El proceso fisiológico de la

hemostasia.

Madrid 26-Octubre-2016

Dr. Jose A. Romero Garrido.Dr. Jose A. Romero Garrido.Servicio de Farmacia.Servicio de Farmacia.Hospital Universitario La Paz.Hospital Universitario La Paz.

Servicio de Farmacia

INTRODUCCIÓN:Sistema Circulatorio

Servicio de Farmacia

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INTRODUCCIÓN:Intervinientes en la hemostasia.

- Función de transporte de oxigeno, nutrientes y productos de

desecho.

- Función de defensa y de reparación tisular.

- Función reguladora para el mantenimiento del equilibrio de

agua, de la temperatura corporal…

FLUIDEZ

Servicio de Farmacia

INTRODUCCIÓN:Funciones de la sangre.

Lesión vascular

AdhesiónActivación plaquetaria

Secreción mediadorespreformados (ADP)

y síntesis de mediadores (TXA)

Agregación irreversibleplaquetaria

Vía intrínseca(FT y F VIIa)

Vía extrínseca(FXII y XI)

X Xa

Trombina II

Fibrinógeno Fibrina

Exposiciónfosfolípidos

Plasminógeno Plasmina

Activador delplasminógeno

Productos de degradación

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HEMOSTASIA PRIMARIA:Agregación Plaquetaria.

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FVWCOLAGENO

Ia/IIa Ib

Ca2+

5-HT

ADP

FBGN

Ca2+

PLA2

TXA2

PAF

COX-1

FB

GN

IIb/IIIaIIb/IIIa

IIb/IIIa

GMPc AMPc

LESION DE LA PLACA

COLAGENO FvW

ADHESION Y LIBERACIONPLAQUETARIA

INCREMENTO Ca INTRACELULAR

CONTRACCION Y ACTIVACIONPLAQUETARIA

ACTIVACION GP IIb/IIIa

AGREGACION PLAQUETARIA

TxA2 ADP

AINES:AAS

ClopidogrelPrasugrelTicagrelolTiclopidina

AbciximabEptifibatidaTirofiban

Desmopresina

A. Araquidónico

PGH2

TxA2

COX1

TS

A. Araquidónico

PGI2

COX2

PlaquetaCélula endotelial

proagregante antiagregante

COXIB

-

Frankish, H (2002) Lancet 359, 1410

AINE

--

HEMOSTASIA PRIMARIA:Modulación farmacológica.

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ACIDO ACETILSALICILICO:MECANISMO ANTIAGREGANTE.

Servicio de Farmacia

COAGULACIÓN: MODELO CLÁSICO

Servicio de Farmacia

¿? Factor Tisular -

FVIIa

FT

F VIIa

FASE DE INICIO

COAGULACION: TEORIA CELULARServicio de Farmacia

FASE DE AMPLIFICACIÓN FASE DE PROPAGACIÓN

F XIII F XIII

COAGULACION: TEORIA CELULARServicio de Farmacia

XI XIa

IX IXa

VIIIa

X Xa

Va

F VIIa

IIIIa

FIBRINOGENO FIBRINA

COAGULACION: TEORÍA CELULAR

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HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍA

EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ

DESMOPRESINA

FACTORES DE COAGULACIÓN

ANTIFIBRINOLITICOS

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

ANTICOAGULANTES

ESTIMULANTES DE PLAQUETAS

VITAMINA K

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DIANAS TERAPÉUTICAS:(Coagulopatías congénitas)

Concentrados de rFVIII o rFIXConcentrados de origen plasmático de alta pureza

DesmopresinaConcentrados de FVIII ricos en FVW¿Estrógenos conjugados?

rFVIIaConcentrados complejo protrombínico activado

Hemofilia A y B

Otras coagulopatías: productos específicos para la proteína deficitaria

Enfermedad devon Willebrand

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ANTIFIBRINOLÍTICOS.Servicio de Farmacia

Inihibición farmacológica de la fibrinólisis

Ácido tranexámico Aprotinina

Plasminógeno Plasmina

Activador Tisular del

Plasminógenot-PA

Productos de degradación

FIBRINA

Activador delPlasminógeno

u-PA

ANTIFIBRINOLÍTICOS.Servicio de Farmacia

Inihibición farmacológica de la fibrinólisis

ANTIFIBRINOLÍTICOS.Servicio de Farmacia

Inihibición farmacológica de la fibrinólisis

FACTORES DE COAGULACIÓN: Terapia Sustitutiva

ENFERMEDAD GENÉTICA QUE SE CARACTERIZA POR UN DÉFICIT O AUSENCIA DE FACTORES DE COAGULACIÓN.

F IX

F VIII

HEMOFILIA BHEMOFILIA A

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FACTORES DE LA COAGULACIÓN.

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FACTOR XFACTOR IXFACTOR VIII

Servicio de Farmacia

FACTOR DE COAGULACIÓN.

FACTORES DE LA COAGULACIÓN.

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ORIGENPLASMÁTICOS RECOMBINANTES

EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO CON FACTORES DE COAGULACIÓN

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RECOMBINANTES EN CÉLULAS HUMANAS

FACTORES DE LARGA DURACIÓN

- Potenciar la actividad procoagulante- Mejorar el perfil farmacocinético

- Reducir la inmunogenicidad

-Pegilación, conjugación con ácidos polisiálicos- Ingeniería biogenética: moléculas hibridas

NUEVAS MOLÉCULAS EN LA TERAPIA DE LA HEMOFILIA

Servicio de Farmacia

Nuevas FormulacionesNuevas Formulaciones

-Vías de administración.-Nuevas dianas terapéuticas en la coagulación

-Terapia gTerapia géénicanica::Transferencia del gen del Factor al sujeto, para su posterior expresión.

PROXIMAS ESTRATEGIAS EN LA TERAPIA DE LA HEMOFILIA

Servicio de Farmacia

MUCHAS GRACIAS Servicio de Farmacia