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1 Congreso Internacional de Ciencias Básicas y Aplicadas
25 al 27 de febrero de 2015, Ciudad Valles, San Luis Potosí, México ISBN 000-000-00000-0-0
MEMORIAS CONGRESO INTERNACIONAL DE
CIENCIAS BÁSICAS Y APLICADAS (COICIBA 2015)
Caracterización bioquímica y evaluación de los niveles de células T reguladoras relacionadas con el desarrollo de inflamación en obesidad, en población de origen Tének del estado de San
Luis Potosí. Jocelin Moctezuma-Gonzáleza, Brenda Alvarado-Sáncheza, Jesús Ramón Castillo-Hernándezc, Diana
Zavala-Cuevasa, Ángel León-Buitimeab, Martha Imelda-Cervantesc. a Laboratorio de Investigación Biomédica, Carrera de Bioquímica, Unidad Académica Multidisciplinaria
Zona Huasteca, Universidad Autónoma de San Luis Potosí. b Escuela de Medicina, Unidad Académica Multidisciplinaria Zona Huasteca, Universidad Autónoma de
San Luis Potosí c Laboratorio de Biomédica, Escuela de Enfermería, Unidad Académica Multidisciplinaria Zona Media,
Universidad Autónoma de San Luis Potosí.
Resumen El perfil epidemiológico en México ha sufrido una drástica transición hacia enfermedades crónico-degenerativas (ECD) como obesidad y Diabetes Mellitus 2 (DM2). Esto debido a un cambio en la dieta y estilo de vida, favoreciendo un ambiente obesogénico que conduce a la obesidad. Misma que definida como inflamación en bajo grado del tejido adiposo (TA), es el elemento central en la progresión hacia ECD. Teniendo un papel etiológico la infiltración y acumulación de macrófagos hacia TA; y su posterior activación con carácter pro-inflamatorio, que es estimulada por algunos tipos de células T. Debido a lo anterior, se ha sugerido que la infiltración de células T y el desequilibrio de los subconjuntos, como un evento principal en la iniciación de la inflamación del TA. Aunado a ello existen diferencias étnico-raciales entre la susceptibilidad a obesidad, debidas a factores genéticos, patrones alimenticios y estilos de vida específicos. En este contexto los grupos étnicos presentan mayor susceptibilidad a desarrollar obesidad, debido a la reciente exposición a un estilo de vida urbanizado, caracterizado por alta ingesta calórica y disminución de la actividad física. En esta investigación se evaluaron parámetros bioquímicos e inmunológicos, específicamente se determinaron los niveles de células T reguladoras en individuos del grupo étnico Tének, con obesidad periférica o central y no obesos, originarios del estado de San Luis Potosí. Los resultados sugieren un sesgo hacia un fenotipo de células T pro-inflamatorias en el tejido adiposo específicamente abdominal y a nivel sistémico en virtud de poblaciones reducidas de células Treg.
Abstract The epidemiological profile in Mexico has suffered a drastic transition to chronic degenerative diseases (CDD) as obesity and diabetes mellitus 2 (DM2). This is due to a change in diet and lifestyle, encouraging an obesogenic environment that leads to obesity. Which defined as low-grade inflammation in adipose tissue (AT) is the central element in the progression to CDD. Taking an etiologic role infiltration and accumulation of macrophages into TA; and subsequent activation with pro-inflammatory nature, that is stimulated by some types of T cells. Because of this, it has been suggested that infiltration of T cells and subsets imbalance as a major event in the initiation of the TA inflammation. Added to this there are ethnic and racial differences between susceptibility to obesity due to genetic factors, dietary patterns and specific lifestyles. In this context ethnic groups have increased susceptibility to obesity due to recent exposure to an urbanized life style, characterized by high caloric intake and decreased physical activity. In this research biochemical and immunological parameters were evaluated, specifically the levels of regulatory T cells were determined in individuals of ethnic tének, with central or peripheral obesity and non-obese, from the state of San Luis Potosi. The results suggest a bias towards a pro-inflammatory phenotype T cells specifically abdominal adipose tissue and systemic under reduced populations of Treg cells.
Palabras clave: Obesidad, Diabetes tipo 2, grupo étnico, células Treguladoras.
Keywords: Obesity, Diabetes type 2, ethnic group, Tregulatory cells.
Correspondencia Fecha de recepción:
2 Congreso Internacional de Ciencias Básicas y Aplicadas
25 al 27 de febrero de 2015, Ciudad Valles, San Luis Potosí, México ISBN 000-000-00000-0-0
MEMORIAS CONGRESO INTERNACIONAL DE
CIENCIAS BÁSICAS Y APLICADAS (COICIBA 2015)
M.C. Jocelin Moctezuma González Unidad Académica Multidisciplinaria Zona Huasteca, Universidad Autónoma de San Luis Potosí. Romualdo del Campo 501, Fraccionamiento Rafael Curiel, CP 79060. Cd. Valles, S.L.P. México.
Fecha de recepción de correcciones: Fecha de aceptación:
Introducción
La obesidad definida como inflamación en bajo
grado del tejido adiposo, asociada a RI es el
elemento central en la progresión hacia DM2.
El deterioro de la sensibilidad a la insulina (SI)
involucra múltiples órganos, incluyendo
primordialmente tejido adiposo (TA)
incrementado con un asociado incremento en la
liberación de ácidos grasos libres, adipocinas y
citocinas pro inflamatorias como: IL-6, TNF- α.
Que pueden llegar a interferir en la señalización
de insulina, finalizando en la generación de
resistencia a la insulina (RI) en TA con una
subsecuente RI sistémica (1). Teniendo un
papel etiológico la infiltración y acumulación
macrófagos en TA, predominantemente el
visceral, de individuos con peso corporal
incrementado (2). Aunado a la secreción de
citocinas y adipocinas, existe una infiltración de
células inmunes hacia el TA, principalmente
macrófagos y células T. Sin embargo es
necesaria la activación con carácter pro
inflamatorio de los macrófagos asociados al TA,
para el desarrollo de RI con obesidad. Dicha
activación es modificada por subgrupos de
células T; las células Th1 secretoras de IFN-y
dirigen las propiedades de los macrófagos
hacia un perfil pro inflamatorio (M1) mediante la
liberación de IL-1, IL-6 y TNF- α. Por el
contrario las células anti inflamatorias Th2
secretoras de IL-4 e IL-13, o TCD4+Foxp3+,
regulan las funciones de los macrófagos
mediante la diferenciación hacia macrófagos
secretores de IL-10 (M2) (3). Sin embargo en
TA con obesidad primordialmente central se
presenta un mecanismo donde las células Th1
incrementan y las células TCD4+Foxp3+
disminuyen progresivamente de acuerdo al
incremento en masa corporal; permitiendo un
ambiente pro inflamatorio (4). Aunado a ello,
existen diferencias étnico/raciales entre la
susceptibilidad a obesidad y DM2, debidas a
factores genéticos, patrones alimenticios y
estilos de vida específicos de poblaciones, que
afectan tanto la distribución como la
composición de la masa corporal entre etnias.
En este contexto los grupos étnicos presentan
mayor susceptibilidad a desarrollar obesidad.
Debido a la exposición a un estilo de vida
urbanizado, caracterizado por alta ingesta
calórica y disminución de la actividad física (5,
6). El objetivo de este estudio es evaluar
parámetros bioquímicos así como niveles de
células T reguladoras, implicados en la
aparición de la inflamación generada en
obesidad y su asociación con la RI que
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promueve la aparición de DM2, en el grupo
étnico Tének.
Metodología
Muestreo y población de estudio. Se
muestrearon a 207 individuos provenientes de
dos comunidades de origen Tének del estado
de San Luis Potosí; San Pedro de las Anonas,
Aquismón, y Sagrada Familia, Tanquian de
Escobedo. Mismos que aceptaron participar en
esta investigación mediante la firma de un
consentimiento informado. La población de
estudio fue formada sólo por individuos que
cumplieron con los criterios de inclusión
establecidos. Mismos que fueron incluidos en
uno de los tres grupos de estudio: 1. No
Obesos; 2. Obesos periféricos; 3. Obesos
centrales; después de ser sometidos a un
protocolo de caracterización clínica mediante la
determinación de medidas antropométricas.
Para después someterse a una toma de
muestra de sangre venosa periférica que
permitirá la evaluación de parámetros
bioquímicos e inmunológicos propios de la
presente investigación.
Determinación de medidas antropométricas.
Se calculó el Índice de Masa Corporal (IMC)
midiendo la talla, el peso, y utilizando la
fórmula: peso (Kg)/ talla (m)2; que clasifica con
obesidad a individuos con un IMC≥30.
Enseguida se tomó la medida del perímetro de
cintura (PC) utilizando una cinta métrica, en
posición paralela al piso, el punto de medida
fue entre la última costilla y la cresta iliaca,
durante el final de la espiración. Los valores
normales de PC fueron <90 cm para hombres y
<80 cm en mujeres. Así mismo se determinó el
Índice Cadera/Cintura (ICC), tomando en
cuenta el perímetro de cadera en el punto más
ancho de los glúteos; y utilizando la fórmula:
Perímetro de Cintura / Perímetro de Cadera.
Los valores que se tomaron como normales
para ICC fueron <1 para hombres y <0.8 en
mujeres.
Evaluación de parámetros bioquímicos. Se
tomó una muestra sanguínea mediante punción
venosa, en tubos con y sin anticoagulante
(EDTA), por la mañana después de 8 a 12
horas de ayuno. El suero y plasma se obtuvo
después de 10 minutos de centrifugación a
3500 rpm. Enseguida se realizó la
determinación bioquímica de: glucosa,
colesterol (COL), colesterol HDL (cHDL) y
triglicéridos (TG), utilizando el
espectrofotómetro MiniTecno (I.S.E. GRUP®
RM). Los niveles de insulina se determinaron
mediante la técnica de
inmunoquimioluminiscencia en el equipo
automatizado IMMULITE 1000 (SIEMENS®).
Se tomaron como normales los valores de
glucosa <100 mg/dL, como alterados: 100-126
mg/dL y como pre diagnóstico de DM: >126
mg/dL. Así mismo se establecieron como
normales los niveles de COL <200 mg/dL; TG
<150 mg/dL y cHDL>35 mg/dL.
Para calcular el riesgo a padecer ECV se utilizó
la siguiente fórmula:
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Índice TG-cHDL= TG/ cHDL, tomando el punto
de corte para definir riesgo de padecer ECV, un
índice de TG-cHDL>3 (9).
Los valores de insulina igual o mayores al P75,
se definieron como hiperinsulinismo.
Índice HOMA. La RI fue establecida mediante
el modelo homeostático para la medición de RI
(HOMA-RI) (7), utilizando la siguiente fórmula:
[Glucosa (mmol/L) x Insulina (µU/mL)/22.517].
La SI fue calculada mediante el índice QUICKI
(por sus siglas en inglés: quantitative insulin
sensitivity check index), utilizando la fórmula: 1/
[log Insulina (µU/mL) + log Glucosa (mg/dL)].
Tomándose un valor de 0.357 como punto de
corte; valores menores a éste punto indican
menor SI (8).
Clasificación de los grupos de estudio. La
población incluida en los tres grupos de estudio
fueron individuos con niveles normales de
glucosa (<100 mg/dL) y de acuerdo a las
siguientes características:
1. No obesos (NO): fue integrado por individuos
que presentaron valores de: IMC< 30; PC <90
cm para hombres y <80 cm en mujeres, ICC <1
para hombres y <0.8 para mujeres.
2. Obesos periféricos (OP): conformado por
individuos que presentaron un IMC≥30.
3. Obesos centrales (OC): los individuos se
incluyeron en dos subgrupos dependiendo de la
medición que se utilizó para establecer
obesidad central: PC ≥90 cm para hombres y ≥
80 cm en mujeres; o ICC≥1 para hombres y ≥
0.8 en mujeres.
Evaluación de los niveles de células T
reguladoras.
a) Separación de Células Mononucleares
(CMN).
Las CMN se aislaron utilizando el método de
centrifugación por gradiente de densidad. La
muestra sanguínea, se diluyó 1:1 en solución
buffer de fosfatos (PBS), enseguida esta
mezcla se añadió sobre 3 mL de Ficoll-
Hypaque (Sigma- Aldrich, St. Louis MO) y se
llevó a centrifugación a 2500 rpm durante 20
min. Las CMN fueron recuperadas, lavadas en
dos ocasiones con PBS y ajustadas a 1mL con
medio RPMI 1640 suplementado con 10 % de
suero bovino fetal. Finalmente la viabilidad de
las mismas se evaluó mediante la tinción con
Azul de tripano y se ajustó a una concentración
final de 1×106 células/mL.
b) Análisis por citometría de flujo.
Se realizaron marcajes dobles para cuantificar
la expresión de células Treg y Ts en CMN de
los individuos que integran cada uno de los tres
grupos de estudio.
• Tinción de células Treg (CD4+Foxp3+): 500
µL de suspensión celular a una concentración
de 1x106 células/mL, fue tratada con una
solución de trabajo fijación-permeabilización del
kit de tinción para Foxp3 (e-Bioscience®, San
Diego, CA), para permitir la entrada del
marcador intracelular Foxp3, enseguida se
lavaron las células y se adicionó el anticuerpo
monoclonal anti-Foxp3-PE (Phicoerythrin),
posteriormente se agregó el anticuerpo anti-
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CD4 conjugado a FITC (Fluorescein
isothiocyanate) (e-Bioscience®).
•Tinción de células Ts (CD8+CD28-): Se
centrifugaron 500 µL de suspensión celular
(1x106 células/mL), el precipitado se
resuspendió y se le añadieron anti-CD8
conjugado a FITC (e-Bioscience®) y anti-CD28
conjugado a PE (e-Bioscience®); se incubó en
la oscuridad.
Los controles de isotipo se trataron de forma
simultánea, adicionándole anticuerpos anti-IgG-
PE y anti-IgG-FITC (e-Bioscience®). Todos los
marcajes descritos se fijaron en 100 µL
formaldehido al 1%. El procedimiento de cada
uno de los marcajes descritos se realizó en
condiciones de esterilidad dentro de la
campana de flujo laminar (Class II Type A/B3,
ESCO®). Finalmente se analizaron las
muestras en el citómetro de flujo FACS Calibur
(Becton Dickinson San José, CA). Los gráficos
de citometría fueron generados mediante el
programa CellQuest (Becton Dickinson
Immunocytometry Systems, San Jose CA,
USA) y se analizaron en el programa WinMDi
versión 2.8 (Windows Multiple Document
Interface for Flow Cytometry, Becton Dickinson
Immunocytometry Systems, San Jose CA,
USA).
Análisis estadístico. El análisis de los datos
incluyo estadística descriptiva con
cuantificación de medias y desviación estándar
para las variables continuas, las prevalencias
fueron expresadas en porcentajes. Los análisis
de correlación fueron realzados en el programa
STATISTICA. Finalmente el análisis de
significancia estadística fue realizado en el
programa Graph Pad Prism versión 4,
utilizando pruebas de normalidad de
Kolmogorov-Smirnov y la prueba de
significancia T no pareada; tomando un valor
de p≤0.05 como significativo.
Resultados
Se muestrearon a 207 individuos provenientes
de dos comunidades de origen Tének del
estado de San Luis Potosí: San Pedro de las
Anonas, Aquismón; y Sagrada Familia,
Tanquian de Escobedo. Quedando incluidos
solo individuos que cumplieron con los criterios
de inclusión establecidos. De esta manera la
población de estudio fue conformada por 129
individuos en una edad promedio de 39 ±12
años; 29% fueron hombres y 71% mujeres. Los
cuales fueron caracterizados clínicamente e
incluidos en cada grupo de estudio: No obesos
(32 individuos); Obesidad periférica (70
individuos); y con Obesidad central (27
individuos).
En la figura 1 se muestra la comparación de las
prevalencias de cada tipo de obesidad por
sexo. La prevalencia de OP determinada por
IMC es menor para hombres (21.42%), con
respecto a la prevalencia en mujeres (33.57%).
En cuanto a la OC determinada tanto por PC o
ICC, afecta en mayor proporción a las mujeres.
En este sentido, la OC determinada por PC
incluye al 100% de los hombres, mientras que
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OC determinada por ICC, incluye cerca al
97.81% de las mujeres. Debido a lo anterior, en
esta investigación, se decidió utilizar ICC para
mujeres y PC para hombres para establecer el
grupo con obesidad central.
Al evaluar el perfil lipídico (COL, TG y cHDL) de
la población de estudio ajustados por tipo de
obesidad y sexo, encontramos que el promedio
de los valores de COL es mayor en hombres
(169,18 ±31,08 mg/dL), que el promedio
mostrado en mujeres (157,67 ±39,73 mg/dL),
p=0.1336.
Figura 1. Prevalencia y clasificación por tipo de
Obesidad y sexo. Obesidad central determinada por
PC o ICC y obesidad periférica determinada por IMC
(%).IMC: Índice de masa corporal; PC: Perímetro de
cintura; ICC: Índice de cintura/cadera.
Encontrándose desfavorecedor para los
hombres específicamente con OC, los cuales
mostraron valores incrementados respecto a
las mujeres con OC (COL hombres=189.19
±34.88 mg/dL, mujeres = 162 ±38.02 mg/dL;
TG hombres = 199.20 ±94.80 mg/dL, mujeres=
196.70 ±60.78 mg/dL; cHDL hombres= 24.86
±6.7 mg/dL, mujeres= 24.57 ±8.36 mg/dL).
En la figura 2A se muestra la prevalencia de
desórdenes en el perfil lipídico (COL>200
mg/dL, TG> 200 mg/dL y cHDL < 35 mg/dL);
ajustados por sexo y tipo de obesidad. En esta
población con obesidad, ya sea periférica o
central, la Hipercolesterolemia afecto al 7.41%
de la población con obesidad, la prevalencia de
Hipertrigliceridemia fue de 41.49% y el 91.49%
de ésta población mostró valores de colesterol
HDL disminuidos. Mostrando un patrón común
a nivel poblacional en dichas las alteraciones
lipídicas con niveles elevados de TG, en
conjunto con disminución en los niveles de
cHDL. Este tipo de dislipidemia es conocida
como dislipidemia aterogénica.
En la figura 2B, se muestra que la prevalencia
de dislipidemia aterogénica, se establece entre
el 90% al 100% de la población con obesidad,
mientras que la población no obesa presenta
una prevalencia del 53%. Además se ha
demostrado que la dislipidemia aterogénica
está relacionada con la presencia de RI.
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Figura 2. Prevalencia de desórdenes lipídicos
(A) y Prevalencia del Índice TG/cHDL (B)
ajustados por sexo y tipo de obesidad. NO: no
obesos; OP: obesidad periférica; OC: obesidad central; T:
en el total de la población; H: en hombres; M: en mujeres.
Colesterol (COL), triglicéridos (TG) y colesterol HDL
(cHDL).
Al establecer los niveles de insulina se
seleccionaron 20 individuos con obesidad de la
población de estudio tének y se muestrearon 20
individuos de población abierta (mestiza). En la
figura 3 se observan los resultados encontrados
en ambas poblaciones de estudio, mostrando
una tendencia donde la población tének
presenta niveles elevados de insulina (8.294
μU/mL ±4.295) respecto a la población abierta
(10.60μU/mL ±7.396) (p=0.32). Para definir
Hiperinsulinismo se tomaron los valores de
insulina igual o mayores al percentil 75
respecto a la misma población de la cual
provienen, estableciéndose para población
tének en ≥11.9 µU/mL y en ≥ 15.45 µU/mL para
población abierta. Los niveles de RI
establecidos en población tének fueron de:
1.611 ±0.9481, menores respecto a los
encontrados en población abierta (2.340
±1.755) (p=0.290). Mientras que los niveles de
sensibilidad a la insulina (SI), se establecieron
en valores similares para la población tének
(0.3672± 0.03331) y abierta (0.3602 ±0.05485).
Esta última presentó una asociación negativa
significativa, respecto a las medidas
antropométricas utilizadas para establecer
obesidad en población tének, presentando
mayor asociación con PC (r= -0.5390,
p=0.003), IMC (r=-0.5240, p=0.005) y ICC (r=-
0.40, p=0.038). En la figura 4A y 4B se
observan los dot plots representativos de un
individuo de cada una de las poblaciones
estudiadas, además de los porcentajes
promedio obtenidos por citometría de flujo al
evaluar los niveles de células Ts con fenotipo
CD8+CD28- (A), y células Treg con fenotipo
TCD4+Foxp3+ (B), en los tres grupos de la
población de estudio. Cada cuadrante de las
gráficas expresa la siguiente población celular;
para la figura 4A el cuadrante superior
izquierdo: CD28+CD8-; superior derecho:
CD28+CD8+; inferior izquierdo: CD28-CD8-;
inferior derecho: CD28-CD8+; éste último es el
de interés para la población de células Ts.
Mientras que para la figura 4B el cuadrante
superior izquierdo: FOXP3+CD4-; superior
derecho: FOXP3+CD4+ (siendo ésta la
población correspondiente a células Treg);
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Figura 3. Niveles de Insulina, RI y SI en
población tének y abierta.
inferior izquierdo: FOXP3-CD4-; inferior
derecho: FOXP3-CD4+. En esta figura se
observa una tendencia donde los niveles de
células T CD8+, TCD4+, TCD8+CD28- y
TCD4+Foxp3+ en periferia, se encuentran
disminuidos en personas con OC (T CD8+
11.85% ±4.82%; TCD4+ 33.27% ±5.35%;
TCD8+CD28- 11.85% ±4.82%; TCD4+Foxp3+
1.85% ±0.27%) con respecto a obesidad
periférica (OP) (T CD8+ 13.36% ±2.19%;
TCD4+ 36.75% ±7.6%; TCD8+CD28- 13.36%
±2.19%; TCD4+Foxp3+ 3.36% ±1.09%) (T
CD8+ p= 0.0571; TCD4+ p= 0.4968;
TCD8+CD28- p=0.0572; TCD4+Foxp3+ p=
0.0011). Al realizar el análisis estadístico de
cada subpoblación las células Ts no mostraron
diferencias en los porcentajes obtenidos para
cada grupo de estudio. Sin embargo en la
figura 4C, se muestra el análisis estadístico
donde existe una diferencia estadísticamente
significativa entre los valores encontrados de
células CD4+Foxp3+ (Treg), en individuos con
obesidad central, respecto a los encontrados en
obesidad periférica e individuos no obesos
(p=0.0011). Además se estableció la
correlación de los valores obtenidos de células
T CD4+Foxp3+, en toda la población analizada
frente a cada medida antropométrica utilizada
para establecer obesidad (IMC, PC o ICC). Las
correlaciones que se obtuvieron fueron: para
Treg (CD4+FOXP3+) frente a PC una r=
0.1648; p= 0.4019; r2= 0.0272. Mientras que
para la relación Treg (CD4+FOXP3+) frente a
IMC resulto una r= 0.2811; p= 0.1473; r2=
0.0790. Finalmente para Treg (CD4+FOXP3+)
frente a ICC, muestra una r= -0.1565; p=
0.4265; r2= 0.0245.
Discusión
En la presente investigación se caracterizaron
parámetros antropométricos, bioquímicos e
inmunológicos en población étnica tének
perteneciente al estado de San Luis Potosí.
Después de clasificarlos en una de las tres
poblaciones de estudio, se determinó el tipo de
obesidad que presentaban. Encontrándose que
para esta población el PC tiene más
sensibilidad para clasificar a la población
masculina en obesidad central, mientras que al
determinarse por ICC dicha prevalencia
disminuye. Caso contrario el de las mujeres,
donde el ICC es la determinación con más
sensibilidad para establecer obesidad central
para este sexo. Debido a lo anterior, en esta
investigación, se decidió utilizar ICC para
mujeres y PC para hombres para establecer el
grupo con obesidad central. Lo anterior es
evidencia de la necesidad de reconocer los
parámetros antropométricos que son
funcionales en cada población y específicos de
acuerdo al sexo.
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Figura 4. Dot plots de citometría de flujo con
porcentajes promedio de los niveles de células
Treg (A) y Ts (B) en las poblaciones de estudio.
Análisis estadístico de la población
CD4+Foxp3+ entre los tres grupos de estudio
(C). El fenotipo considerado para células Ts se consideró
el fenotipo CD8+CD28-, mientras que para las células
Treg fue CD4+Foxp3+. Grupos de estudio: no obesos
(NO), con obesidad periférica (OP) y con obesidad central
(OC).
Es importante señalar que al contrario de
utilizar un parámetro antropométrico que sobre
exprese la prevalencia de obesidad, el aplicar
índices o parámetros específicos para cada
población nos permitirá incluir a la mayoría de
la población que puede estar en riesgo de
desarrollar alguna enfermedad crónico
degenerativa, secundaria al incremento
excesivo de tejido adiposo, y de ésta manera
aplicar las medidas preventivas o terapéuticas
necesarias en una etapa temprana.
Además es importante destacar que en esta
población con obesidad periférica o central, la
prevalencia de Hipercolesterolemia fue menor a
la reportada a nivel nacional por González-
Chávez et. al., 2011(9) (7.41% respecto a
43%), caso contrario la prevalencia de
Hipertrigliceridemia (41.49%) y valores de
colesterol HDL disminuidos (91.49%), que en
esta población fue mayor con respecto a la
prevalencia nacional (31.5% y 60.5%,
respectivamente). Actualmente se ha
demostrado que los sujetos con obesidad
presentan además de resistencia a la insulina
(RI), alteraciones en el metabolismo de los
lípidos como: niveles elevados de triglicéridos
en suero, niveles elevados de lipoproteínas de
muy baja densidad y disminución en los niveles
de cHDL. Este tipo de dislipidemia es conocida
como “dislipidemia aterogénica”. Por lo que se
han establecido índices predictivos y
pronósticos de la enfermedad cardiovascular
(ECV), como la relación triglicéridos/colesterol
HDL (TG/cHDL), que establece un punto de
corte de 3 para establecer riesgo de ECV (9).
Se ha demostrado que la dislipidemia
aterogénica está relacionada con la presencia
de RI, estableciéndose también como un
indicador para el inicio de tratamiento para
disminuir la RI. La totalidad de la población con
obesidad, presenta un índice TG/cHDL>3,
mientras que solo la mitad de la población no
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obesa presenta este índice por encima del
punto de corte. Por lo que esta población de
origen tének que presenta obesidad periférica o
central, se encuentran en alto riesgo, tanto de
ECV así como de presentar actualmente o en
un corto plazo RI (10).
Lo anterior cobra relevancia al establecer a la
RI como una etapa temprana en la progresión
hacia DM2. Debida a factores genéticos, a la
edad, estilo sedentario de vida o a cambios
metabólicos producidos por la obesidad. En
ésta investigación se establecieron los niveles
de Insulina en población tének con obesidad y
se compararon con los niveles determinados en
una población abierta (mestiza) con obesidad.
Encontrándose que el 10 % de la población
tének y el 50% de la población abierta,
presenta RI. Sin embargo hay una tendencia
donde la población tének presenta niveles de
insulina elevados respecto a la población
abierta. Estos resultados son relevantes debido
a que la DM2 es una entidad caracterizada por
la disminución de la función de las células beta
en el páncreas; esto generado primero por un
incremento en la secreción de insulina para
compensar la RI, hasta llegar a un punto en
donde las células beta dejan de responder a las
altas concentraciones de glucosa, generándose
Intolerancia oral a la glucosa (ITOG), lo que
resulta en disminución de SI. Los resultados
aquí mostrados, lejos de indicar que se
encuentran en niveles de insulina normales,
nos llevan a pensar en una población tének con
obesidad que cursa por una etapa temprana de
RI, previa a poder ser detectada clínicamente.
Los niveles de sensibilidad a la insulina (SI),
fueron similares para la población tének y
abierta, sin embargo se asocian negativamente
con todas las medidas antropométricas
utilizadas para establecer obesidad sólo en
población tének. Lo que indica que a mayor sea
IMC, ICC o PC, menor será la SI que presenten
los individuos pertenecientes a esta población.
El mecanismo por el cual se genera la
inflamación en obesidad se caracteriza por la
infiltración de células inmunes hacia el TA. Las
células Treg son necesarias para la
disminución el incremento de peso e
hiperplasia, aumenta la sensibilidad a la
insulina y normaliza los niveles de glucosa e
insulina. En este trabajo de investigación se
determinaron los niveles de células T
reguladoras (Treg y Ts). Donde se evidencia
una disminución de células Ts y Treg en
personas con obesidad, con respecto a los
niveles de estas células obtenidos en personas
no obesas. Esta diferencia cobra mayor fuerza
cuando se comparan entre grupos con
obesidad periférica y con obesidad central;
donde existe un importante decremento de los
niveles especialmente de células Treg en
personas con obesidad central, con respecto a
los individuos no obesos y con obesidad
periférica. Estos cambios sugieren un sesgo
hacia un fenotipo de células T pro-inflamatorias
en el tejido adiposo visceral y a nivel sistémico
11 Congreso Internacional de Ciencias Básicas y Aplicadas
25 al 27 de febrero de 2015, Ciudad Valles, San Luis Potosí, México ISBN 000-000-00000-0-0
MEMORIAS CONGRESO INTERNACIONAL DE
CIENCIAS BÁSICAS Y APLICADAS (COICIBA 2015)
en virtud de poblaciones reducidas de células T
anti-inflamatorios (Treg). Aunado a lo anterior,
se correlacionaron las tres medidas
antropométricas para establecer obesidad que
fueron utilizadas en esta investigación, con los
niveles de células Treg. Mostrando una
correlación directa del incremento en los
valores de células Treg con el incremento de
ICC e IMC; por el contrario se mostró una
correlación inversa respecto a PC ya que al
incrementar los valores de PC, disminuyen los
niveles de células Treg. Permitiendo establecer
este indicador antropométrico como un
parámetro que correlaciona con el decremento
en los niveles de células Treg, en personas con
obesidad pertenecientes al grupo étnico tének.
Conclusiones
Los resultados obtenidos de esta investigación
sobre población de origen Tének del estado de
San Luis Potosí, muestran una elevada
prevalencia de obesidad, sobre todo central,
afectando principalmente a mujeres. Además
de la presencia de desequilibrios lipídicos en la
totalidad de la población estudiada.
Específicamente toda la población presenta
riesgo aterogénico además de desorden en los
niveles de insulina y en consecuencia alta
predisposición a RI. Finalmente al evaluar los
niveles de células T reguladoras los resultados
sugieren un sesgo hacia un fenotipo de células
T pro-inflamatorias en el tejido adiposo visceral
y a nivel sistémico en virtud de poblaciones
reducidas de células T anti-inflamatorios (Treg),
especialmente en obesidad central. Por lo que
el desequilibrio de estas subpoblaciones
celulares, podría ser un elemento principal en la
iniciación de la inflamación del TA. Esta
información permitirá establecer estrategias de
prevención específicas, utilizando dichas
determinaciones como marcadores preclínicos
en el desarrollo de ECD asociadas a obesidad.
Lo anterior también expone la necesidad de
comparar los resultados obtenidos en
subpoblaciones celulares en población tének,
respecto a la población abierta (mestiza), lo
cual puede ser una buena proyección o
seguimiento para esta investigación
El presente estudio es el primero de su clase
realizado en población étnica tének; los
hallazgos aquí mostrados cobran gran
importancia debido al reciente efecto
potenciador observado en estos grupos
susceptibles, sobre la prevalencia de obesidad,
siendo ésta última el factor de riesgo más
importante en el desarrollo de DM2.
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