Post on 17-Mar-2016
description
Judith Plaza Almolda Departament de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia
judith.plaza@uab.cat
Edifici V – Facultat de Veterinària Campus de la UAB
Universitat Autònoma de Barcelona 08193 Bellaterra
Universidad
Autónoma
de Barcelona
Introducció a la malaltia de l’asma Patologia de l’asma Salut respiratòria Causes de l’asma Asma al·lèrgica Símptomes de l’asma Precaucions per controlar la malaltia
Investigació al laboratori
Investigació en pacients asmàtics Models animals alternatius
Model d’asma al·lèrgica en ratolí
Finalitat de la investigació Resultats obtinguts
Activitat: classificació de talls histològics
L’asma és una malaltia que afecta 300 milions de persones arreu del món
És una malaltia crònica, per tant, no té cura
Malaltia crònica més prevalent a l’edat infantil (1 y 14 anys)
Suposa una càrrega pesada per la nostra societat:
Mortalitat
Morbiditat
Costos sanitaris
Les vies respiratòries:
són més sensibles i poden inflamar-se
els músculs es poden comprimir, la denominada broncoconstricció
poden produir mucositat excessiva
Brown Alpert Medical School
Asma al·lèrgic en el 80% dels nens i adolescents afectats
España: 40% en adults joves (22-44) té un component al·lèrgic
El 80% dels infants asmàtics estan sensibilitzats als al·lèrgens ambientals
Els canvis en la dieta coincideixen amb un augment de prevalença de l’asma infantil
Aintiimflamatoris no esteroidals
(AINE)
Infeccions causades per diferents virus de les vies respiratòries, com els Rinovirus
L’exercici
Factors ambientals (aire fred, contaminació o fum del tabac)
Al·lèrgens ambientals (pol·len, àcars, fongs, caspa dels animals domèstics)
Histamina, proteases (triptasa y quimasa;
MCTC / MCT)
Eicosanoides PgD2, LTC4
Citocines, IL-4, IL-5, IL-13
Pulmó sà
Inflamació Broncoconstricció
Mastòcit
La recerca biomèdica es divideix:
Recerca bàsica, que es realitza al laboratori
Recerca clínica, que està vinculada amb els pacients y hospitals
Recerca de transferència: permet que les novetats descobertes al laboratori arribin abans a l'assistència mèdica.
L’asma és una malaltia molt complexa, amb la recerca bàsica es pot avançar amb el seu coneixent
Biòpsies de la mucosa bronquial:
Resposta cel·lular local
Expressió de mediadors
Repercussió en l’activitat broncopulmonar
Sang:
Variacions cel·lulars i moleculars
Polimorfismes genètics
Mostres de mucosa bronquial exposades a l’al·lergen (ex vivo)
Difícil obtenir mostres de bronquíols en pacients asmàtics
Estudis cel·lulars/moleculars vs funcionals
Mostra poblacional limitada
Heterogenicitat de la mostra
Il·legalitat de realitzar assaigs amb fàrmacs abans de l’assaig clínic
Model d’asma al·lèrgica Ratolí:
Són econòmics
Es poden manipular genèticament i immunològicament
Són de fàcil manipulació
Model d’asma induït per àcars de la pols: són els majoritaris de l’asma al·lèrgica en humans
Models d’asma en ratolí:
OVA
Aeroal·lergens naturals
àcars de la pols (HDM)
RATOLÍ soca Balb/C Predisposició genètica a expressar fenotip atòpic
Al·lergen més freqüent responsable de la inducció espontània d’asma en
persones
↑↑↑Ig E
0
Días
Inici
Exposició diaria i.n. HDM Alk-Abelló; 25 µg/ratolí/dia
9
Mesura funció respiratòria (RL) Sacrifici i recollida de mostres
10 11 3
Administració HDM (house dust mite) per vía intranasal
Model agut d’asma al·lèrgica:
1. Hiperreactivitat bronquial: Ratolins sotmesos a la tècnica de pletismografia corporal,
mesura de la dificultat respiratòria en resposta a un broncoconstrictor
Mètode no invasiu (in vivo)
2. Inflamació pulmonar: Rentat broncoalveolar (BAL) y recompte de cèl·lules totals
Neutròfil Limfòcit / Eosinòfil
Monòcit-macròfag Limfòcit
3. Activitat mastocitària: Recompte de mastòcits en talls histològics de pulmó
Focus inflamatori del infiltrat broncovascular típic del model d’asma en ratolí
La recerca es basa en conèixer quins mecanismes desdencaden l’asma i
trobar aquelles molècules que en els humans ens protegeixen de la
inflamació pulmonar