Post on 22-Apr-2020
InvestigaciInvestigacióónn y y futurofuturoen en DiabetesDiabetes
Ramon GomisRamon GomisHospital Hospital ClClííniconico ,Barcelona,Barcelona
Disponibilidad de modelos de infusores continuos de insulina
Minimed 507C -508 Disetronic H-Tron Plus
Animas R-1000© R. Gomis
Disponibilidad de modelos de infusores continuos de insulina y monitorización continua de la
glucemia en tiempo real
MiniMed Paradigm 522 / 722© R. Gomis
Control Metabólico
100
150
200
Ay PP Co PP Ce PP Bt 3h
CSII
TCI
Glucemia mg/dln:229
Glucemia en ayunas
100
140
180
220
2 4 6 8 10 12 14 16© R. Gomis
Hipoglucemias: episodios paciente/año
0
1
2
3
4
5
0-2m 2-8m 8-10m 10-16m
Incidencia de hipoglucemias en general
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0-2m 2-8m 8-10m 10-16m
Incidencia de hipoglucemias graves
p todos los puntos <0,001
CSII
TCI
n:229
© R. Gomis
-4
-2
0
2
4
6
8
10
Satisfacción Impacto P.Socio/Lab. P.Relac.DM
p< 0.001
p< 0.001 p< 0.01ns
Diabetes y calidad de vida
© R. Gomis
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
00:4
2
03:4
5
18:2
9
19:4
1
20:5
3
22:0
5
23:1
7
00:2
9
01:4
1
02:5
3
04:0
5
05:1
7
06:2
9
07:4
1
08:5
3
10:0
5
11:1
7
12:2
9
13:4
1
© R. Gomis
Barreras para nuevos fármacos
• Falta de conocimiento
• Percepción de que la necesidad de nuevosfármacos implica que la enfermedad es máscomplicada
• Falta de explicaciones médicas
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Inhibidores DPP-IV reemplazan Sulfonilureas
Hipoglicemia
BW
EfectosSecundarios
Lípidos
Insulina
Glucagon
30-6015-30FPG
1.0-2.00.5-1.0A1c
Eficacia
SulfonilureasDPP IV
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NoSíInmunogenicidadpotencial
NoSíNaúseas y vómitos
SíSíExpansión masa ββββcelular en estudiospre-clínicos
NoSíPérdida peso
+/-InhibidoGastric empting
++++Secreción glucagon
++++Secreción Insulina
SíNoActivación Sensor Portal
GLP-1 + GIPGLP-1Mecanismo Acción
FisiológicaFarmacológicaConcentración GLP-1
OralInyecciónAdministración
Inhibidores DPP IVAgonistas GLP-1 R
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Consideraciones generales para aceptar un nuevo fármaco
• Junto dieta + ejercicio o más metformina
• No hipoglicemia
• No complicaciones adversas serias
• de HbA 1c más elevada que el 1%
• Beneficioso en la pérdida de peso
• Diferentes efectos que los fármacos clásicos
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primer Tx Tx totalaño 2001
H. Clínic Bcn. 1983 23 242H. de L’Esperança 1984 no 4H. Gregorio Marañón 1986 no 1H. Reina Sofía 1988 8 42H. M de Valdecillas 1990 no 14H. Regional Málaga 1992 7 29HGTP 1992 no 6H. Doce Octubre 1995 10 23H. Virgen del Rocio 1996 no 2H. Juan Canalejo 1999 9 15H. Santiago 2000 no 1H. V de la Arrixaca 2000 3 5
total 384
Trasplante de riñón y páncreas en España
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Resultados
Supervivencia (63 TRP. 1998-Mar.01)
60
70
80
90
100
Pacient 98 97 97 97
Ronyó 98 93 91 91
Pàncrees 93 90 88 88
6 mesos 12 mesos 18 mesos 24 mesos
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Materiales y métodos (I)
Área limpia:Instalación de clase II con flujo laminar Actualmente en fase de acreditación GMP
-Cápsula íntegra-Sin hematomas-Lo más limpio posible de vasos y grasa-Mantenido en hielo
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Materiales y métodos (II)
• Canulación de la glándula pancreática.
• Inyección de solución de colagenasa NBI premium grade (2000 unidades) suplementada con Neutral Protease(SERVA).
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Materiales y métodos (III)
• Digestión del páncreas a 37ºC en una cámara de Ricordi de policarbonato mediante agitaciónmanual.
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Resultados(n=5)
IMC
29,9 (23,5-36,1)
PESO DONANTE
(kg)86,6
(85-89)
GÉNERO(M/H)
2/3
EDAD DONANTE
(años)46,8
(33-56)
TIEMPO DIGESTIÓN
(min)
40 (35-50)
ISQUEMIA FRÍA
(horas)
5,4(5-8)
PUREZA (%)
40 %
VIABILIDADTINTORIAL
90 %
RECUPERACIÓN POST-
PURIFICACIÓN
81 %
MASA ISLOTES (IE)
174333(110250-263750)
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Origen de las células madre embrionarias
Fertilización
Masa Celular interna
Blastocito Feto Teratocarcinoma
Células madre embrionarias
Células germinales embrionarias Carcinoma embrionario
Células madre pluripotentes
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(muerte celular
programada)
Apoptosis
Cambio volumen celular(hipertrofia)
Replicación de células ββββ pre-existentes
Neogénesis(formación de nueva
célula ββββ a partir de precursores ductales)
Plasticidad de la célula ß
Necrosis(muerte celular)
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DT (4 dDT (4 díías de tratamiento). Insulina (verde), yoduro de as de tratamiento). Insulina (verde), yoduro de propidiopropidio (rojo). (400X)(rojo). (400X)
DuctDuct
DuctDuct
NucleusNucleusββββββββ--cellcell
ββββββββ--cellcell
ββββββββ--cellcell
Asociación célula ββββ - ductos
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Autologous NonmyeloablativeHematopoietic Stem Cell
Transplantation in Newly DiagnosedType 1 Diabetes Mellitus
Júlio C. Voltarelli, MD, PhD; Carlos E. B. Couri, MD, PhD; Ana B. P. L. Stracieri, MD, PhD; Maria C. Oliveira, MD, MSc; Dan iela A. Moraes, MD; Fabiano Pieroni, MD, PhD; Marina Coutinho, MD, MSc; Kelen C. R. Malmegrim, PhD; Maria C. Foss-Freitas, MD, PhD; Bel inda P. Simões, MD, PhD; Milton C. Foss, MD, PhD; Elizabeth Squiers, MD; Richard K. Burt, MD
JAMA. 2007;297:1568-1576
© R. Gomis
Voltarelli, J. C. et al. JAMA 2007;297:1568-1576.
Time Course of Total Area Under the Curve of C-Peptide Levels During Mixed-Meal Tolerance Test
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High-dose immunosuppression and AHST were performed with acceptable toxicity in a small number of patients with newly diagnosedtype 1 DM. With AHST, beta cell function wasincreased in all but 1 patient and inducedprolonged insulin independence in the majorityof the patients
Conclusions
Voltarelli, J. C. et al. JAMA 2007;297:1568-1576. © R. Gomis