EXPERIENCIA EN GANGLIO CENTINELA

A Córdoba , JM Martinez-Peñuela, R Beloqui, P. de Llano.

Hospital de Navarra

Ganglio Centinela

• Técnica descrita en 1992 por Morton para el estadiaje de los melanomas.

• Krag comenzó a aplicarlo en c. de mama en 1993 con inyección de Tecnecio.

• En 1996, Albertini añade un colorante azul (isosulfan azul).

GANGLIO CENTINELA

• La hipótesis de la técnica consiste en que el ganglio centinela es el primer ganglio de drenaje del tumor mamario en la axila.

• El estudio del GC se presenta como alternativa a la linfadenectomía axilar.

• En el cáncer de mama, la afectación de los ganglios axilares es el factor predictivo más exacto para el riesgo de recidiva y la supervivencia.

GANGLIO CENTINELA

GANGLIO CENTINELA

Ganglio centinela

• Cambio en el sistema de estudio de la afectación ganglionar en cáncer de mama.

• Un único corte de 5 micras representa el 1% del volumen total de un ganglio de 1 cm de diámetro.

• Protocolos de cortes seriados/ inmunohistoquímica / moleculares.

GANGLIO CENTINELA

• Tallado del ganglio:– menor de 5mm.– mayor de 5mm.

• Estudio sobre cortes de parafina.

• Protocolo de cortes seriados

Ganglio centinelaMenor de 5mm

Bidesección 2-3 mm

Mayor de 5mm

Ganglio centinela. Protocolo de cortes seriados

GANGLIO CENTINELA 10 AE1-AE3+ 4 H.E.

40 40 40 40 40 40 40 40 40

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

AE1 AE3

H.E.

GANGLIO CENTINELA

• Experiencia inicial:– En pacientes con carcinoma infiltrante y C.

Intraductal.– Sin límite de tamaño del tumor.– Con linfadenectomía simultánea.– Para la validación de la técnica.

• Experiencia 2002-2003

GANGLIO CENTINELA

• Estudiamos 67 GC correspondientes a 48 pacientes.

• En 44 pacientes se realiza linfadenectomía.

• Tipo histológico: CDI (32), CLI(7), CDI + ECI(4), CID(5).

• Grado Histológico: GI( 14%).GII (39%),GIII(22%).

• Tamaño:media de 13mm (3-29mm)

Ganglio centinela.

Afectación ganglionar centinela

14 29,2 29,2 29,2

34 70,8 70,8 100,0

48 100,0 100,0

Positiva

Negativa

Total

VálidosFrecuencia Porcentaje

Porcentajeválido

Porcentajeacumulado

Número de ganglios centinela aislados

34 70,8 70,8 70,8

10 20,8 20,8 91,7

3 6,3 6,3 97,9

1 2,1 2,1 100,0

48 100,0 100,0

1

2

3

4

Total

VálidosFrecuencia Porcentaje

Porcentajeválido

Porcentajeacumulado

Infiltración GGCC

7 14,6 50,0 50,0

7 14,6 50,0 100,0

14 29,2 100,0

34 70,8

48 100,0

Micrometástasis

Macrometástasis

Total

Válidos

SistemaPerdidos

Total

Frecuencia PorcentajePorcentaje

válidoPorcentajeacumulado

Ganglio centinela. Resultados Icaso diagnostico Tamaño

del tumorTipo de metastasis h-e Nivel de

diagnosticoGangliosaxilares

1 CDI 2,9 macro + todos + (11/21)

2 CDI 1,3 macro + todos -

3 CDI 2,0 macro + todos -

4 CDI 0,5 macro + todos -

5 CDI 2,0 macro + todos -

6 CDI 1,5 macro + todos + (1/12)

7 CDI 1,2 micro - 1ºk----3ªk -

8 CDI 0,5 micro + 1ªk-----3ªk -

9 CDI 1,1 micro 6º + 6ªk ---- 8ªk -

10 CDI 1,6 micro - 1ªk---- 2ªk -

11 CDI 1,2 micro - 3ªk -

12 CDI 2,0 gca - 1ªk -

13 CDI 1,4 gca - 7ªk + (2/16)

14 CDI 1,2 gca - 3ªk-----7ªk -

Ganglio centinelaTabla de contingencia Afectación ganglionar centinela * Infiltración de los ganglios de la

linfadenectomía axilar

4 10 14

28,6% 71,4% 100,0%

1 29 30

3,3% 96,7% 100,0%

5 39 44

11,4% 88,6% 100,0%

Recuento

% de Afectaciónganglionar centinela

Recuento

% de Afectaciónganglionar centinela

Recuento

% de Afectaciónganglionar centinela

Positiva

Negativa

Afectación ganglionarcentinela

Total

Gangliosinfiltrados

Ganglios noinfiltrados

Infiltración de los gangliosde la linfadenectomía axilar

Total

Tabla de contingencia Tamaño en categorías * Afectación ganglionar centinela

2 6 8

25,0% 75,0% 100,0%

11 16 27

40,7% 59,3% 100,0%

13 22 35

37,1% 62,9% 100,0%

Recuento

% de Tamañoen categorías

Recuento

% de Tamañoen categorías

Recuento

% de Tamañoen categorías

Menor de 1 cm

Mayor de 1 cm

Tamaño encategorías

Total

Positiva Negativa

Afectación ganglionarcentinela

Total

GANGLIO CENTINELA

• En 14 casos el GC resultó positivo (20%) y corresponden a 14 pacientes( 29,2%).

• Se diagnosticaron con keratinas en 6 casos. (Sobrediagnóstico de 43%).

• En un caso: un ganglio axilar + con GC - , valor predictivo negativo de la afectación ganglionar 96%.

• Sensibilidad 94% y especificidad 100%.

Ganglio centinelaResultados 2002-2003

• Se realiza en C. Infiltrante < 1 cm y C. Intraductal de alto grado.

• Se han extirpado 93 GC.

• Corresponden a 56 pacientes.

• 7 resultaron positivos (7,5% ), corresponden a 6 pacientes (10,7 %).

Tipo histológico

• Carcinoma ductal infiltrante: 21

• Carcinoma lobulillar infiltrante: 4

• CDI+ extenso componente intraductal: 5

• Carcinoma intraductal: 14

• Carcinoma lobulillar in situ: 3

Ganglio centinela

• Se han extirpado 93 GC.

• Corresponden a 56 pacientes– 29 con 1 GC– 20 con 2 GC– 4 con 3 GC– 3 con 4GC

Ganglio centinelaResultados 2002-2003

• En 3 casos (42,8%) el tumor medía más de 1cm.

• En 3 casos se diagnóstico mediante keratinas.

• En 3 de los 4 casos con macrometastasis los ganglios axilares resultaron positivos.

RESULTADOS 2.

Caso Tamaño Tipo Tamaño de metástasis H-E Queratina Número Linfadenectomía1 0,6 cm CDI+ECI macro + + +/macro 4/9 2 0,9 cm C apocrino G C A - + multiple3 0,9 cm C apocrino G C A - + multiple4 3,0 cm CDI macro + + +/macro 4/85 1,6 cm CDI+ECI macro + + +'/micro 2/156 1,0 cm CDI micro - + 0/167 1,2 cm CDI macro + + 0/13

¿GANGLIO CENTINELA?

Problemas respecto al concepto :Valor predictivo de la afectación ganglionar axilar del ganglio centinela.

Problemas derivados del método de estudio:Análisis del método de estudio histológico para la detección de metástasis.Sobrediagnóstico mediante cortes seriados y técnicas complementarias.

Problemas derivados de los resultados:Medición de las metástasis por su significación clínica.

Immunohistochemical evaluation of SLN in breast carcinoma patients

Pathologicalwork-up of sentinel lymph nodes in breast cancer.Review of current data to be considered for the formulation of guidelines. Eur J

Cancer 39(2003) 1654-67.

Ganglio centinelaSignificación clínica

• Micrometastases in sentinel lymph node biopsies: the medical oncologist´s perspective: to treat or not to treat? D.Warr, N. Miller.

Pathology case reviews 2003• Sentinel lymph nodes and breast carcinoma.

Which micrometastases are clinically significant?

Am J Surg Pathol 2003;27(6):842-45

Micrometástasis - Grupo celular aislado

• Micrometástasis: si ninguna metástasis es mayor de 2 mm, y mayor de 0,2mm.

• Grupo celular aislado: si no hay ningún grupo mayor de 0,2 mm.

0,4mm

Grupos celulares aislados múltiples ¿?

¿TAMAÑO?

MACROMETASTASIS: SI ALGUNA DE LAS METASTASIS ES MAYOR DE 2,0 MM EN DIAMETRO “ CONTINUO”.