FISIOPATOLOGIA DEL ENDOTELIO

ENDOTELIO

DEFINICIÓN

Capa única de células escamosas de forma poligonal de 10-50 m de diámetro, que recubre la luz de los vasos sanguíneos.

ENDOTELIO

ARTERIA Y VENA SISTEMICA

ACTIVIDADES DEL ENDOTELIO

Barrera de permeabilidad

Superficie no trombogénica.

Síntesis de substancias activas: óxido nítrico, prostaglandinas, leucotrienos, endotelina.

Transporte de moléculas desde el plasma.

ACTIVIDADES DEL ENDOTELIO

Regulación del crecimiento de plaquetas, fibroblastos, colonias celulares, y productor de transformaciones celulares.

Formación de macromoléculas de tejido conectivo: colágeno, proteínas de membranas basales, proteoglicanos.

Modificación de substancias plasmáticas: lipoproteínas .

FUNCIONES GENERALES

Regulación del tono vascular

Mantenimiento de la integridad hemostática

Modulación de respuestas inmunológicas e inflamatorias

ENDOTELIO

Se involucra potencialmente en la fisiopatología de muchas enfermedades humanas, incluyendo aterosclerosis, hipertensión arterial, aterotrombosis, estados de hipercoagulabilidad, insuficiencia cardíaca, artritis y crecimiento de tumores sólidos.

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

DEFINICIÓN Imposibilidad del vaso sanguíneo de

aumentar su diámetro en respuesta a un estímulo conocido, debido a un déficit de producción de sustancias vasodilatadoras.

En ocasiones se produce además un efecto vasoconstrictor paradójico.

ENDOTELIO NORMAL

agregaciónplaquetaria

endotelio

subendotelio

músculo liso

NO

RELAJACION CONTRACCION

PGI2TBA2HT

(-)(-) luz vascular

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

agregaciónplaquetaria

endotelio

subendotelio

músculo liso

NO

RELAJACION CONTRACCION

PGI2TBA2HT

(-)(-) luz vascular

Fisiopatología del endotelio vascular

Disfunciónendotelial

hipertensión arterialateroesclerosisisquemiatrombosisadhesión/agregación plaquetariacoagulaciónshockdiabetesmal protección mucosa GDneumopatíasinflamaciónalteraciones inmunológicasetc.

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

CONDICIONES ASOCIADAS Edad avanzada. Sexo masculino. Hipertensión arterial, tensión arterial sistólica. Tabaquismo. Hipercolesterolemia. Hipertrigliceridemia. Diabetes mellitus o familiares de diabéticos

tipo 2.

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

CONDICIONES ASOCIADAS (Cont..) Obesidad Elevación de homocisteína. Déficit de estrógenos. Hiperinsulinemia. Historia familiar de enfermedad

cardiovascular. Liberación de micro partículas de la placa de

ateroma. Vasculopatía del transplante cardiaco.

PLACA DE ATEROMA

DEFINICIONES

ARTERIOESCLEROSIS: Literalmente “Endurecimiento de las arterias” es un término genérico que designa el engrosamiento y la pérdida de elasticidad de las paredes arteriales.

ATEROSCLEROSIS: Se caracteriza por lesiones de la íntima, llamadas ATEROMAS, O PLACAS ATEROMATOSAS O FIBROGRASAS, que sobresalen en la luz vascular y la obstruyen, y debilitan la media subyacente,

PLACA DE ATEROMA Concepto:

Degeneración de la pared de arterias de gran y mediano calibre

Etiología: desconocida. Factores de riesgo:

DMTabaquismo HTA Sexo Obesidad

Sedentarismo

Dislipidemia

Herencia.

PLACA DE ATEROMA

Anatomía patológica: Ocurre en el territorio sistémicoMacroscópica: masas que protruyen en la luz vascular

Microscópica: endotelio alterado a veces recubierto por hematomas; monocitos cargados de lípidos; células musculares lisas que se cargan de lípidos o se transforman en fibroblastos; tejido conectivo; hematomas; calcio.

Placa de ateroma

PLACA DE ATEROMA

LOCALIZACIONESMÁS FRECUENTES

arterias coronarias,

renales, cervicales intracraneales,

aorta y sus ramas, de los miembros inferiores, etc.

Curtis H. Biología. Panamericana

PLACA DE ATEROMA

Fisiopatología: Aumento de rigidezDebilitamiento parietalTrombosisMayor resistencia al flujo

NormalEstríasgrasas

Placafibrosa

Placaarterioesc.obstructiva

Ruptura deplaca / fisura / trombosis

IAM

Stroke

Isquemiade miembros

/ otros

Etapa “silente”

Muertesúbita

Incremento de edad

Angor deesfuerzo

Claudicación

Anginainestable

PLACA DE ATEROMA: HISTORIA NATURAL

TM

Modificado de Professional Postgraduate Services

(Courtesy of P Ganz.)

HIPERCOLESTEROLEMIA Y ATEROESCLEROSIS

La hipercolesterolemia esta conocida como un determinante de la patogénesis de la ateroesclerosis.

Esta aumente el valor de respuesta a los agonistas vasoconstrictores.

La actividad reducida del NO derivado del endotelio en los vasos hipercolesterolemicos puede ser un factor de iniciación de la aterogenesis.

HIPERTENSION.

Altera la morfología y la función endotelial. Las plaquetas y los monocitos interactúan con

la célula endotelial a un mayor grado que en el control normotensivo de los vasos, y es reducida la relajacion vascular.

La disfunción vasodilatadora endotelial observada en sujetos con hipertensión esencial parece ser debida a un defecto en la ruta de síntesis de NO que no es reversible por la administración del precursor L-arguinina.

ENVEJESIMIENTO.

En los humanos, el efecto del envejesimiento sobre la vasodilatacion endoteliodependiente de resistencia en arterias coronarias esta caracterizado por la significativa disminucion de respuesta a la acetilcolina del flujo sanguineo coronario.

TABAQUISMO.

La vasoconstricción, la agregación plaquetaria y la adhesión creciente de monocitos son solamente algunos de los efectos, que conducen al incremento del riesgo de la ateroesclerosis y otras enfermedades CV.

Luego de fumar, se duplica el numero de células endoteliales circulantes en los vasos sanguineos periféricos.

La función vasodilatadora endotelial observada en fumadores, es parcialmente reversible con administración de L- arguinina.

D.M. La exposición a niveles elevados de

glucosa pueden contribuir a las anormalidades del endotelio vistas en personas con diabetes.

SEDENTARISMO La inmovilización crónica o ausencia

de adecuada actividad física, esta asociada con la reducida expresión de síntesis de NO y con eso disminuida su síntesis.

PLACA DE ATEROMA: PROCEDIMIENTOS INVASIVOS

Cirugía de revascularización Angioplastia Prótesis vasculares

¿CÓMO SE PRODUCE LA D.E. EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA:

Se produce por una disminución de la disponibilidad de NO:

Aumento de degradación

Disminución de formación

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA:

Alteraciones en la I. Cardiaca:Aumento de TNF. Comprobado en

la MCD idiopática.Disminución de la superóxido

dismutasa extracelular (SODec) producida en la célula muscular.

Aumento de la Xantin oxidasa (XO) y del ácido úrico

Activación crónica del eje R-Ag-Ald que activa la XO.

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA:

Alteraciones en la I. Cardiaca:Aumento de la endotelina 1.Aumento de la sobrecarga oxidativa

(prostanoides, radicales libres de oxígeno).

Disminución de la expresión de eNOS mRNA

Aumento de otras Il como la 6,1,y 8

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

CONSECUENCIAS:

Disminución de la tolerancia al ejercicioDisminución de la perfusión miocárdica.Modifica el remodelado ventricular izquierdo.Aumentan la presión sistólica aórtica.Disminuyen la presión diastólica.Aumenta la postcarga de VI, la P telesistólica y trabajo miocárdico.

TRATAMIENTO DE LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

L arginina: Aumenta la actividad de NO. Estudios contradictorios

N. Acetilcisteína: precursor de la L cisteina y potencia acción NO, elimina radicales libres.

Estatinas: Activan al NO. Sí en diabéticos desde el día 3.

Fibratos Dieta baja en grasas. Ejercicio aeróbico. Pérdida de peso.

TRATAMIENTO DE LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

5 metilhidrofolato. Vitamina E. Vitamina C. Flavinoides. Alopurinol Aspirina. Estrógenos. Tamoxifeno y raloxifeno. Fitoestrógenos.

TRATAMIENTO DE LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

Bloqueo del eje renina angiotensina aldosterona.

Bloqueo de los receptores de endotelina. Nifedipino Taurina. Transplante de células endoteliales Testosterona. NO EFECTIVO:

Anti TNF ( Infliximab, etarnecept)