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Inmunidad cutánea: relación entre el microbioma, la vitamina D y
enfermedades alérgicas.
A N G É L I C A B E I R A N A P A L E N C I A
M É X I C O , D . F .
XIII Congreso CA y del Caribe de Alergia, Asma e InmunologíaVII Congreso Nacional de Alergia e Inmunología ClínicaCd. de Panamá 19 de agosto 2015
Microbioma cutáneo
Es todo el material genético presente en el ecosistema microscópico de la piel (microbiota)
Microbiota
Los microorganismos que colonizan la BC (bacterias, hongos, ácaros y virus) constituyen la microbiotacutánea
En su mayoría inofensivos o incluso benéficos para el huésped.huésped.
Primera línea de defensa de la piel contra infecciones patógenas
El microbioma es variable en diferentes topografías, por factores del huésped y factores exógenos ambientales.
Rios-Yuil JM: Rev Med Panamá. RMP 2014;34:30-35
Microbioma cutáneo
1.8 m2 de superficie corporal:
I millón de microorganismos por cm2
El microbioma cutáneo contiene más de 1000 especies diferentes, que codifican aproximadamente 150 veces más genes que los del genoma humano150 veces más genes que los del genoma humano
Zonas húmedas: Staph.spp, corynebacterias
Zonas secas: mayor diversidad que en intestino y boca: actinobacterias, proteobacterias, firmicutes, bacteroidetes, gram (-)
Rios-Yuil JM: Rev Med Panamá. RMP 2014;34:30-35
Microbioma y sistema inmune
La piel es una barrera física e inmunológica
Inmunidad innata mediada por:
Los PAMs principal mecanismo de defensa
Producidos cuando los queratinocitos gracias a receptores de reconocimiento de patrones (TLR) receptores de reconocimiento de patrones (TLR) receptores tipo NOD (NLR) y receptores de manosa.
Producción de B defensinas (2 y 3) y catelicidinas(LL-37)
Activan inmunidad adquirida
La microbiota actúa como mecanismo de defensa
Rios-Yuil JM: Rev Med Panamá. RMP 2014;34:30-35
Producción de PAMs
QueratinocitTLR
NOD
(NLR)
Queratinocito
Recep.demanosa
PAMs
Objetivo de microbiota
Discriminación entre los microorganismos comensales inofensivos y los patógenos
La disminución de C5α reduce la microbiotacomensal
Indispensable para el desempeño del sistema Indispensable para el desempeño del sistema inmune, estimula PAMs (p. ej: S. epidermidis por estimulación de TLR-2)
Regula respuesta inmune adaptativa: activa cels T y produce citocinas (IL-10)
Regula la expresión de genes del complemento en la piel
Rios-Yuil JM: Rev Med Panamá. RMP 2014;34:30-35
Vitamina DVitamina D
Síntesis de Vitamina D
7-dehidro-colesterol
En la piel
• Es hidroxilada
RUV Depen-dienteDieta
Vitamina D 3• Es hidroxilada
en hígado en la posición C-25
25-HIDROXIVITAMINA D
(25D
calcidiol)
• FORMA CIRCULANTE
• Eliminación por riñón
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013
1α hidroxilasa
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013
Principales funciones de vitamina D
Regulación del metabolismo del calcio y fosfatos
Mineralización y reabsorción ósea
Diferenciación de: osteocitos, enterocitos, Diferenciación de: osteocitos, enterocitos, queratinocitos, epitelio vascular, GI.
La piel y el sistema inmune son sitios extrarrenalesen donde también hay CYP27B1 (como en mitocondrias), para producir 1.25 D localmente
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013
Vitamina D e inmunosupresión
1α, 25-(OH)2 D3 y sus análogos regulan expresión de varias citocinas:
Suprimen IL proinflamatorias y promueven otras:
Aumenta radio Th2/Th1
Estimula inmunidad innata: aumento de PAMs: LL-37: REGULA MICROBIOMA
El calcitriol mejora la encefalitis, la DM-1 y en sinergia con ciclosporina en transplantes.
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013. p 79
Inmunosupresión y Vitamina D
La 1α,25-(OH)2D3 (calcitriol) regula la expresión de varias citocinas proinflamatorias
Aumenta el radio Th2/Th1
Estimula inmunidad innata promoviendo transcripción de PAMstranscripción de PAMs
Ayuda en enf. Autoinmunes (DM)
In vitro, los monocitos humanos pueden producir 1,25(OH)2D: Catelicidina LL-37 vs M. tuberculosis
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013
Vitamina D y sistema respiratorio
Niveles bajos: aumento de infecciones TRS e I.
Aumento de infecciones por MRSA en pac. con DM-I
Niños holandeses con poca exposición ; tos y rinorrea 2 a 3 veces más que los que se exponen
La influenza estacional, otitis media supurativa crónica, rinosinusitis crónica, neumonía y Tb pulmonar: se relacionan con disminución de Vit D.
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013. p 79
Vitamina D y Asma
Las sibilancias y la obstrucción pulmonar en asma empeoran con de vit D
25 (OH)D se asocia con función pulmonar reducida en asmáticos en cds. industrializadas de altiplanicie(arriba del Ecuador)altiplanicie(arriba del Ecuador)
El mapeo genético del receptor para Vit D (VDR) del cromosoma 12q, es una región frecuentemente asociada a asma y a fenotipos asociados con alergia
Asociación con asma y atopia.
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013. p 79
Vitamina D y Alergia
Relación inversa de Vit D en cordón umbilical y sibilancias a los 15 m, 3 y 5 años.
1022 niños con disminución de vit D sérica: exacerbación de asma, aumento de hospitalización y mayor recurrencia de cuadros en EUA.mayor recurrencia de cuadros en EUA.
En niños japoneses y polacos con 1200 UI con asma: reducción significativa de asma (vs placebo)
Disminuye Infección TRS aguda
Asma materna asociada a deficiencia de Vit D
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013. p 79
Vitamina D y alergia
El suplemento regular de Vit. D de más de 2000 UI aumenta el riesgo en pacientes finlandeses para atopia, rinitis alérgica y asma a los 31 años de edad.
Niveles bajos o muy altos (<25 ó >135 nmol/L) se relacionan con aumento de IgE sérica.relacionan con aumento de IgE sérica.
La relación de Vit. D con asma y alergia parece compleja, puede influir en dos formas: 1.- predisponer a asma
2. prevenir infecciones que exacerban el asma
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013. p 79
Vitamina D
Mamás embarazadas con bajo consumo de Vit D y pescado: mayor DA en sus hijos que nacen en otoño e invierno.
5 veces más DA en pacientes obesos con deficienciade Vit D
5 veces más DA en pacientes obesos con deficienciade Vit D
Disminición de Vit D sérica: DA severas
Br J Dermatol 2011;164:1078-82
Vitamina D, posible tx para la DA
La Vit. D oral produce catelicidinas
Con la RUVB induce expresión de péptidosantimicrobianos
Posible prevención vs S. aureus y M. furfur
Acción inhibitoria de la respuesta inmune adaptativa
Inhibe proliferación de Th1 (produce IFγ e IL2) y de TH17
Aumenta CD4+/CD25: aumento de IL10
Br J Dermatol 2011;164:1078-82
Vitamina D y piel
Su deficiencia se asocia a dermatitis atópica, psoriasis, acné y lepra.
Vit D en el Tx de Melanoma: efecto antiproliferativo, proapoptótico, prodiferenciación y antiinvasivoprodiferenciación y antiinvasivosobre líneas celulares en MM
En otro estudio existe relación de VitD elevada con MM y otro mas sin relación con MM
J Am Acad Dermatol 2014;71:6
Vitamina D y Urticaria crónica
Con nivel de recomendación I-B: eliminar psudoalergenos de la dieta y usar Vit D en el tx de UC, ya que su deficiencia puede ser causa de la misma.
En 100 pac. con UC, disminución En 100 pac. con UC, disminución significativa de Vit D sérica
50 000UI/semana/8-12 semanas ó
2000UI/día/ 8 semanas
Dosis mayores de 4000UI causan urticaria
J Am Acad Dermatol 2014;71:6
Conclusión: Vitamina D participante en:
Homeostasis del calcio
Influencia en el sistema inmune
Relación con enfermedades alérgicas
Madura y activa el epitelio y el tejido linfoide
Los queratinocitos poseen un aparato enzimático que Los queratinocitos poseen un aparato enzimático queproduce calcitriol (1α,25 dihidroxy Vit D3); ésteinduce la producción de catelicidinas vs S. aureus y selectivamente reduce linfocitos cutáneos asociadosa Ag de expresión
La Vit D por VO produce catelicidinas
Br J Dermatol 2011;164:1078-82
Conclusión: Vitamina D
La insuficiencia/deficiencia de la Vit. D es un problema de salud pública mundial.
Beneficio para huesos y dientes, en esclerosis múltiple, AR, DM, Enf. cardiovascular, cáncer, envejecimiento, infecciones microbianas.envejecimiento, infecciones microbianas.
En 2007 clasificó en los medicamentos Top 10
Primordial en eventos de oxidación, inmunidad y envejecimiento
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013
Vitamina D
Dosis recomendada: 600-800 hasta 1500UI/día (15-20μg/d)
Obtener más de 40 ng/ml
Leche, margarina, pan con suplemento de vit. D
Sol
Gombart AF. Vit D, oxidative stress, immunity and aging,CRC Press 2013
¡Muchas gracias por su atención!