Transcript of Presentación de PowerPoint...Abruptio placentae odds ratio En cuanto a la seguridad del...
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
Fatima Crispi
BENEFICI/RISC AAS
BCNatal – Centre de Medicina Maternofetal i Neonatologia de BarcelonaHospital Clínic i Hospital Sant Joan de Déu
Universitat de Barcelona
Acadèmia de Ciències MèdiquesBarcelona, desembre 2017
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
Història de l’aspirina
Sauce Blanco 1763
Salicina
1828
Ácido acetil salicílico
1859
• Antiagregant plaquetari• Analgèsic
• Antiinflamatori• Antipirètic
• Antirreumàtic• Prevenció càncer
• Alzheimer• Prevenció PE
Moderador
Notas de la presentación
A mode de introdució. Desde l’antigutitat s’utilitzava l’escorça del salze blanc pel tractament de la febre, el dolor i la inflamació. Al 1763 es va presentar un informe a la Royal Society on es detallaven les seves propietats i a partir d’aquí investigacions i modificacions van aconseguir sintetitzar el principi actiu, la salizilina, en forma de cristalls, molt amarg i amb molts EI. Desprès d’anys d’investigació es va sintetitzar l’AAS. Van ser els químics de l’empresa Bayer els que el van patentar i el van anomenar aspirina.
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
AAS per la prevenció de preeclampsia
Quan?
Per què?
A qui?
Quant?
Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
AAS per la prevenció de preeclampsia
Quan?
Per què?
A qui?
Quant?
És eficaç?És segura?
Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
Per què?
Brosens I. Am J Obstet Gynecol, 2011Walsh SW. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2003
↓Vasoconstriction
↓Platelet agregation
↓Uterine activity
Uteroplacental blood flow
high doselow dose AAS
prostacyclin
thromboxane
Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.
Hi ha més de 50 estudis publicats a la literatura parlant de l’efecte de l’aspirina en la prevenció de la preeclampsia i múltiples metàànalisis. Aquest metaànalisis publicat aquest any, que inclou 29 estudio randomitzats demostra que les dosis baixes d’aspirina redueixen la incidentcia tant de PE (OR 0.71) com de PE severa. I aquest altre metaàlisi del 2012 també demostra una reducció en la preeclampsia precoç
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
150 mg14-36w
Preeclampsia < 37 w
0
1
2
3
4
5
%
Placebo Aspirin150 mg/d
Moderador
Notas de la presentación
And the meta-analysis of their results consistently show that for a 10% of FPR, a DR of of 90% can be achieved… What happens with late PE…
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
Moderador
Notas de la presentación
And the meta-analysis of their results consistently show that for a 10% of FPR, a DR of of 90% can be achieved… What happens with late PE…
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
Moderador
Notas de la presentación
And the meta-analysis of their results consistently show that for a 10% of FPR, a DR of of 90% can be achieved… What happens with late PE…
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
És segura?
Moderador
Notas de la presentación
And the meta-analysis of their results consistently show that for a 10% of FPR, a DR of of 90% can be achieved… What happens with late PE…
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
AAS < 150 mg/día
Augment del risc de sagnat gastrointestinal (5.58 vs 3.60 por 1000 pers/año)
Xu J. J Clin Hypertens, 2015De Berardis G. JAMA, 2012
Hernandez RK. Am J Obstet Gynecol, 2012Schiessl B. Z Geburtshilfe Neonatol, 2005
Di Sessa TG. Am J Obstet Gynecol, 1994
Augment del risc de DPPNI? (OR 1.05 [95%CI 1.05 – 1.73])
PERFIL DE SEGURETAT: Correcte
És segura?
• No augment malformacions congènites
• No augment pèrdua gestacional
• No alteració funció plaquetaria neonatal
• No HTP ni tancament ductus arteriós
• No augment sagnat neonatal
Major bleeding
Abruptioplacentae
odds ratio
Moderador
Notas de la presentación
En cuanto a la seguridad del fármaco A nivel fetal no se ha demostrado un aumento de malf congénitas ni pérdida gestacional en 1trim. Tampoco aumenta el riesgo hemorrágico neonatal, cierre de ductus arterioso ni hipertensión pulmonar. A nivel materno si que hay descrito un aumento del riesgo de sangrado gastrointestinal (5.8 vs 3.6 por 1000 pers/año) Y recientemente también parece que hay un riesgo aumentado de desprendimiento de placenta en gestantes bajo tto con AAS
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
AAS per la prevenció de preeclampsia
Quan?
Per què?AAS ha demostrat reduir la incidència de preeclampsia precoç en gestants de risc, amb bon perfil de seguretat.
A qui?
Quant?
Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
Població diana
Werner E, Obstetrics and Gynecology, 2015
Moderador
Notas de la presentación
Anàlisi cost-benefici del tractament amb AAS a la població d’EEUU
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
150 mg14-36w
Preeclampsia < 37 w
0
1
2
3
4
5
%
Placebo Aspirin150 mg/d
Moderador
Notas de la presentación
And the meta-analysis of their results consistently show that for a 10% of FPR, a DR of of 90% can be achieved… What happens with late PE…
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
Edad: 35 años
Analítica 11.2 sg: PAPP-A =1 MoM, bHCG =0.7 MoM
Eco 11.5 sg: anatomia N, TN 1.2 mm (0.8 MoM)
Riesgo s.Down 1/1200
gestante 12 sg
¿riesgo de PE?
Moderador
Notas de la presentación
Good afternoon. Thanks for allowing us to present this work.
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
Edad: 35 años
Analítica 11.2 sg: PAPP-A =1 MoM, bHCG =0.7 MoM
Eco 11.5 sg: anatomia N, TN 1.2 mm (0.8 MoM)
Riesgo s.Down 1/1200
gestante 12 sg
¿Riesgo de PE?Europea, nulípara, IMC 24, no antecedentes
Good afternoon. Thanks for allowing us to present this work.
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
AAS per la prevenció de preeclampsia
Quan?
Per què?AAS ha demostrat reduir la incidència de preeclampsia precoç en gestants de risc, amb bon perfil de seguretat.
A qui?Gestants d’alt risc de preeclampsia
Quant?
Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia Bujold E. Obs Gynecol, 2010
INICI: < 16 setmanes
9 estudios
n = 764 pacientes
18 estudios
n = 10584 pacientes
edat gestacional d’inici
Moderador
Notas de la presentación
Respecto a la EG de inicio de la medicación este metaanálisis demuestra como el inicio de la AAS antes de las 16 semanas tiene mejores resultados que iniciar la AAS a partir de las 16 semanas (no significativa la disminución del riesgo en este grupo)
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
AAS per la prevenció de preeclampsia
Quan?< 16 setmanes
Per què?AAS ha demostrat reduir la incidència de preeclampsia precoç en gestants de risc, amb bon perfil de seguretat.
A qui?Gestants d’alt risc de preeclampsia
Quant?
Gràcies
Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
Dosis òptima
Walsh SA. Am J Obstet Gynecol, 1998Vainio M. BJOG, 2002
Como hemos comentado anteriormente deben ser dosis bajas. Inferiores a 300mg; y aquella dosis mínima capaz de inhibir la COX para evitar efectos secundarios. Parece haber una cierta dosis-dependencia en los efectos de la AAS en la prevención de la PE, como se ve en este metaanálisis publicado este año, en el que vemos esta tendencia, pero no queda claro. Probablament perquè aquest meta-anàlisi no inclou l’últim estudi publicat, que es va fer amb 150mg d’AAS, del que parlarem al final. Però bé, de moment no hi ha una evidencia clara sobre quina dosi és millor.
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
Posologia
Ayala DE. Chronobiol Int, 2013
A quina hora del dia és millor prendre la aspirina?
POSOLOGIA: abans d’anar a dormir
Moderador
Notas de la presentación
Y a que hora es mejor tomar la aspirina? Podemos ver como tomar la aspirina por la mañana no da diferencias significativas en la TAS i TAD respecto al grupo de placebo, mientras que tomarla antes de dormir si.
www.medicinafetalbarcelona.org/docencia
AAS per la prevenció de preeclampsia
Quan?< 16 setmanes
Per què?AAS ha demostrat reduir la incidència de preeclampsia precoç en gestants de risc, amb bon perfil de seguretat.
A qui?Gestants d’alt risc de preeclampsia
Quant?150 mg/dia (sopar)
Gràcies
Moderador
Notas de la presentación
Normal placental invasion implies that trophoblast cells of fetal origin invade the maternal spiral arteries transforming them into low resistance vessels in order to ensure placental perfusion. Preeclampsia and IUGR have been associated with abnormal remodelling of placental vasculature. Other authors have already demonstrated that preeclamptic patients have an imbalance in angiogenic factors reflected in maternal blood as a decrease in PlGF and an increase of solubleFlit. Additionally, many cases of preeclampsia and IUGR have an abnormal uterine artery Doppler waveform reflecting the abnormal placentation in these patients. Therefore, we decided to evaluate PlGF, solubleFlit and uterine artery Doppler in patients with preeclampsia and IUGR.