Post on 09-Dec-2015
description
Objetivos
• Conocer los factores que influyen en la absorción y distribución de los medicamentos
• Indicar las consecuencias de la biotransformación
• Describir las principales vías de eliminación de los medicamentos
Farmacocinética
• Estudia la evolución temporal del fármaco y sus metabolitos en el organismo
• Modificaciones que impone el organismo al fármaco
Farmacocinética
• ABSORCIÓN : movimiento del fármaco desde donde se administra hasta la sangre
• DISTRIBUCIÓN: movimiento del fármaco desde la sangre a los tejidos, a través del líquido extracelular, y finalmente hasta las células, donde produce su efecto
Farmacocinética
• BIOTRANSFORMACIÓN es el proceso metabólico de transformación que puede sufrir el fármaco
• ELIMINACIÓN O EXCRECIÓN: salida del fármaco y sus metabolitos al exterior
• Las 4 fases implican movimiento del fármaco hasta que desaparece del organismo
Paso a través de las membranas celulares
• Debe atravesar las barreras celulares para alcanzar al órgano efector (donde producirá su efecto) y eliminarse posteriormente
• Los fármacos atraviesan las membranas celulares disolviéndose en ellas
Paso a través de las membranas celulares
• La estructura de la membrana es lipídica, con una doble capa de fosfolípidos
• Las sustancias liposolubles (no polares no ionizadas) atraviesan bien las barreras celulares
• El paso se verá dificultado si el fármaco no es liposoluble (polares o ionizados)
Paso a través de las membranas celulares
• Ejemplo de medicamentos que no atraviesa las barreras celulares– Los antibióticos AMINOGLUCOSIDOS, son
moléculas polares, no se disuelven en lípidos y no atraviesan la barrera celular intestinal
– No se absorben por vía oral – Se distribuyen mal– No atraviesan la barrera hematoencefálica
Absorción
• Depende del paso a través de las membranas celulares– Con gasto de energía
• Transporte activo (ATP)
– Sin gasto de energía• Transporte pasivo (difusión simple)
• Filtración (por los poros de las membranas)
• Pinocitosis
• De modo casi exclusivo los medicamentos atraviesan las membranas disolviéndose en ellas, por un proceso de difusión simple
Transporte activo
• Factores que determinan la absorción
– Especificidad para el paso de fármacos– Posibilidad de alterarse mediante competencia con
otros fármacos – Posibilidad de saturarse el sistema de transporte al
incrementarse la concentración
• Así se absorben hierro, glucosa, vitamina B12…
Transporte pasivo
• La mayoría de los medicamentos son ácidos o bases débiles, que en solución se encuentran en forma ionizada o no ionizada
• La fracción ionizada es hidrosoluble y poco difusible
• La no ionizada es liposoluble y difunde a través de la membrana celular
Factores que determinan la absorción por transporte pasivo
• Liposolubilidad• Grado de ionización• pH del medio y del fármaco
– Fármaco básico en medio básico no se ioniza y mantiene su liposolubilidad
– Fármaco básico en medio ácido se ioniza pierde su liposolubilidad
– Los fármacos básicos se absorben en medios básicos– Y viceversa
• Concentración a ambos lados membrana – Carece de especificidad
Otros mecanismos
• FILTRACIÓN– Paso a través de los poros de las membranas
• Tamaño del poro: 8 Angstroms• Carga electrostática
• PINOCITOSIS– Capacidad celular de englobar pequeñas partículas– Aminoglucósidos entran así en el túbulo proximal renal
Velocidad de absorción
• Propiedades fisicoquímicas– Liposolubilidad, pH, grado de ionización
• Forma farmacéutica – Condiciona la velocidad con que el fármaco se libera,
se disgrega, se disuelve y se absorbe
• Lugar de absorción– Vía de administración– Superficie de absorción– Espesor de la mucosa– Flujo sanguíneo
Velocidad de absorción
• Patologías que afecten a la vía– Síndrome de mala absorción
• Eliminación presistémica– Absorción incompleta por:
• Interacción con otro medicamento• Presencia de alimentos• Degradación pH del estomago• Efecto de primer paso (metabolización en el
hígado antes de llegar a circulación sistémica)
Distribución
• El fármaco una vez absorbido se distribuye en el organismo (líquido intersticial y celular) según su capacidad de difusión
• Los órganos más vascularizados (corazón, riñón, hígado…) reciben al fármaco en pocos minutos
• La llegada es más lenta a músculo, piel, grasa
• Es necesario un tiempo para alcanzar el equilibrio en los tejidos
Factores que afectan a la distribución
1. Velocidad de distribución2. Liposolubilidad3. Unión a proteínas plasmáticas4. Distribución no uniforme a todos los
órganos5. Vascularización6. Procesos inflamatorios
Factores que afectan a la distribución
• 1.Velocidad de distribución– Difusión en el compartimento intersticial es
rápido, debido a la permeabilidad de las membranas de los capilares endoteliales
• 2.Liposolubilidad– Los no liposolubles penetran poco por las
membranas y se distribuyen mal
Factores que afectan a la distribución
• 3.Unión a proteínas plasmáticas– Fracción conjugada (carece de actividad)
• Albúmina – fármacos ácidos• Glucoproteína alfa 1 ácida- fármacos básicos• No permite atravesar las paredes de los capilares
y llegar al receptor• La unión se realiza por enlaces débiles
– Fracción libre (causa de los efectos)
Factores que afectan a la distribución
• 3.Unión a proteínas plasmáticas– Enfermedades que se acompañan de una
disminución de proteínas (insuficiencia hepática, desnutrición, síndrome nefrótico) a igualdad de dosis existe mayor fracción de fármaco libre y mayor efecto
– Un fármaco que se una fuertemente a proteínas puede desplazar a otro unido y aumentar la fracción libre
– Los medicamentos pueden influir en la unión a proteínas de otras sustancias. Ej. La disminución de tiroxina o bilirrubina a la albúmina por los salicilatos
Factores que afectan a la distribución
• 4. distribución no uniforme en todos los órganos– Barrera hematoencefálica
• Pared capilar cerebral con muy pocos poros• Células de la glia• No permiten la difusión de muchos medicamentos al cerebro
– Barrera placentaria• La atraviesan muchos medicamentos• Efectos teratógenos
– Leche materna• Peligro para el lactante
Factores que afectan a la distribución
• 5. Vascularización – Órganos muy vascularizados (corazón, riñón, hígado)
alcanzan concentraciones elevadas
• 6. Inflamación– Aumento de irrigación– Elevada concentración en zona afectada– Aumento de la permeabilidad de la barrera
hematoencefálica• Penicilina a personas sanas no se detecta en líquido
cefalorraquídeo• A pacientes con meningitis penetra fácilmente
Biotransformación o metabolización
• Convertir una sustancia liposoluble en hidrosoluble para poder disolverse en los líquidos corporales y eliminarse
• No todos son metabolizados
• Pueden perder su actividad farmacológica
• Formarse metabolitos activos
• Formarse metabolitos tóxicos
• Se realiza en todos los órganos– Hígado, plasma, mucosa intestinal, pulmón
Procesos de metabolización
• Fase I: formación de moléculas más polares o preparación para la fase II– Oxidación– Reducción– Hidrólisis
• Fase II: formación de un enlace covalente entre el fármaco y un compuesto endógeno– Conjugación
Procesos de metabolización
• Fase I– Oxidación
• Ganancia de oxigeno• Ocurre en el hepatocito • Participan enzimas microsómicas (sistema
microsomial) retículo endoplásmico liso del hepatocito• Enzimas no microsómicas (sistema extramicosomial)• Citocromo P 450 (flavoproteínas) cuando se combina
con CO forman un producto con un máximo de absorción a 450 nm en el espectofotómetro
Procesos de metabolización
• Fase I– Reducción
• Se pierde oxigeno
• Ocurre en la fracción microsomial hepática y en bacterias intestinales
• Por enzimas reductasas– Nitrorreducción, azorreducción, deshidrogenación
Procesos de metabolización
• Fase I– Hidrólisis
• Rotura de una molécula con formación de agua
• Enzimas hidrolasas– Esterasas, amidasas, peptidasas
• Ocurre en hígado, sangre, mucosa intestinal
Procesos de metabolización
• Fase II– Conjugación
• Ocurre en el hígado
• Unión a – Ácido glucurónico– Ácido acético– Ácido sulfúrico– Aminoácidos (glicocola)
Eliminación
• Último paso que sufre el medicamento• Diversas vías• La más importante la renal• Otras: bilis, pulmón, heces, sudor, leche
materna• Depuración extrarrenal
– Diálisis peritoneal– Hemodiálisis– Ultracentrifugación
Eliminación por vía renal
• Filtración glomerular– Todos atraviesan las membranas a favor de gradiente– Medicamentos no unidos a proteínas plasmáticas
• Secreción tubular mediante transporte activo– Unidos o no a proteínas plasmáticas– De carácter ácido
• Reabsorción tubular– Difusión para no ionizados y liposolubles– Transporte activo
Filtración glomerular
• Tamaño molecular
– Fármacos menores que los poros de las membranas (40 angstroms)
• pH urinario y pKa del medicamento– Los medicamentos básicos se eliminan mejor
si la orina es ácida y a la inversa
Reabsorción tubular
• Se realiza en el túbulo distal• El medicamento puede volver a circulación
sanguínea– Difusión simple (no ionizado y liposoluble)– Trasporte activo
• pH de la orina – Puede variar la ionización– Si se alcaliniza (bicarbonato sódico) aumenta la
eliminación de fárm. ácidos (aspirina, barbitúricos)– Si se acidifica (ac. ascórbico) aumenta la eliminación
de fárm. básicos (anfetaminas)
Secreción tubular• Paso del medicamento a los túbulos por un proceso
activo (portadores)
• El túbulo renal puede secretar aniones y cationes orgánicos
• Sistema de trasporte– Sustancias básicas – Sustancias ácidas
• Ejemplo de aniones: penicilina y probenecid– Penicilinas: hemividas cortas– Probenecid: inhibe la secreción
Eliminación por vía renal
• Insuficiencia renal– Reducir dosis del medicamento– Está disminuida la filtración o la secreción
tubular– Se elevan los niveles plasmáticos– Puede ocasionar toxicidad
Eliminación por vía renal
• Aclraramiento plasmático– Nos indica la capacidad de eliminación de un
medicamento por vía renal– Volumen de plasma que por su paso por el
riñón se ve limpio de un fármaco por unidad de tiempo
– ml/minuto = con.medic.plasma/ conc.medic orina x Vm de orina
Eliminación por la bilis
• Fármacos de carácter básico, ácido y neutro, alto peso molecular y trasporte activo
• Pueden estar conjugados con ác.glucurónico
• Reabsorberse en el intestino
• Por circulación enterohepática volver a la sangre
• Vía cuantitativamente menos importante
• Se emplea con fines terapéuticos– Ampicilina alcanza niveles elevados en vía biliar cuando se elimina – Se utiliza en el tratamiento de colecistitis
Eliminación por la leche materna
• Pueden ser ingeridos por el lactante
• pH es ácido (6.8 de promedio)
• Se ionizan los fármacos básicos, no pueden retornar a la sangre y se concentran en la mama
• Los ácidos aparecen por simple difusión, no se ionizan y retornan a la sangre
• Vía de eliminación de fármacos básicos
Excreción salivar
• Puede tener utilidad clínica• Ejemplo
– Fenitoina (antiepileptico)– Los niveles en saliva están relacionados con
los de plasma– Método de control que evita la extracción de
sangre
Eliminación por hemodiálisis
• Medicamentos con bajo peso molecular
• No unidos a proteínas plasmáticas
• Volumen de distribución pequeño
• Se biotransforman poco
• Difunden fácilmente de tejidos a sangre
• Constituye un método eficaz en caso de sobredosis o de intoxicación aguda
Bibliografía
• Flórez J. Farmacología Humana. Barcelona: Elsevier-Masson; 2008
• Castells Molina S. Farmacología en enfermería Madrid: Elsevier; 2012
• Mosquera J. M. Farmacología clínica para enfermería. Madrid: McGraw-Hill Interamericana, 2005
• Mycek Mary J. Farmacología. Mexico: McGraw- Hill Interamericana; 2004