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TEMAS 14 y 15: Tejido Conectivo Propio o Común
Variedades de Tejido Conectivo
Prof. Carlos Mendoza Gaviria
TEJIDO CONECTIVO
• Armazón del cuerpo en vertebrados
• Nexo de unión:
• Entre células y matriz extracelular
• Entre tejidos blandos y estructuras mineralizadas
TEJIDO CONECTIVO
TEJIDO CONECTIVO
TEJIDO CONECTIVO
• Matriz extracelular:
• Macromoléculas:
• Azúcares complejos:
• Mucopolisacáridos
• Proteoglicanos
• Proteínas fibrilares:
• Colágeno
• Otras proteínas: Elastina, Fibrillina, Fibronectinas
• Elementos celulares:
• Células formadoras de matriz extracelular:
• Fibroblastos, condroblastos, osteoblastos
• Células inmunitarias
• Residentes: macrófagos, mastocitos y plasmocitos
• Temporales: linfocitos y granulocitos
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS
CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
FIBROBLASTO. HE
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
FIBROCITO. HE
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
FIBROBLASTOS (Microscopía Confocal)
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
FIBROBLASTOS (MEB)
TEJIDO CONECTIVO:
CÉLULAS RESIDENTES
FIBROBLASTOS
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
FIBROBLASTOS (MET)
TEJIDO CONECTIVO: HISTOGÉNESIS DE LAS CÉLULAS ADIPOSAS
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
TEJIDO ADIPOSO
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
ADIPOCITO
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
HISTIOCITOS
Cúmulo de histiocitos, rodeados por linfocitos.
Apéndice cecal. HE (400 X)
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
HISTIOCITOS
Célula fusiforme, con aspecto
similar al de los fibroblastos y
características intermedias
entre estos y
las de las fibras musculares
lisas.
MIOFIBROBLASTOS
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS
MONOCITO→MACRÓFAGO
Extendido (Frotis) de Sangre Periférica: Monocito
Giemsa (100 X)
MONOCITO
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS
MACRÓFAGOS
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS
MACRÓFAGOS
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS
MACRÓFAGOS
GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj.100X - inmersión)
- Tejido conectivo reticular. Macrófagos libres y fijos
GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj.100X - inmersión)
- Tejido conectivo reticular. Macrófagos libres y fijos
Tejido Conectivo:
Células Libres o Transitorias
Linfocitos
Mo
Neu
Lin
Eo
Lin
Bas
Neu
Neu Lin
Lin
Lin
Lin
Lin
Neu
TEJIDO CONECTIVO: MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)
TEJIDO CONECTIVO: MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)
TEJIDO CONECTIVO: MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)
PIEL. BOLA DE EDEMA . Azul de Toluidina (obj.100X - inmersión)
- Mastocitos
TEJIDO CONECTIVO: PLASMOCITOS (CÉLULAS PLASMÁTICAS)
GLÁNDULA LAGRIMAL. HE (obj.100X - inmersión)
- Plasmocitos
TEJIDO CONECTIVO: PLASMOCITOS (CÉLULAS PLASMÁTICAS)
MATRIZ EXTRACELULAR
• Elevada versatilidad:
• Composición bioquímica
• Organización molecular
• Adaptación a las necesidades estructurales y funcionales de órganos:
• Soporte inerte
• Interacción células/elementos de la matriz: Regulación de funciones:
• Migración celular
• Desarrollo tisular: Diferenciación y morfología
• Actividad metabólica
• Diferencias entre tejidos conectivos:
• Tipo
• Organización tridimensional
• Tendones y ligamentos: colágeno I / fibras paralelas: tensión
• Cartílago: colágeno II+proteoglicanos: elasticidad-amortiguación
• Vasos: colágeno+elastina: tensión-elasticidad
• Piel: colágeno I / fibras al azar: extensión
• Huesos y dientes: colágeno+polifosfatos: dureza-resistencia
• Cristalino: colágeno: transparencia
MUCOPOLISACARIDOS
• Largos polímeros formados por glucosaminoglicanos
AZUCAR ÁCIDO
• Ácido glucurónico
• Ácido idurónico
AMINOAZUCAR • Glucosamina
• Galactosamina
• N-acetilglucosamina
• N-Acetilgalactosamina
• Forman un gel poroso en el que se insertan proteínas fibrosas y células
• Retienen gran cantidad de agua: turgencia y capacidad de filtro
• Se asocian con proteínas estructurales = PROTEOGLICANOS
n
• Ácido hialurónico: ácido glucurónico + N-acetilglucosamina
• Keratán sulfato, Condroitin sulfato, etc.
MUCOPOLISACÁRIDOS
Condroitín sulfato
Ácido hialurónico Dermatán sulfato
Keratán sulfato
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
GLICOSAMINOGLICANOS (GAGs) y PROTEOGLICANOS
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
GLICOSAMINOGLICANOS (GAGs) y PROTEOGLICANOS
PROTEOGLICANOS
PROTEOGLICANOS
PROTEINAS FIBRILARES
• Elastina:
• Tejidos elásticos (vasos)
• 1%-2% del contenido en colágeno
• Proteína pequeña: forma fibrillas muy insolubles
• Enlaces covalentes cruzados: desmosina (4 lisinas/lisina oxidasa)
• Cambios conformacionales: elasticidad
• Fibrillina:
• Proteína que forma parte de las microfibrillas
• Distribución amplia en muchos tejidos conectivos
• Forma de bastón con cabeza globular: alineación en microfibrillas
ELASTINA
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
FIBRAS ELÁSTICAS
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
FIBRAS ELÁSTICAS
PIEL. BOLA DE EDEMA. HE - Resorcina (obj. 40X)
- Células
- Fibras
PIEL. BOLA DE EDEMA. HE - Resorcina (obj. 20X)
- Células
- Fibras
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
FIBRAS ELÁSTICAS
FIBRILLINA
PROTEINAS ADHESIVAS
• Fibronectinas:
• Pertenecen a la familia de las Integrinas (moléculas de adhesión)
• Poseen diferentes dominios de unión a:
• receptores de membrana en células del tejido conjuntivo
• otras fibronectinas para formar dímeros
• colágeno
• proteoglicanos
• Aseguran la estructura de la matriz extracelular
• Laminina:
• Proteína que participa en los fenómenos de adhesividad y migración
FIBRONECTINA
LAMININA
COLÁGENO
• Proteína fibrosa altamente insoluble
• Proteína más abundante del organismo (25% del peso corporal)
• Soporte ideal para el organismo:
• Resistente a la tensión y a la tracción
• Flexible
• Alta versatilidad estructural
• Termoinestable (gelatiniza por encima de 45 ºC)
• Estructura característica basada en la unidad de tropocolágeno:
• Triple hélice dextrógira
• Biosíntesis compleja:
• Numerosos tipos (al menos 14)
• Al menos 25 genes para las cadenas a
• Modificaciones post-traduccionales importantes
SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE COLÁGENO
1
2 25 GENES
3
4
5
6 7
Tropocolágeno
Procolágeno
Colágeno Péptidos
• 1: Hidroxilación
• 2: Glicosilación
• 3: Ensamblaje
• 4: Liberación vesicular
• 5: Proteolisis limitada
• 6: Unión covalente
• 7: Degradación
Procolágeno
ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE TROPOCOLÁGENO
• Estructura secundaria de las cadenas a individuales:
• Hélice levógira estirada
• Tres aminoácidos por vuelta
• Composición en aminoácidos:
• Rica en glicina, prolina, hidroxiprolina, hidroxilisina
• Secuencia repetitiva GLY-X-Y-GLY
• X: mayoritariamente Prolina
• Y: mayoritariamente Hidroxiprolina
• Hidroxiprolina: estabiliza la hélice de colágeno
• Hidroxilisina: centro de glicosilación
• Hidroxilación:
• Hidroxilasas específicas: Cofactores (Fe+2, O2, ascorbato)
• Glicosilación:
• Glicosil transferasas
ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE TROPOCOLÁGENO
UNIDAD DE TROPOCOLÁGENO
• Prolina e Hidroxiprolina:
• Repulsiones estéricas • Pocas posibilidades conformacionales • Estiramiento de la hélice
• Glicina-X-Y-Glicina:
• Pequeño tamaño • Acercamiento y ensamblaje de las tres cadenas a
• Estabilización de la triple hélice de tropocolágeno:
• Puentes de hidrógeno intercatenarios
• Enlaces covalentes cruzados:
• Entre resíduos de Lys oxidados: Lisil oxidasa
• Estabilización de las fibras de colágeno:
• Enlaces covalentes entre moléculas adyacentes • Lisil oxidasa • El número de enlaces determina la resistencia a la tensión
AMINOÁCIDOS Y ESTRUCTURA DE COLÁGENO
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
FIBRAS DE COLÁGENO
ESTRUCTURA DEL COLÁGENO
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
FIBRAS DE COLÁGENO
Tipo Localización Estructura
I Piel, huesos, tendones,ligamentos, córnea Fibrillas estriadas
II Cartílago, discos intervertebrales, humor vítreo del ojo Fibrillas estriadas
III Piel, tendones, vasos sanguíneos, pared del útero Fibrillas estriadas
IV Lámina Basal Fibrillas finas lisas
V Córnea, tejidos intersticiales Fibrillas estriadas
VI Nervios y vasos sanguíneos Fibrillas finas lisas
VII-XV Según el tipo. La mayoría son componentes minoritarios de
cartílago y tendones Fibrillas finas lisas
TIPOS DE COLÁGENO
TIPOS DE COLÁGENO
•5: Proteolisis limitada:
• Endopeptidasas extracelulares específicas
• Hidrólisis de los extremos globulares
• Conduce a la formación de tropocolágeno
• 6: Unión covalente de unidades de tropocolágeno:
• Lisina oxidasa (extracelular)
• Requiere Cu2+
• Transforma el grupo amino de lisinas en grupo aldehído
• Formación de bases de Schiff entre moléculas distintas
• 7: Renovación del colágeno:
• Colagenasas extracelulares: Formación de péptidos
• Fagocitosis por macrófagos
SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE COLÁGENO
TEJIDO CONECTIVO:
MATRIZ EXTRACELULAR
FIBRAS RETICULARES
TEJIDO CONECTIVO: CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
PIEl. HE (obj. 10X)
- Tejido conectivo laxo (dermis papilar )
- Tejido conectivo denso irregular (dermis reticular)
PIEl. HE (obj. 40X)
- Tejido conectivo laxo (dermis papilar )
PIEl. HE (obj. 40X)
- Tejido conectivo denso irregular (dermis reticular)
TENDÓN. HE (obj. 40X)
- Tejido conectivo denso regular.
- Células (fibrocitos)
- Fibras
TENDÓN. HE (obj. 100X - inmersión)
- Tejido conectivo denso regular.
- Células (fibrocitos)
- Fibras
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
TEJIDO MESENQUIMÁTICO
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
TEJIDO MUCOSO
Cordón umbilical: Gelatina de Wharton
CORDÓN UMBILICAL. HE (obj. 40X)
- Tejido conectivo mucoso
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
TEJIDO ELÁSTICO
Arteria Elástica [túnica media (b)]
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
TEJIDO ELÁSTICO
Arteria Elástica (túnica media)
AORTA. Resorcina-Fuscina (obj. 40X)
- Tejido conectivo elástico
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
TEJIDO ADIPOSO
TEJIDO ADIPOSO UNILOCULAR (GRASA AMARILLA)
PIEl. HE (obj. 10X )
- Tejido conectivo adiposo (hipodermis)
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
TEJIDO ADIPOSO
TEJIDO ADIPOSO UNILOCULAR (GRASA AMARILLA)
PIEl. HE (obj. 40X )
- Tejido conectivo adiposo (hipodermis)
- Adipocitos
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
TEJIDO ADIPOSO
TEJIDO ADIPOSO MULTILOCULAR (GRASA PARDA)
TEJIDO ADIPOSO MULTILOCULAR (GRASA PARDA)
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
TEJIDO ADIPOSO
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
TEJIDO RETICULAR
GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj. 10X)
- Tejido conectivo reticular
GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj. 40X)
- Tejido conectivo reticular
- Células reticulares
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
TEJIDO RETICULAR
FIBRAS RETICULARES (GANGLIO LINFÁTICO)
PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO
• CONECTIVOPATIAS CONGENITAS:
• Se conocen más de 140 patologías
• Clínica: Anomalías de articulaciones, huesos y ligamentos
Síndrome de Osteogénesis Imperfecta (OI):
• Autosómico dominante: Fracturas y deformaciones óseas
• Mutación en alguno de los genes del colágeno
• Tipo I: Forma ligera de aparición tardía
• Tipo II: Letal con fracturas intrauterinas y perinatales
(genes colágeno I)
• Tipo III: No letal, deformante (mutaciones GlyCys)
• Tipo IV: Benigna (genes de la cadena a2 del colágeno I)
PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO
• Síndrome de Ehler-Danlos:
• Gran heterogeneidad en sus manifestaciones y
gravedad
• Extrema laxitud de los ligamentos: hipermovilidad de
articulaciones
• Alteraciones en genes del proceso de maduración:
• Déficit de lisina hidroxilasa
• Déficit de lisina oxidasa
• Déficit de endopeptidasas
• Déficit de fibronectina
SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS
PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO
• Síndrome del Cutis Laxo:
• Déficit de elastina: piel sin elasticidad y con arrugas
tempranas
• Síndrome de Marfan:
• Herencia autosómica recesiva
• Alteraciones musculoesqueléticas, cardiovasculares y
oculares
• Déficit de fibrillina
SÍNDROME DE MARFAN
SÍNDROME DE MARFAN
PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO
• Mucopolisacaridosis:
• Anomalías en síntesis o degradación de mucopolisacáridos
• Autosómica recesiva o ligada al sexo (síndrome de Hunter)
• Manifestaciones clínicas variadas: rigidez articular
• Alteraciones cerebrales: anomalías de cerebrósidos
• Mucopolisacaridosis de tipo I: déficit de b-glucuronidasa
• Síndrome de Morquio: acumulación de keratán sulfato
• Síndrome de San Filippo: acumulación de heparán sulfato
PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO
• CONECTIVOPATIAS ADQUIRIDAS:
• Síndrome de Goodpasture:
• Autoanticuerpos contra colágeno IV
• Escorbuto:
• Deficiencia de vitamina C (cofactor de hidroxilasa)
• Hemorragias, deficiente cicatrización
• Latirismo:
• Intoxicaciones por semillas comestibles
• Inhibición de lisina oxidasa por b-aminopropionitrilo
• Deficiencia grave de cobre:
• Inhibición de lisina oxidasa
• Envejecimiento:
• Fragilidad y enlaces entrecruzados