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Seminario Introducción al uso de plantas medicinales e interacciones
con medicamentos
UNIVERSIDAD DE COSTA RICA
Escuela de Medicina
Departamento de Farmacología y toxicología clínica
ME-0308 Farmacología Clínica I
Hospital San Juan de Dios
Profesor tutor:
Dr. Carlos Estrada
Estudiantes:
Carolina Abigail González Castellón A82711
Desiree Guevara Alvarado B13042
Ana María Gutiérrez Gallardo B02891
Fabiola Segura Guevara B16224
Objetivo General Definir si las plantas medicinales pueden ser consideradas un fármaco. Objetivos Específicos
1. Definir si las plantas medicinales cumplen con criterios de principio
activo.
2. Determinar cuáles son las variables farmacocinéticas y farmacodinámicas posibles de las plantas medicinales.
3. Determinar la existencia de lineamientos internacionales para su desarrollo, en un proceso secuencial de fase pre-clínica a fase IV.
Objetivos
Naturismo
“Doctrina que preconiza el empleo de los agentes naturales para la conservación de la salud y el
tratamiento de las enfermedades.”
Real Academia Española
Medicina Natural
Poder innato para sanar.
Intento de plenitud
Tx= Restauración del equilibrio & resistencia.
Medicina Naturopática: Creencia
Tensión interna Tensión externa
Eficacia y potencia = Condicionantes
Calidad del suelo
Clima de la región
Condiciones de recolección
Almacenamiento
Manipulación
Procesamiento
Variedades con diferentes composiciones
Complejo fitoterápico: Múltiples principios activos
Complejo fitoterápico
Principios activos
Moléculas y receptores
•Farmacodinámicas
•Farmacocinéticas Interacciones
•Sinergismo
•Antagonismo Efecto
Medicamento convencional
• Absorción
• Metabolismo
• Distribución
• Eliminación
Interacciones Farmacocinéticas
Repercusiones Clínicas
Rango terapéutico
fármaco afectado
Absorción
• Fibras naturales
• Plántago ovata
• Anís verde
Metabolismo
• Inhibición/Inducción Citocromo P450
• Inducción de la glicoproteína P (vellosidades intestinales)
• Hierba de San Juan
Eliminación • Inducción
• Inhibición
Inhibición/Inducción Citocromo P450 Inducción de la glicoproteína P (vellosidades intestinales)
• Hierba de San Juan
Receptor farmacológico
Órgano efector
Sistema fisiológico
Interacciones Farmacodinámicas
Mecanismo de acción
• Sinergia • Antagonismo • Potenciación
Gingkólidos
Potentes antagonistas del receptor del factor activador de plaquetas
¿Warfarina?
Potenciación
Ejemplo
Plantas medicinales: Tratamiento alternativo para ciertas patologías
Planta medicinal Patología
Ajo Dislipidemia Resfriado común
Arándano Infecciones urinarias
Cardo mariano Fibrosis hepática
Chile (Capsicum frutescens, Capsicum annuum)
Rinitis alérgica Conjuntivitis Manejo del dolor en pacientes con cáncer Osteoartritis: Analgésico
Cohosh negro (Actaea racemosa) Síntomas asociados con la menopausia Echinacea Infección vía respiratoria superior
Padecimientos autoinmunes Espino (Crataegus monogyma) ICC (Tipo II, NYHA)
HTA Extracto de la semilla de castaña Insuficiencia venosa crónica Ginkgo biloba Degeneración macular
Vitiligo Vertigo Disfunción eréctil Padecimientos psiquiátricos Depresión Ansiedad
Ginseng Fatiga Padecimientos alérgicos
Hierba del San Juan Depresión leve o moderada Trastorno somatomorfo Síntomas asociados con la menopausia
Isoflavonas de soya Dislipidemia Síntomas asociados con la menopausia Osteoporosis post-menopáusica
Kava kava Ansiedad (Hepatotóxico)
Linaza Dislipidemia
Manzanilla Cólico infantil
Onagra Dermatitis atópica Síntomas asociados con la menopausia
Palmito salvaje Hipertrofia prostática* Prostatitis* Cáncer de próstata*
Tanacetum parthenium Migraña
Té verde Cáncer de próstata Cáncer pulmonar Cáncer de ovario: Aumento en la sobrevida
Valeriana Insomnio
*Evidencia insuficiente para comprobar eficacia.
Utilización de forma empírica de plantas medicinales
Necesidad de razonar y justificar el uso de estas, en la base del conocimiento científico derivado del estudio y la experimentación clínica, no es suposiciones y creencias
Medicina basada en evidencia
De la historia a la actualidad
Uso terapéutico correcto
Producción
Comercialización
Asegurar garantías de:
Medicina basada en evidencia
Calidad
Eficacia Seguridad
CALIDAD
- Características macro y
microscópicas, físicas, químicas
- Pureza de la planta
- Estado de conservación
- Contaminantes
- Condiciones del proceso de cultivo
SEGURIDAD
- Índices terapéuticos
- Interacciones
- Efectos secundarios
- Contra indicaciones
EFICACIA
- Principios activos o
marcadores - Conocimientos adquiridos por
experiencia clínica
Procesos confiables de estandarización y fabricación
Métodos analíticos
Ensayos farmacológicos
Estudios preclínicos y clínicos
Estudios epidemiológicos
Adecuada evaluación de la evidencia
Se necesitan Para Validar 3 conceptos
Desarrollar nuevos:
-Medicamentos
-Indicaciones
-Formulaciones de dosis
-Rutas de administración
-Entre otros
Fases de un ensayo clínico
PEI: producto en fase de investigación clínica CEIC: Comité ético de investigación clínica AEM: Agencia española del medicamento
FASE PRECLÍNICA
• Investigaciones realizadas acerca de química farmacéutica, farmacología, toxicología y forma farmacéutica.
FASE 1
• Primeras pruebas en humanos, voluntarios sanos
• Características farmacodinámicas y farmacocinéticas
FASE 2
• Pacientes que padezcan la enfermedad
• Actividad biológica específica, control o profilaxis de la enfermedad.
FASE 3
• Mayor número de pacientes, más representativos de la población
• Se compara acción con otros tx estándares preestablecidos.
FASE 4
• Farmacovigilancia del producto comercializado
• Efectos positivos o negativos a largo plazo.
Limitaciones
No se cumplen las grandes exigencias de calidad, seguridad y
eficacia que se requieren
Costos de ensayos clínicos
Dificultad para fabricantes de
pequeño tamaño
Variaciones en la composición cualitativa y
cuantitativa de plantas
1 o varios principios activos
Cambios por factores difícilmente controlables
Evaluación de calidad, seguridad y eficacia es un requisito de las agencias reguladoras en todo el mundo.
Necesaria para la adecuada práctica médica.
Falta de datos de tipos de plantas, cantidades, etc.
Investigación y el desarrollo de las plantas medicinales no son una prioridad para el Gobierno ni las entidades educativas.
Regulación
Propósito: potenciar el uso racional y científico de las plantas, propiciar un modelo para que los propios países transiten por este camino
Acción: 90’s- elaborar monografías de plantas, que contienen todos los aspectos de eficacia, seguridad y calidad que hace científico su uso.
Siglo XX: hierbas incluidas en compendios de la Farmacopea de los Estados Unidos-Formulario Nacional (USP-NF)
1962: Talidomida - Enmienda Kefauver Harris (reforma a la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos) pruebas de seguridad y eficacia para todas las drogas, hierbas a suplementos alimenticios
90’s: Dietary Supplement Health and Education Act (DSHEA) categoría distinta a la de las drogas, no necesario comprobar 3 aspectos
2007: FDA instauró nuevas reglas buenas prácticas de manufactura para los suplementos dietéticos.
Regulación Norteamericana
Medicina herbal integrada con la medicina convencional
Plantas medicinales usadas frecuentemente como terapias de 1º línea para ciertas condiciones médicas
Productores deben de:
Registrar y sacar patente del producto con Agencia Europea para la Evaluación de Productos Medicinales
Realizar evaluación de calidad y seguridad antes de salir el producto al mercado
Cumplir con farmacovigilancia
Elaborar reporte de efectos adversos serios
Regulación Europea
Medicamentos herbales generalmente son más baratos y accesibles que fármacos convencionales
Recomendaciones de uso dadas por familiares/amigos
Sustancias preparadas individualmente, sin regulación
Se expenden en mercados municipales, ferias de agricultores, ventas ambulantes, tiendas botánicas o de biosalud
Ente regulador: Ministerio de Salud
No hay una legislación importante con respecto al uso, distribución y control de calidad, seguridad y eficacia
No hay interés muy grande en uso de plantas medicinales como alternativa de desarrollo o terapéutica
Conservación de ecosistemas – SN de áreas protegidas
Regulación Costarricense
Ginseng (Panax ginseng)
Tratamiento de:
-Modula respuesta inmune* (↓ infecciones VRS) -Efectos en SNC -Antioxidante, antiinflamatorios, anti-estrés, analgésico -Vasoregulador, cardioprotector, antiplaquetario -Mejora homeostasia de glucosa* (↓Glucosa postprandial) -Propiedades anticancerígenas*
Mecanismo de Acción
Activa: cel T, B, natural killer, macrófagos.
↑ proliferación de progenitores neurales
↑ Ach, serotonina, NA y DA en corteza cerebral
(-) TNF-α, IL-1β, moléculas de adhesión intracelular y vascular
(+) sistema h-a-c + agonismo sobre receptor de glucocorticoides
(-) sustancia P
Vasos: ↑ NO ↓ prostaciclina
↑liberación, # receptores y sensibilidad a la insulina
↓ angiogénesis, ↑apoptosis en tumor
Ginseng (Panax ginseng)
Fenelzina, litio y neurolépticos
• Irritabilidad, insomnio y comportamiento maniaco
Antiplaquetarios / Warfarina
• ↑ riesgo de sangrado expontáneo /↓ efectividad por inducción CYP2C9.
Estimulantes inmunes y efermedades antiinmunes
Ginkgo biloba (Ginkgo biloba)
Tratamiento de:
-Trastornos neurodegenerativos
-Tinnitus
-Glaucoma
-Enfermedad vascular periférica
Mecanismo de Acción
↑ Flujo Sanguíneo
Vasodilatación
↓ viscosidad de la sangre
Factor activador plaquetario
Antioxidante
↑ rec. α2, 5-HT1a
↑ [Ach, norepinefrina]
↓ rec. β adrenérgicos
Formación de amiloide β
Ginkgo biloba (Ginkgo biloba)
AINES , Heparina, Warfarina, *Aspirina
• ↑ riesgo de sangrado expontáneo
Alprazolam, Midazolam
• CYP3A4
Omeprazol
• CYP2C19
Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
Tratamiento de:
-Antidepresivos (leve a moderada)
Hipericina:
-Antivirales (VIH)
-Anticancerígeno (CBC, CE)
Mecanismo de Acción
-Hipericina:
* (-) MAO-A Y B.
-Extracto hidroalcohólico (Hiperforina):
* (-) recaptura de serotonina, NA y DA en terminal nerviosa
Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
Antidepresivos o estimulantes
• Riesgo síndrome serotoninérgico
Digoxina, ACO, ciclosporina, inhibidores de proteasas, inhibidores de transcriptasa reversa no nucleosidos, warfarina, irinotecan, teofilina y anticonvulsivantes.
• Inducción de 3A4, 2C9, 1A2 y transportador de glucoproteína P niveles subterapéuticos
Ajo (Allium sativum)
Tratamiento de:
-Hipercolesterolemias
-Prevención de aterosclerosis
-Hipertensión
-Efecto antimicrobiano
Mecanismo de Acción
HMG-CoA reductasa
Antioxidante
Antiproliferativo
Antiplaquetario
↑ actividad fibrinolítica
Enzimas microbianas (Gram + / Gram -)
Ajo (Allium sativum)
Inhibidores de proteasas
• ↑ Glicoproteína P
• ↑ Eflujo de Saquinavir
CYP3A4, CYP2E1
• ¿?
Anticoagulantes
• ¿?
Jenjibre (Zingiber officinale)
Tratamiento de: - Nauseas - Hipercolesterolemias - Analgésico - Antiinflamatorio, antitrombotico, antiplaquetario - ↓ PA, hipoglicemiante
Mecanismo de Acción
Mejora: motilidad gastroduodenal
Efecto sobre PGE2 y TBX2
(-) canales de Ca+2
(-) TBX sintasa
Jengibre (Zingiber officinale)
Anticoagulantes, anti plaquetarias, AINES, salicilatos, agentes antitombóticos
• ↑ riesgo de sangrado expontáneo
Antihipertensivos
• ↓ efecto antihipertensivo
Hipoglicemiantes
• Hipoglicemias
IBP, Bloqueadores H2
• Antagonismo ↑ acido estomacal
Valeriana (Valeriana oficinalis)
Tratamiento de:
-Insomnio
-Ansiedad
-Estrés
Mecanismo de Acción
Sedación dosis dependiente
Modulación de GABA
Principios activos se el ácido valerénico e iridoides
Valeriana (Valeriana oficinalis)
Depresores del Sistema Nervioso Central
• Benzodiacepinas
Alcohol
• *Contraindicado uso concomitante
CYP
• No efectos
Té Verde (Camellia Sinensis)
Tratamiento de: -Antioxidante -Propiedades anticancerígenas -↓ LDL -Antitrombotico -Antiplaquetario
Mecanismo de Acción
(-) liberación de TNF α
↓ unión de promotores tumorales a receptores
↓ angiogénesis, proteínas anti apoptóticas y estrés oxidativo
↑ sistema inmune y apoptosis
Té Verde (Camellia Sinensis)
Acenocoumarol, antiagrantes plaquetarios, salicilatos, AINES, anticoagulantes
• ↑ riesgo de sangrado expontáneo
Bortezomib
• Antagoniza efectividad anticancerígena
Acido fólico
• ↓ absorción interstinal ↓ concentración máxima de folato
Simvastatina
• (-) CYP3A4 ↑ concentración sérica
Kava (Piper methysticum)
Tratamiento de: -Problemas del sueño -Fatiga -Ansiedad -Asma, -infecciones del tracto urinario -Síntomas menopausicos.
Mecanismo de Acción
Bloqueo de:
*Receptores de GABA
*Canales de sodio
*Canales de calcio
Antagonista de dopamina
Kava (Piper methysticum)
CYP450
• Posible interacción con otros fármacos y hierbas
Depresores del Sistema Nervioso Central
• Benzodiazepinas, alcohol y barbitúricos
Levodopa
• Antagonista de dopamina
Echinacea (Echinacea Purpurea)
Tratamiento de: -Modulación inmune -Antiinflamatorio -Antibacteriano -Antifungico -Antiviral -Antioxidante
Mecanismo de Acción
↑ fagocitosis, células blancas sanguíneas, monocito, neutrófilos y células NK
In vitro: (-) ciclooxigenasa, 5-lipoxigensa y hialuronidasa
Echinacea (Echinacea Purpurea)
Medicación con efecto Disulfiram
• Evitar preparaciones con alto nivel de alcohol
Medicación inmunosupresora
• ↓ eficacia inmunosupresora
Etoposido
• (-) CYP3A ↑ Etoposido Trombocitopenia
Las hierbas medicinales contienen múltiples principios activos (complejo fitoterápico) los cuales varían en su eficacia y potencia. Este complejo fitoterápico, al ser una estructura química, puede interactuar, no solo con el organismo del individuo, sino con otros medicamentos que el paciente consuma, ya sean naturales o sintéticos o con alimentos, lo cual podrá provocar, desde un sinergismo hasta una inhibición, con resultados que si no se estudian podrían ser perjudiciales para la salud.
Conclusiones
Es importante que el médico interrogue sobre el consumo de hierbas medicinales y que los pacientes comenten a sus médicos si las consumen; que este hecho quede asentado en la historia clínica, principalmente, en aquellos pacientes con tratamientos crónicos.
Conclusiones
El uso de productos naturales con indicación médica en el humano, no debe, ni puede hacerse sin un análisis detallado, esto debido a que aunque una sustancia sea de origen natural, no implica inocuidad, sino que la misma actuará sobre un mecanismo fisiológico o patológico en el organismo, podrá corregirlo o alterarlo, y por tanto, provocará un efecto farmacológico que resulte terapéutico o adverso. Sin embargo, existen varias limitaciones para la realización de ensayos clínicos que cumplan con los requisitos de calidad, seguridad y eficacia, como los que se realizan con los fármacos convencionales.
Conclusiones
El uso, la producción y la distribución de plantas medicinales son regulados de manera muy variable entre los diferentes países, y en la mayoría no existe como tal una normativa estricta que controle estos aspectos. Por lo tanto, es algo que tiene que ser incentivado para lograr un uso adecuado de estos productos.
Conclusión
Pese a la variedad de definiciones y posiciones existentes, se considera a manera
de conclusión (utilizando como marco de referencia lo establecido por la FDA), que las
plantas medicinales no son un fármaco per sé.
Estas se describen como un complemento
alimentario obtenible sin receta médica.
Respuesta
Sin embargo, es importante para el
médico tratante conocer sus
características, efectos e interacciones para
lograr un manejo adecuado e integral
del paciente.
Recomendación
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