Post on 24-Jun-2015
UNIVERSIDAD CATOLICA DE MANIZALES
ANGELICA MARIA CARDENAS MALAVER
ENDOTOXINAS BACTERIANAS
DOCENTE : Fernando Delgado PhD
ESPECIALIZACION EN MICROBIOLOGIA INDUSTRIAL
Moléculas potencialmente letales producidas por muchas bacterias
INTRODUCCION
ENDOTOXINAS
Tienen la capacidad de producir síntomas
patológicos desde escalofrió, fiebre y la
muerte
Crean un escudo rígido en las
bacterias que la portan, bloqueando la acción de muchos
A/B
Endotoxinas
Estimulan la resistencia inmunitaria del organismo.
Desarrollo adecuado del sistema inmunitario y funcionamiento normal
ANTECEDENTES
Robert Koch Richard Pfeifferz
Investigadores en Francia,
Estados Unidos y Alemania
Enfermedades infecciosas
tienen origen en microbio
Toxinas producidas por bacterias causa enfermedades
Descubrió sustancia
resistente al calor que no segregaba al
exterior
Eugenio Centanni William B.
Coley
Andre Boivin y col.
Toxina termoestable de Salmonella typhi
PIROTOXINA
Bacterias Gram negativas
contenían un polisacarido, lípido
y proteína
S. marcescens + Streptococci
Lipopolisacarido LPS
Otto WestphalOtto Luderitz
Salmonella, Serratia y Vibrio
Componente toxico: Lípido, polisacárido y
fosforo
Solo las bacterias Gram
negativas producían
endotoxinas
MEMBRANA EXTERNA DE E. coli ENDOTOXINAS
ENDOTOXINA
LIPIDO APOLISACARID
OCadena
O- especifica
Ácidos grasos
Núcleo2
Glucosamina
Fosfato
3 a 8 azucares
Interno
Externo
Heptosa
Etanolamina
Kdo
ESTRUCTURA DE LA ENDOTOXINA
SINTESIS DEL LIPIDO A
Construcción del lípido a partir de (N)-acetil-glucosamina
Se agrega un acido graso al N-acetil glucosamina
Eliminación del grupo acetiloIntroduce un acido graso.
Remplazo de 2 fosfatos y la uridina por el lípido X
1
2
3
4
Glucosamina adquiere un grupo fosfato
2 azucares Kdo del núcleo interno se añaden a la glucosamina
Adicción de 2 ácidos grasos
5
6
7
Análogos de Kdo
Bloquean el cto del lípido A
Al interponerse en la construcción del lípido A, se impide que la bacteria de reproduzca
Yoon B. Kim y Denis Watson
Lípido A y KdoEran toxicas y
pirogénicas como toda la molécula del polisacárido
Cadena O-especifica y regiones del núcleo
No eran necesarias para la toxicidad ni para la inducción de la fiebre.
ENDOTOXINAS permanecen
inactivasSi no se liberan de
la superficie bacteriana
Bacterias mueren
Se multiplican
Bacterias se multiplican al
interior de célula huésped
Endotoxinas deben liberarse
Producir efecto
ENDOTOXINAS LIBRES
Células del huésped
MoléculasMediadores
Respuesta inmunitaria
Macrófagos
FNTInterleuquina
sLípidos Radicale
s libres
LAS ENDOTOXINAS ACTIVAN
MACROFAGOS
El LPS se une a la proteína ligadora LLP en la sangre, el complejo activa el complejo CD14, Este pasa instrucciones a
los macrófagos para que produzcan mediadores.
ACTIVACION DE MACROFAGOS POR LAS
ENDOTOXINAS
El CD14 no emite ninguna señal, capacita al LPS para activar un segundo receptor
El LPS activa directamente ciertos receptores sin la ayuda de LLP o de CD14
Mezclas de mediadores que produzcan soloefectos deseables:
Estimulación de inmunidad inespecífica
Destrucción de tumores
Estructuras parciales de
lípido A podrían estimular la
inmunidad general de pte pobres
defensas naturales frente a
infecciones
Bacterias Gram negativas
Podrían sintetizar endotoxinas para
producir daño
Las bacterias no sacarían ningún
provecho del daño al huésped
Sintetizan Endotoxinas xq LAS NECESITAN
Para reproducirse
Protegerse
Bacterias Gram Negativas Son menos
permeables
Incapacidad por los A/B de destruir la
bacteria
Penetran en Gram negativas a dosis muy
elevadas
Inhibición del lípido A
Impedir reproducción de la cepa
Análogos de Kdo
Inhiben la síntesis del azúcar
La bacteria no puede terminar la síntesis del
lípido A y LPS
CONCLUSIONES
Las endotoxinas son parte integral de las paredes celulares de bacterias Gram negativas. Formada por glucosaminas, fosfatos y ácidos grasos.
La propiedad toxica de la membrana externa de estas bacterias es responsable de algunos síntomas de infección a los que dan lugar. Estas propiedades toxicas se asocian a una parte del LPS, mas concretamente al lípido A.
Estas moléculas han sido aisladas de una gran variedad de bacterias Gram-negativas, y sus características estructurales y biológicas siguen siendo extensamente estudiadas.
La mayoría del conocimiento actual acerca de la biosíntesis y relaciones estructura función de los LPS ha sido obtenido principalmente de estudios con Escherichia coli y Salmonella typhimurium
La importancia de estas moléculas en las infecciones bacterianas, actualmente constituye un objetivo importante desde el punto de vista farmacológico y terapéutico
• MADIGAN M, Martin., Parker; J. Biología de los microorganismos. 8ª edición. Madrid: Ed Prentice Hall,2000, Capitulo 3: Biología celular. Pags. 74 - 79
• BROOKS, Geo F. Janet S. Butel. Microbiología médica de Jawetz, Editorial: México. El Manual Moderno, 2005. Pag. 48 -51
• ROJAS CAMPOS, Norman. El Lipopolisacarido bacteriano: una potente endotoxina con múltiples actividades biológicas. Facultad de Microbiología, Universidad de Costa Rica.
• www.ph.ucla.edu
• www.lookfordiagnosis.com
BIBLIOGRAFIA
GRACIAS