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SÍNDROME DE LISIS TUMORAL
Por: Andrés Fernando Rodríguez Gutiérrez
Universidad Nacional de ColombiaInstituto Nacional de Cancerología
27 de agosto de 2013
Síndrome de Lisis TumoralDEFINICIÓN
“El SLT describe las alteraciones metabólicas que ocurren con la degeneración tumoral que
siguen a una terapia citotóxica.”
Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11
Síndrome de Lisis TumoralPATOFISIOLOGÍA
Lisis de Células Tumorales
N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54
DNAK+ Fosfatos Citoquinas
RISFalla Renal
Membrana Celular y
conducción eléctrica
inestables
Ácido úrico
N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54
Síndrome de Lisis TumoralPATOFISIOLOGÍA
K+ - Hiperkalemia P - Hiperfosfatemia
Arritmias Hipocalcemia secundaria
TetaniaConvulsiones
Cristales de fosfato de calcio
Falla renal
N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54
Síndrome de Lisis TumoralPATOFISIOLOGÍA
Citoquinas
FALLA RENAL
InflamaciónHipotensión
DNA
Purinas
Hipoxantina
Xantina
Ácido Úrico
Síndrome de Lisis TumoralDIAGNÓSTICO / CLASIFICACIÓN
SLT PARACLÍNCO● Hiperuricermia
○ AU > 8 mg/dL (adultos)
● Hiperfosfatemia○ P > 4.5 mg/dL (adul.)○ P > 6.5 mg/dL (niños)
● Hiperkalemia○ K > 6 mmol/L
● Hipocalcemia○ Ca < 7 mg/dL
SLT CLÍNICOSLT paraclínico
+● Convulsiones● Arritmias cardiacas
o muerte súbita● Falla renal aguda
○ Aum. de 0.3 mg/dL○ Crea > 1.5 LSI
Síndrome de Lisis TumoralETIOLOGÍA
● El SLT ocurre principalmente en neoplasias hematológicas○ Leucemia Linfoide Aguda○ Linfomas no Hodgkin de alto grado
■ Linfoma Burkit○ Con menor frecuencia en
■ Leucemia linfoide crónica■ Leucemia mieloide aguda■ Neoplasias de células plasmáticas
Br J Haematol. 2004 Oct;127(1):3-11
Síndrome de Lisis TumoralETIOLOGÍA
● En tumores sólidos es poco frecuente○ 45 casos reportados entre 1977 y 2002○ Principalmente
■ Carcinoma de pulmón de célula pequeña■ Cáncer de mama■ Tumores de células germinales■ Melanoma
J Clin Oncol. 2008;26(14):2406-8
Síndrome de Lisis TumoralEPIDEMIOLOGÍA
INCIDENCIA● Clínica y paraclínica, entre el 9% al 23%● Incidencia muy variable entre estudios
○ Falta de definición uniforme de SLT● Varía según
○ Masa tumoral○ Potencial de lisis tumoral○ Características del paciente○ Presencia o no de profilaxis
l
Síndrome de Lisis TumoralEPIDEMIOLOGÍA
MORTALIDAD○ Del 0.4% al 2.5% en neoplasias
hematológicas.
N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54
Síndrome de Lisis TumoralMANEJO
Monitoreo de química sanguínea (Crea, K, Ca, P, a. úrico)
¿SLT Paraclínico?
Estadificar el riesgo de lisis
Manejar según riesgo de SLT Clínico
Síndrome de Lisis TumoralMANEJO
CATEGORÍAS DE RIESGO DE SLT● Masa tumoral
○ Tumor de gran volumen o metástasis extensas○ Megalias○ Infiltración de médula ósea○ Compromiso renal o de la vía urinaria
● Potencial de lisis celular○ Alta tasa de proliferación (LDH elevada)○ Sensibilidad a la terapia○ Intensidad de la terapia inicial
N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54
Síndrome de Lisis TumoralMANEJO
CATEGORÍAS DE RIESGO DE SLT● Características del paciente
○ Nefropatía previa al diagnóstico del cáncer○ Deshidratación○ pH urinario○ Hipotensión
● Medidas de soporte○ Hidratación inadecuada○ Potasio y fosfato exógeno○ Retraso en la eliminación del ácido úrico
N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54
Síndrome de Lisis TumoralMANEJO
OBJETIVOS TERAPEÚTICOS / PROFILÁCTICOS1. Prevención del daño renal agudo
a. Prevenir la acidificacicón urinariab. Prevenir la oliguria
N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54
HIPERHIDRATACIÓN Aumentar el gasto urinario (2mg/kg/h)
Diuréticos (de asa) pueden ser útiles
Síndrome de Lisis TumoralMANEJO
OBJETIVOS TERAPEÚTICOS / PROFILÁCTICOS1. Prevención del daño renal agudo
a. Prevención de formacíon de cristales
N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54
ALOPURINOL
RASBURICASA
Disminuir el ácido úrico
Síndrome de Lisis TumoralMANEJO
OBJETIVOS TERAPEÚTICOS / PROFILÁCTICOS2. Prevención de arritmias cardiacas y de la irritabilidad neuromuscular
N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54
● Limitar ingesta de K● Hemodiálisis● Glucosa + insulina
Hiperkalemia
Síndrome de Lisis TumoralMANEJO
OBJETIVOS TERAPEÚTICOS / PROFILÁCTICOS2. Prevención de arritmias cardiacas y de la irritabilidad neuromuscular
N Engl J Med. 2011;364(19):1844-54
● Ca sólo si hay síntomas
Hiperfosfatemia /Hipocalcemia
SÍNDROME DE LISIS TUMORAL Y
RADIOTERAPIA
SÍNDROME DE LISIS TUMORAL Y RADIOTERAPIA
● Pocos casos reportados
Mayor frecuencia en neoplasias hematológicas○ Linfoma No Hodgkin no especificado
■ [Am J Hematol. 1999 Jan;60(1):75-6]○ Linfoma B Difuso de Célula Grande
■ [Radiat Med. 2004 Jan-Feb;22(1):52-5]○ Leucemia linfoide aguda - pre B
■ [Bone Marrow Transplant. 2003;31(10):935-7]○ Leucemia Linfoide crónica
■ [Bone Marrow Transplant. 1994;13(5):659-60]○ Leucemia mieloide aguda
■ [J Clin Pharm Ther. 2005;30(6):623-5]
SÍNDROME DE LISIS TUMORAL Y RADIOTERAPIA
En tumores sólidos es menos frecuente○ Cáncer pulmonar de células no pequeñas
■ [Clin Oncol. 2008;26(36):6005-6]○ Cáncer de próstata
■ [Ann Saudi Med. 2012;32(3):306-8]○ Cáncer de mama
■ [Ann Oncol. 2000;11(10):1349-51]○ Meduloblastoma
■ [Cancer. 1984;53(8):1783-5]○ Neuroblastoma
■ [Med Pediatr Oncol 1994;23:136e139]
SÍNDROME DE LISIS TUMORAL Y RADIOTERAPIA
SÍNDROME DE LISIS TUMORAL Y RADIOTERAPIA
Los casos reportados muestran que:● Generalmente la dosis diaria es alta (> 3 Gy)● Se presentan con dosis totales no tan altas
(< 10 Gy)● Generalmente se presenta en los primeros 4
días de iniciado el tratamiento.
J Clin Oncol. 2009 Jun 1;27(16):2738-9; author reply 2739
GRACIAS