Post on 21-Jul-2015
Liberación de Fármacos
INTRODUCCIÓN
LA RESPUESTA BIOLÓGICA, A UN
FÁRMACO, NO DEPENDE SOLAMENTE DE LA
CANTIDAD ADMINISTRADA Y SU ACCIÓN
FARMACOLÓGICA
Liberación de fármacos
Liberación
Importancia biofarmacéutica
Limitante de la absorción
Previo a la disolución
Exceptúa a disoluciones
EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS FÁRMACOS
EN EL ORGANISMO HUMANO
LIBERACIÓN
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
Liberación de fármacos
Per oralParenteral NO IVDérmicaRectal
ParenteralIntravascular
Liberación de Fármacos
Diseño de formas de dosaje
Ψ Adaptada a cada fármaco y vía de administración
Ψ Inicio de la acción debe ocurrir en el momento deseado
Ψ Los niveles plasmáticos debe mantenerse en concentraciones efectivas
Ψ La droga biotransformada debe ser sustituida desde “reserva”
Ψ Evitar niveles plasmáticos tóxicos
Ψ Evitar niveles plasmáticos sub terapéuticos
Liberación de Fármacos
Diseño de formas de dosaje
Ψ La vía de administración:
* IV, de preferencia con vehículo acuoso no Liberación.
* IM y SC, mayor duración
* Per oral, diseños particulares
* Rectal, acción retardada
Liberación de Fármacos
Efecto sistémico Ingreso a circulación Atravesar diferentes barrerasPrevia disolución
Todas las vías Excepto IV
Formas de dosaje en solución “Problema resuelto”
Sistema dinámico
Liberación de Fármacos
Fármaco en forma de dosaje “no disponible”
Formas sólidas orales (per orales) de uso más frecuente
Alterar disolución del fármaco cuando se requiere
Factor limitativo en la absorción
Retarda o acelera absorción
Liberación de Fármacos
Afecta niveles plasmáticos terapéuticos
Actividad se inicia con liberación del fármaco
Proceso modificable formas particulares
Decidir lugar de liberación
No todas las formas de dosaje requieren
liberar P.A.
Liberación de Fármacos
☞Acelerar liberación
Regular absorción
☞ Retardar liberación
☞ Soluciones No requiere liberar P.A.
☞ Suspensiones Variaciones según objetivo
☞ Emulsiones Idem
Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida
F.F.
P.A ensolución
Forma no ionizada
Forma ionizada
PLASMALUMEN
FormaNo ionizada
Forma ionizada
Disolución lenta
Disolución rápida
Partículas finas
Desagregación
Disgregación
Disolución
Membrana gastrointestinal
Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida
DESINTEGRACIÓN (Disgregación)
D Fase inicial del proceso
Influencia disolución velocidad de absorción
v Exigencias de ensayo
E Ensayos “in vitro” no garantizan absorción
E Establecen importancia del proceso
Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida
DESINTEGRACIÓN (Disgregación)
D Formas de dosaje sólidas
F Desintegrante
* Absorción de agua (capilaridad) velocidad de penetración
* Hinchamiento
* Disgregación Desagregación
Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida
DESINTEGRACIÓN (Disgregación)
No desintegración
Pruebas in vitro No garantizan comportamiento
Inutil Liberación controlada
Remediol
Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida
DISOLUCIÓN
Fase de mayor importancia
Fármaco sólido (aglomerado) fármaco en disolución
Fármaco liberado sólidoLimitativo para absorción
Fármaco de baja solubilidad
Liberación de Fármacos
Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida
DISOLUCIÓN
Cantidad de droga absorbidaVelocidad de disolución
Velocidad de absorción
Importante (Diseño y desarrollo) Conocer solubilidad de P.A.
Fármaco difunde lugar de absorción
Liberación de Fármacos
Factores que afectan la liberación en una forma de dosaje sólida
Físicoquimicos Tecnológicos
Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
Velocidad deDisolución
In vitro
Controlanla
Disolución
Puntode
partida
Factoresfísicoquimicosde fármaco
Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
❇ Afectan solubilidad del fármaco:
pH y formación de sales
Forma cristalina
Solvatos
Formación de complejos
Mezclas eutécticas
Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
❇ Afectan área superficial:
Tamaño de partícula
Forma de las partículas
Dispersión
Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
Sales menos solubles Sesión prolongada
Sales de bases fuertesSódicas o potásicas
Fármacos de baja solubilidadIncrementar veloc. de disol.
Ácidos fuertes: HCl, SulfatosNo convenientesAlta solubilidad
A veces: menos solublesMejorar estabilidad
pH formación de salesácidos débiles
Bases débiles
Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
✓ Forma cristalina o amorfa
✓ Pueden cambiar condición Trituración
Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
✓ Estructura y propiedades diferentes:
Punto de fusión
Densidad
Forma de cristales
Cargas eléctricas
Estabilidad
Solubilidad
Velocidad de disolución
Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
Solvatación
Problema Unión de solvente en red cristalina
Formación de complejos
❂ Asociaciones “reversibles” Propiedades diferentes
❂ Solubilidad Incrementada o disminuida
Mezclas eutécticas
❂ Baja punto de fusión Incremento velocidad de
disolución
Liberación de Fármacos
Factores fisicoquímicos que regulan la liberación
Tamaño de partícula
Micronización No adecuada para baja solubilidad
Diferenciar Superficie específica/
Área superficial
Formar dispersiones sólidas
- Fármaco Matriz:Agentes Moduladores
Liberación
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación
GeneralidadesInfluyen Velocidad de disolución del fármaco
Forma de Dosaje
Característicasde formulación
Tecnología de fabricación
Condicionesde conservación
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación
Procesos físico químicos
Humectación Hinchamiento Permeación
Absorción Difusión Disolución
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Proceso de liberación y disolución de un Principio activo contenido en una tableta
Principio activo
Partículas (P.A.)
Desintegración Dispersión
Partículas enSuspensión
AbsorciónP.A disuelto enfluidos G.I.
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Proceso de liberación y disolución de un Principio activo contenido en una cápsula
Principio activo
Disolución decápsula
Partículas dispersas(Principio activo)
Partículas ensuspensión (P.a.)
Principio activo en disolución
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Componentes de la formulación
Acondicionan P.A.
Cumplen funciones específicas
Elección adecuada
Concentración correcta
Cumplen mas de una función
Excipientes
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Diluyentes Incrementan volumen forma de dosaje
Compatibles con P.A.
No reaccionar con P.A.
Tipos:
δ Almidones
δ Celulosa microcristalina
δ Calcio fosfato
δ Lactosa
Excipientes
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Desintegrantes Facilitan disgregación
Alta hidrofilia
Seleccionar según F.D y P.A.
No absorventes
No hidrófobos
Tipos:
Almidones
Almidón glicolato sódico
Celulosa microcristalina
Croscarmelosa
Excipientes
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Aglutinantes Facilitan cohesión
Mantienen individualidad de partículas
Mantienen integridad de forma de dosaje
Controlar cantidad
Método de incorporación
Incorporados en agua, solventes o seco
Tipos:
ϕ Almidones - Gelatina - Gomas naturales
ϕ Sacarosa - Derivados de celulosa
Excipientes
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
Lubricantes Disminuir fricción inter-partículas
Favorece flujo de partículas
Evitan adherencia a equipos
Hidrófobos
Incrementan tiempo de desintegración
Incorporados en agua, solventes o seco
Tipos:
✺ Mg, Ca estearato - Ácido esteárico
✺ Talco - Parafina - Silicona
✺ Sodio lauril sulfato (hidrófilo) - PEG
Excipientes
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Forma de dosaje
Forma de dosaje
Diseño y desarrollo
Características
Cualitativa
Composición
Cuantitativa
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación
✍ Características del recubrimiento
Simple
Entérico
✍ Velocidad de disolución de recubrimiento
Recubrimiento
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Fabricación
Afecta: tamaño, densidad y humedad de gránulos
Incrementa hidrofilia: mejora disolución de P.A.
Granulación húmeda “Más empleado”
Desventajas:
Uso de agua
Secado (uso de calor y aire)
Equipamiento
Tiempo (cada operación)
Método de granulación
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Fabricación
Afecta:
densidad,
dureza,
desintegración,
porosidad y
superficie específica
Importancia sobre velocidad de disolución
Método de compresión
Liberación de Fármacos
Factores tecnológicos que regulan la liberación: Conservación
Relacionado a formulación
Factor más importante
Del granulado previo a compresión
Comportamiento de excipientes frente a humedad
Variabilidad, según desintegrante
Descenso en: dureza, velocidad de desintegración y de disolución
Pérdida de actividad de desintegración (almidón)
HUMEDAD
Liberación de Fármacos
Formas FarmacéuticasSólidas de
Liberación ModificadaUSP 23
Objetivo: optimizar la seguridad y eficacia de los tratamientos, simplificando
el régimen de dosaje
ł
-Alcanzar y mantener niveles plasmáticos eficaces-- Minimizar las fluctuaciones
-- Permitir intervalos de dosaje de 12 a 24 horas
Liberación de Fármacos
Formas FarmacéuticasSólidas de
Liberación Modificada
Liberación ControladaFDA
ł
Liberación prolongada Liberación retardada
Liberación lenta
Liberación de Fármacos
ł
Liberación prolongada:
- Reducen la frecuencia de dosificación
- Liberan el fármaco durante períodos largos de tiempo
Liberación de Fármacos
ł
Liberación retardada:
- No liberan el fármaco de manera inmediata
- Comprimidos recubiertos (entéricos)