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Universidad Nacional de
UcayaliFacultad de Medicina Humana
ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
GRUPO 2
DOCENTE:
Dr. Rafael Del Águila Flores
INTEGRANTES
Gonzales Rengifo, Gabriel
Huacahuasi Gómez, Víctor Manuel
Manturano Girón, Milagros Norka
Marchand Gonzales, Mario Milton
Morote Alcantará, Joana
Muro Linares, Eduardo
Nación Torres, Edgar
Namay Villar, Mayra J.
Nieto Yacha, Jazmín Belú
Núñez Ríos, Guiliana Milagros
Oliveira de Souza, Bruna Esteffani
Paz Soldán, Juan Carlos
Perdomo Collantes, Jessica
Rengifo Sánchez, Jorge Andrés
Rojas Elespuro, Rosmery
Sato Ruiz, Hayumi Margarita
Silva Bardales, Claudia Cristina
Stroheker Stroheker, Jessenia
Vilchez Cornejo, Jennifer Steffany
ENFERMEDAD DE
ALZHEIMEREnfermedad neurodegenerativa irreversible y
progresiva; más frecuente en adultos mayores de 65
años, la cual se manifiesta con:
- deterioro cognitivo
- Trastornos conductuales
Se trata de una clase de demencia que en los
primeros estadios se manifiesta con alteraciones del
lenguaje, falta de memoria y desorientación. Con el
tiempo avanza, y en estadios tardíos afecta la
memoria a largo plazo.
En función de la edad de aparición de los síntomas se
clasifica en:
• Enfermedad de Alzheimer de inicio precoz, si el
comienzo es ante de los 65 años.
• Enfermedad de Alzheimer de inicio tardío, si
comienza después de los 65 años.
A su vez estas dos formas se clasifican en dos
subtipos:
• Familiar, si hay historia familiar
• Esporádica, si no hay antecedentes familiares
ETIOLOGÍA
10% de los casos la enfermedad es hereditaria con una transmisión autosómica dominante
Estudios iniciales de ligamiento genético demostraron que el gen de la enfermedad de Alzheimer se localiza en el brazo largo del cromosoma 21.
- Reviste enorme interés porque desde hace años se sabía que los pacientes con trisomía 21 (síndrome de Down) desarrollan con gran frecuencia la EA, esto debido a que el gen de la proteína precursora de amiloide (PPA) cerebral se localiza también en el cromosoma 21; se han descrito mutaciones de la PPA en varias familias con enfermedad de Alzheimer.
En la mayoría de las familias con la forma presenil, hay un ligamiento a losmarcadores del brazo largo del cromosoma 14. (mutación en el cromosoma14q parece originar un fenotipo más grave que el causado por la mutaciónde la PPA )
En estas la edad de inicio de los síntomas se sitúa en la quinta década de lavida, mientras que en aquellas con una mutación de la PPA el inicio ocurreen la sexta década.
FACTORES DE RIESGO• Edad > a 65 años.
• PA por muchos años.
• Antecedente de trauma cerebral asociado a pérdida de conciencia.
• Niveles altos de homocisteína (asociado a cardiopatías y neuropatías)
• Sexo femenino
• Historial médico de demencia o Síndrome de Down en la familia
• Nutrición (productos de gran contenido calórico)
EPIDEMIOLOGÍA
Representa más del 50% de
demencias en la tercera edad.
Riesgo = 65 años 1-2%; >85 años 20-40% de la población.
Mujeres v/s Hombres 2:1
Estas diferencias se deben a la
mayor supervivencia de la mujer,
dado que se trata de una
enfermedad que es más frecuente
en ancianos, al haber más ancianas
que ancianos, hay más enfermas
que enfermos.
Afecta apersonas decualquier nivel.
> Síndrome de Down
(Factor genético)
NEUROPATOLOGÍA DE EA
En los pacientes con Enfermedad de Alzheimer, existe
pérdida neuronal y la presencia de dos alteraciones
típicas:
• Placas amiloideas
• Ovillos neurofibrilares
lesión intracelular; afecta principalmente a lasneuronas piramidales.
Compuestos por la proteína tau.
asociada a microtúbulos.
en EA se encuentra hiperfosforilada y
disociada de los microtúbulos.
la estructura celular se altera y se pierden lasconexiones neuronales.
Se inicia en la región del hipocampo en la quereside la función de la gestión de la memoria.
Ovillos neurofibrilares
Ovillos neurofibrilares
Los ovillos neurofibrilares se
encontrarían asociados a la
gran deficiencia de ACh que
presentan individuos con
EA, debido a la atrofia y
degeneración de las
neuronas colinérgicas
subcorticales (Núcleo de
Maynert).
Déficit de
acetilcolintransferasa.
Déficit de receptores
colinérgicos.
Placas Amiloídeas
Es una de las muestras de que las células tienenAlzheimer.
Estas placas y ovillos en la estructura del cerebro lleva ala muerte de las neuronas.
Son depósitos insolubles extracelulares:
ß-amiloide: péptido derivado de la proteína APP (detransmembrana)
AINES usados regularmente reducirían la producciónde ß – amiloide: ibuprofeno y la indometacina.
HALLAZGOS PATOLÓGICOS
CLÍNICA
FASE PRECLÍNICA
- Se presentan ligeras alteraciones
de memoria.
- Alteraciones cognitivas preceden en
varios años al diagnóstico.
- En menor frecuencia, depresión
mayor
Curso lento y progresivo - progresivamente hasta llegar a un
estado de amnesia severo.
- pérdida de memoria inicial
Fases en la presentación típica de la enfermedad de Alzheimer:
etapa final (grave)
- puede perder completamente la memoria,
el juicio y el raciocinio;
- necesitará ayuda en todos los aspectos
de la vida diaria
etapa intermedia (moderada)
- necesita más ayuda.
- Puede no reconocer a los miembros de la
familia
- perderse en lugares conocidos y olvidarse de
cómo hacer cosas sencillas, como vestirse y
bañarse.
• FASE CLÍNICA
etapa inicial (leve)
- persona parece confundida y olvidadiza
- puede tener que buscar las palabras o
deja los pensamientos sin terminar.
- Se olvida de los acontecimientos y las
conversaciones recientes, pero
recuerda claramente el pasado lejano.
Alteraciones del estado de ánimo
Pérdida de objetos de uso frecuente, porque no recuerda dónde
los guarda o los deja.
El olvido de hechos recientes: olvida o no recuerda con cierto
detalle, hechos ocurridos hace pocos días. Este síntoma
contrasta con la capacidad conservada de recordar hechos
remotos, de hace más de 30 – 40 años.
Dificultad para retener nueva información, pacientes se tornan
reiterativos, preguntando varias veces lo mismo, porque no
logran recordar las respuestas ya dadas.
SÍNTOMAS:
Síntoma inicial en 95%
de los casos es el
trastorno de memoria
elemento clínico-
semiológico esencial
Una queja de memoria en un paciente mayor de 65 años siempre debe
ser interrogada y estudiada en profundidad.
Otros sintomas:
En etapas finales, (15 o 20 años iniciada la enfermedad)
desarrollan:
- trastornos en la marcha, con paraplejia en flexión y gatismo.
• A medida que progresa la enfermedad:
- afectación especialmente de la Función Ejecutiva y también del
Lenguaje, Praxias y Gnosias.
- Dificultades primero en las actividades más complejas de la vida
diaria, para finalmente comprometerse las básicas.
Las alteraciones neuropsicológicas en la enfermedad de Alzheimer
son:
Memoria: deterioro en la memoria reciente, remota, inmediata,
verbal, visual, episódica y semántica.
Afasia: deterioro en funciones de comprensión, denominación,
fluencia y lecto-escritura.
Apraxia: tipo constructiva, apraxia del vestirse, apraxia
ideomotora e ideacional.
Agnosia: alteración perceptiva y espacial.
Este perfil neuropsicológico recibe el nombre de:
Triple A o Triada afasia-apraxia-agnosia.
Cuatro dibujos de un reloj hechospor una persona con la enfermedadde Alzheimer en un periodo de 4años. Los dibujos demuestran cómoAlzheimer afecta las funcionesmentales, tales como el recuerdo yla capacidad de organización.
DIAGNÓSTICO
Sigue el siguiente proceso:
Historia Clínica (antecedentes)
Examen neuropsicológico
Estudios de neuroimagen
Marcadores biológicos
Criterios histopatológicos
EXAMEN NEUROPSICOLOGICO
Para evaluar las demencias se pueden utilizar
gran número de test de detección entre los que
destaca el Mini Mental State Examination
(MMSE), muy utilizado por su sencillez y
rapidez; para que los resultados sean fiables es
necesario que se tenga en cuenta la edad y la
posibilidad de padecer otros trastornos.
EVALUACIÓN NEUROPSICOLÓGICA MÍNIMA
Mini-mental o test de PFEIFFER
– ¿Qué día es hoy? día - mes - año
– ¿Qué día de la semana es hoy?
– ¿Cómo se llama este lugar o edificio?
– ¿Cuál es su nº de teléfono?
– ¿Cuál es su dirección?
– ¿Cuántos años tiene?
– Fecha de nacimiento: día - mes - año
– ¿Cómo se llama el rey de España?
– ¿Quién mandaba en España antes que
el rey?
– ¿Cómo se llamaba su madre?
– ¿Si a 20 le quitamos 3 quedan... y si le
quitamos 3
Errores 0-2 Intacto
Errores 3-4 Deterioro leve
Errores 5-7 Moderado
Errores 8-10 Severo
Añadir 1 error si estudios sup
Restar 1 error si no estudios
ESTUDIOS DE NEUROIMAGEN:
Estructurales:
Tomografía Computarizada (TC)
Resonancia Magnética (RM).
Funcionales:
Tomografía Computarizada de Fotón Simple (SPECT)
Tomografía de Emisión de Positrones (PET).
Se utilizan para apoyar el diagnóstico de EA.
Pueden clasificarse en:
CRITERIOS HISTOPATOLÓGICOSCuantifican las placas seniles y los
ovillos neurofibrilares, propios de la
enfermedad.
MARCADORES BIOLÓGICOS
Detectan en el líquido cefalorraquídeo una
disminución del ß – amiloide y un
incremento de la proteína tau.
Cuanto mayor sea el número de pruebas utilizadas en la detección,
mayor será la fiabilidad del diagnóstico.
Actualmente el diagnóstico se produce cuando ya han comenzado
las manifestaciones de la enfermedad y no hay ningún tratamiento
que impida su evolución natural.
CRITERIOS
I. Criterios para el diagnóstico clínico de
enfermedad de Alzheimer PROBABLE• Demencia, diagnosticada mediante examen clínico y
documentada con el miniexamen mental de Folstein,
• Deficiencias en dos o más áreas cognitivas
• Empeoramiento progresivo de la memoria y de otras
funciones cognitivas
• No alteración del nivel de conciencia
• Comienzo entre los 40 y los 90 años
• Ausencia de alteraciones sistémicas
NINCDS/ADRDA
(National Institute of Neurological and Communicative Disorders and the
Alzheimer`s Disease and Related Disorders Association
CRITERIOS
II. Diagnóstico clínico de enfermedad de
Alzheimer POSIBLE
Demencia, con ausencia de otras alteraciones sistémicas,
psiquiátricas y neurológicas que puedan causar esa demencia,
pero con una instauración, manifestaciones o patrón evolutivo que
difieren de lo expuesto para el diagnóstico de "enfermedad de
Alzheimer probable"
Presencia de una segunda alteración, cerebral o sistémica, que
podría producir demencia pero que no es considerada por el
clínico como la causa de esta demencia
En investigación, cuando se produce deterioro gradual e intenso
de una única función cognitiva, en ausencia de otra causa
identificable.
CRITERIOS
III. Criterios para el diagnóstico de
enfermedad de Alzheimer DEFINITIVA
• Criterios clínicos de "enfermedad de Alzheimer
probable", y
• Comprobación histopatológica, obtenida a
través de biopsia o autopsia
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Demencia: diagnóstico etiológico
1. Degenerativas
Enfermedad de Alzheimer, enfermedad por cuerpos de Lewy, enfermedad de Pick
(atrofia lobar) y demencia frontotemporal. Otras: corea de Huntington, hidrocefalia
normotensa (PC) enfermedad de Parkinson, parálisis supranuclear progresiva,
esclerosis múltiple, enfermedad de Schilder, epilepsia mioclónica progresiva,
esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Wilson.
2. Vasculares
Demencia multiinfarto, por infarto único, encefalopatía subcortical de Binswanger,
estado lacunar, CADASIL, hipoxia-isquemia, Vasculitis (PC) angeitis primaria del
SNC, lupus eritematoso, periarteritis nudosa, otras.
3. Tumorales (PC) Tumores frontales o temporales, meningiomas y los síndromes paraneoplásicos.
4. Traumáticas
Localizada: hematoma subdural crónico (PC).
Difusa: encefalopatía traumática crónica progresiva (punch drunk syndrome).
Sífilis: parálisis general progresiva (PC).
Virus lentos: panencefalitis esclerosante subaguda.
5. Infecciosas
Panencefalopatía multifocal progresiva.
Prion: enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
Virus HTLV-III: síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Meningitis por Cryptococcus.
6. Nutricionales (PC)Pelagra.
Déficit de vitamina B12.
7. Endocrino
metabólicas (PC)
Enfermedad de Cushing, hipertiroidismo, hipotiroidismo, hipercalcemia e
hipoglicemia.
8. Tóxica (PC) Alcohol, otras.
COMPLICACIONES
Maltrato por parte de un cuidador demasiadoestresado
Úlceras de decúbito
Pérdida del funcionamiento muscular queimposibilita mover las articulaciones
Infección, como infecciones urinarias y neumonía
Caídas y fracturas
Comportamiento dañino o violento hacia sí mismo ohacia los otros
Pérdida de la capacidad para desempeñarse ocuidarse
Desnutrición y deshidratación
PRONÓSTICO
El resultado es desalentador.
La rapidez con la cual empeora esta enfermedad es diferente para
cada persona. Si el mal de Alzheimer se presenta súbitamente, es
más probable que empeore con rapidez.
Con frecuencia mueren antes de lo normal, aunque un paciente
puede vivir entre 3 y 20 años después del diagnóstico.
La última fase de la enfermedad puede durar desde unos meses
hasta varios años. Durante ese tiempo, el paciente se torna
totalmente inválido.
La muerte por lo regular ocurre por una infección (neumonía por
aspiración) o una insuficiencia orgánica
TRATAMIENTO
No existe tratamiento específico o cura
para la EA;
Se ha centrado la atención en el uso
juicioso de inhibidores de colinesterasa;
en el tratamiento sintomático de
problemas conductuales, y en general,
una relación de gran confianza con el
paciente, parientes y otros cuidadores
TERAPÉUTICA NO FARMACOLÓGICA
Las recomendaciones al respecto son las siguientes:
• La atención debe realizarse sobre el trinomio crucial
paciente-familia-cuidador
• La atención debe ser coordinada entre los
diferentes profesionales del equipo de atención
primaria y de los servicios sociales.
• Extremar la sensibilidad en el proceso de atención
al paciente y al cuidador, especialmente en las
primeras fases de la enfermedad en las que el
paciente puede acudir a la consulta.
• En fases avanzadas de la enfermedad, el paciente debe incluirse en el
programa de atención domiciliaria.
• El apoyo emocional y la información a los cuidadores como herramienta
terapéutica es vital.
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
Enfoque terapéutico racional de la
enfermedad de Alzheimer, puede dividirse
en:
Aumentar la disponibilidad de
neurotrasmisores.
Acción neuroprotectora.
Acciones preventivas.
Acciones sobre los mecanismos
patogénicos.
Tratamiento de los estadios de
agitación y otras manifestaciones
psiquiátricas.
Tratamiento de enfermedades
asociadas y sus descompensaciones.
FármacoDosis
recomendada
Frecuencia de
administraciónEfectos adversos
Tacrine(Cognex) 80-160 mg 3-4 veces/día
Toxicidad hepática,
síntomas digestivos,
vértigos
Donezepil(Aricept) 5-10 mg Dosis únicaSíntomas digestivos,
vértigos
Exelon (Rivastigmina) 4-12 mg 2 veces/díaSíntomas digestivos,
vértigos
Galantamina (Reminyl) 40-120 mg 2-3 veces/díaDiarreas,
calambres, rinitis
Medicamentos para aumentar la acetil colina: las neuronas colinérgicas
son el sitio principal de las alteraciones anatomopatológicas en la EA.
Eficaces en las formas ligeras y moderadas de la enfermedad cuando aún persiste
una cantidad suficiente de neuronas colinérgicas
AUMENTAR LA DISPONIBILIDAD DE
NEUROTRASMISORES.
· Antioxidantes (vit E,
selegilina, ginkgo
Biloba)
· Estrógenos
· Antiinflamatorios no
esteroidales
ACCIÓN NEUROPROTECTORA
ACCIÓN PREVENTIVAS
Modular la producción y depósito del
péptido B-Amiloide, fundamentó el
desarrollo de la vacuna contra la EA
desarrollada por la ELAN farmacéutica.
Esta vacuna que probó su efectividad en
ratones fue suspendida temporalmente de
su ensayo en humanos, pues provoca un
cuadro de encefalomielitis no fatal en 11
de los pacientes tratados.
TRATAMIENTO DE LAS MANIFESTACIONES PSIQUIÁTRICAS
Neurolepticos
Se reservan para el control de los pacientes con
trastornos severos de conducta, agitación,
agresividad, estados paranoides e insomnio.
• Respiridona
• Clozapina
• Olanzapina
• Tioridazina
Pueden producir somnolencia, confusión y síntomas
extrapiramidales.
Ansiolíticos
Los del tipo de las benzodiazepinas son
menos efectivos.
Pueden ser útiles para tranquilizar
momentáneamente a un paciente que lo
requiera.
El propranolol, la carbamazepina y el valproato
de sodio han sido utilizados también para el
control de la agitación y la conducta agresiva
con buenos resultados
Antidepresivos
Como los inhibidores de recaptación de la
serotonina (fluoxetina, citalopram,
paroxetina...), mejor tolerados que la
amitriptilina, que tiene efecto anticolinérgico
21 DE SEPTIEMBRE
DÍA MUNDIAL DEL ALZHEIMER