I: 57,9% FH II: 51,5%

Kastelein J, et al Eur Heart J.l 2015;36:2996-3003.

FH I and FH IIPercentage Reaching LDL-C Goals at W24

Estudios FH I y FH IIPacientes (%) que alcanzan los objetivos de c-LDL*

a la semana 24

ITT Analysis. Kastelein JP, et al. ESC 201,4

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Patie

nts (

%)72.2%

2.4%

FH I

81.4%

11.2%

FH II

P< 0.0001

Alirocumab

Placebo

Very high risk < 1.8 mmol/L (70mg/L); high risk < 2.6 mmol/L (100mg/dL)

Robinson J., et al. N Engl J Med. 2015;372:1489-99.

Robinson J, et al. N Engl J Med. 2015;372:1489-99.

Robinson J, et al. N Engl J Med. 2015;372:1489-99.

Ensayo en fase III controlado con placebo. Incluyó a 62 pacientes de 14 centros de EE. UU. y Alemania en LDL aféresis. Randomización a alirocumab 150 mg (n = 41 cada dos semanas, o placebo (n = 21)).

La frecuencia del tratamiento de aféresis se redujo un 75% (p < 0,0001). El 63% de los pacientes tratados con alirocumab no necesitaron proseguir con la aféresis, en comparación con el cero por ciento de los pacientes con placebo.

ODYSSEY ESCAPE

Alirocumab desciende el colesterol LDL entre un 51 y un 62% adicional al descenso obtenido con estatinas a dosis máximas, actuando positivamente sobre el conjunto del perfil lipídico (Lp(a))

Su eficacia es idéntica en pacientes con HF que en las formas no genéticas

Su perfil de seguridad, a medio plazo, es excelente, siendo una alternativa a los pacientes intolerantes a las estatinas

Cuatro de cada cinco pacientes con HF tratados alcanzaron los objetivos terapéuticos

CONCLUSIONES