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I BECA ANA BALILPRESENTACIÓN DE RESULTADOS PRELIMINARESAna Medina Colmenero
Centro Oncológico de Galicia
A Coruña
Determinación de IGF-1 e IGFBP-3 en pacientes con cáncer de mama metástasico HER-2.
Objetivo: Medir IGF-1 e IGFBP-3 de forma
prospectiva en pacientes HER2 metastásicas tratadas con antiHER-2 y analizar su comportamiento ante la evolución de la enfermedad y el desarrollo de resistencia.
Justificación
La amplificación o sobreexpresión de HER-2 supone un 20-30% de los CMM
Se asocia a una mayor tendencia de aparición de metástasis y DFS y OS disminuida.
Trastuzumab: TTP en monoterapia: 3-7.7 meses. TTP en combinación: 7.4-10.7 meses. Tasa de respuesta en monoterapia: 66-89%
Federico Vázquez, Álvaro Rodríguez-Lescure, María Guirado and Elisa Gálvez. HER2-Positive Breast Cancer: Analysis of Efficacy in Different Groups. Cancer & Chemotherapy Rev. 2009;4:224-40
Justificación
Mecanismos de resistencia a trastuzumab: Aumento en la señal celular:
PI3K/Akt y PTEN Ras/MEK/ MapK Modulación de p27
Alteración de la interacción entre receptor y ligando: Expresión aumentada de factores de crecimiento. HER2 truncado. Upregulation de HER1 o/y HER3. Interferencia con mucina (MUC4) a nivel del receptor. Bloqueo incompleto del receptor HER.
Reactivación del pathway a través de otras kinasas/ activación de otros pathways de supervivencia redundantes: ER IGFR Src, c-met, etc.
Otros mecanismos: Autofagia.
Justificación
IGF-1 e IGFBP-3 en relación con cáncer de mama: Relación con riesgo de cáncer de mama:
IGF-1 circulante se asocia positivamente con riesgo de cáncer de mama.
Se confina a tumores positivos para estrógenos.
Evidencia preclínica: IGF-I es mitogénica y antiapoptótica IGFBP-3 es antiproliferativa y proapoptótica
independientemente de IGFs.Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group, Key TJ, Appleby PN, Reeves GK, Roddam AW. Insulin-like growth factor 1 (IGF1), IGF binding protein 3 (IGFBP3), and breast cancer risk: pooled individual data analysis of 17 prospective studies. Lancet Oncol. 2010 Jun;11(6):530-42. Khandwala HM. The effects of insulin-like growth factors on tumorigenesis and neoplastic growth. Endocr Rev. 2000 Jun;21(3):215-44.
Determinación de IGF-1 e IGFBP-3 en pacientes con cáncer de mama metástasico HER-2.
Objetivos: Valorar variaciones de IGF-1 y IGFBP-3 como
posibles indicadores de desarrollo de resistencia o de efectividad al tratamiento con trastuzumab.
Describir las variaciones de IGF-I y IGFBP-3 en suero durante el tratamiento subsiguiente con trastuzumab, lapatinib u otro fármaco en fase de experimentación en pacientes HER-2 que han progresado a trastuzumab con cáncer de mama metastático.
Describir las distintas variables relacionadas con la paciente, el tumor y el tratamiento y su relación con estas variaciones.
Material y métodos
Periodo de reclutamiento Febrero de 2009 a febrero de 2011
Emplazamiento Centro Oncológico de Galicia. A Coruña
Población 31 pacientes cáncer de mama metastásico HER2+.
3 FISH negativos 25 pacientes en seguimiento. 3 pacientes (recientes)
Consideraciones éticas: Aprobación Comité Ético de Investigación Clínica de Galicia
(CEIC) en junio 2009.
Material y métodos
Extracción IGF-1 e IGFBP-3 previo al tratamiento con trastuzumab 84/83 determinaciones de IGF-1 e IGFBP-3 3.36 determinaciones/paciente
Técnica Determinación en suero Análisis por RIA Muestra refrigerada a 4ºC
Material y métodos
Antecedentes familiares: 76.9% Edad al diagnóstico: 48 años ECOG:
ECOG 0: 70.8% ECOG 1: 16.7% ECOG 2: 8.3% ECOG 3: 4.2%
Estadio diagnóstico: I: 12% II: 28% III: 40% IV: 20%
Material y métodos
Lugar de metástasis: Ósea: 11 pts. Pleuropulmonar: 6 pts. Ganglionar: 6 pts. Hepática: 5 pts. Pared/mama: 3 pts. SNC: 2 pt.
Números de sitios afectados M1: 1: 14 pts. 2: 7 pts. 3 o más: 4 pts.
Material y métodos
Todos son HER2 +++ Receptores hormonales:
Positivos: 56% RE+RP+: 71.4% RE+RP-: 28.5%
Negativos: 44% Ki-67: 10 pts.
Alto: 70% Bajo: 30%
Material y métodos
76% recibieron tratamiento adyuvante QT: Antraciclinas y taxanos: 47.3% CMF: 26% Antraciclinas: 10.5% Taxanos: 10.5%
Hormonoterapia: 36% Tamoxifeno: 88.8%
Trastuzumab adyuvante: 47% Exitus: 12 pacientes (48%) y 1 perdida.
Material y métodos
Tratamiento en primera línea: Trastuzumab/taxano +/- HT: 40% Trastuzumab/vinorelbina: 8% Trastuzumab/capecitabina: 8% Lapatinib/capecitabina: 4% Taxol/Bevacizumab: 4% Otros: (otros ensayos clínicos,
Adriam/Taxano): 20%
Material y métodos
Tratamiento en segunda línea: Trastuzumab/vinorelbina Lapatinib/capecitabina Otros:
Capecitabina/suntinib; eribulina, neratinib/vinorelbina
Lapatinib, etc. Tratamiento en tercera línea:
Lapatinib/capecitabina, Trastuzumab/taxano, trastuzumab/hormonoterapia, etc.
Resultados determinación IGF-1
Resultados determinación IGFBP-3
Conclusiones
Ampliar el periodo del estudio hasta n=50 pts. Continuar determinaciones pts incluidas Reclutar nuevos pacientes
Análisis estadístico en proceso. En relación con las variaciones de IGF1 e IGFBP-3
Estudio con pocas pacientes y muy heterogéneo. Es interesante analizar diferencias entre el grupo
receptores hormonales positivos/negativos. Líneas hormonales de larga duración en combinación
con trastuzumab