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Sistema Sanguíneo Duffy
Universidad de ChileFacultad de MedicinaEscuela de Tecnología MédicaInmunohematología y Banco de sangre
Integrantes: Bárbara Avello VegaGustavo González Valenzuela
Fecha: 05/Septiembre/2013
Contenido1. Datos histórico, descubrimiento2. Genética:
genes involucrados tipo de herencia genotipos frecuencia génica genotípica y fenotípica en diferentes poblaciones, especialmente chilena.
3. Aspectos bioquímicos y moleculares: estructura y función
4. Principales antígenos: desarrollo y distribución fenotipos método de detección relación con enfermedades ubicación en el eritrocito
5. Anticuerpos: tipo y clase de anticuerpos métodos de estudios y características serológicas importancia clínica formas de inmunización
Historia•Anti-
Fya (FY1) reportado por Cutbush y Mollison.
•Señor Duffy, hemofílico politransfundido.
1950
•Ikin describe a Fyb (FY2) como antígeno antitético de Fya.
1951
•El fenotipo Fy(a-b-) es el más frecuente en la población africana.
1955
Historia
•Baker
reporta un caso de EHRN asociado a un Anti-Fya.
1956
•Ubicación del gen DARC en el cromosoma 1
1968
•Se descubre anti-FY3 en una embarazada transfundida que tenia fenotipo Fy(a-b-)
1971
Historia
•Se reporta el descubrimiento de FY4 y FY5
1973
•Se establece relación causal entre fenotipo Fy(a-b-) africano y la infestación por Plasmodium vivax.
1975
•Se reporta descubrimiento del anticuerpo anti-FY6
1985
Historia•Gen
FY es clonado
•Se descubre su función como receptor de citoquinas
1993
Nomenclatura ISBT
Nº Sistema: 008 Nombre: Duffy Símbolo: FY Nombre del gen: FY Localización: 1q22-q23 Número CD: CD234 Número de antígenos: 6
Genética
Gen FY (DARC)• 2 exones• GATA-1• 2 isoformas
Extraído de capítulo “Duffy blood system: Gene map” de: THE BLOOD GROUP ANTIGEN FactsBook Marion E. Reid Christine Lomas-Francis Immunohematology Laboratory New York Blood Center, New York Elsevier 2004
Genética Alelos• FY*A• FY*B• FY*X• FY*Fy
Fenotipo Genotipo
Fy(a+b-) FY*A/FY*A o FY*A/FY*Fy
Fy(a+b+) FY*A/FY*B
Fy(a-b+) FY*B/FY*B o FY*B/FY*Fy
Fy(a-b+w) FY*X/FY*X
Fy(a-b-) FY*Fy/FY*Fy
Genética
Extraído de capítulo “Duffy blood system: Gene map” de: THE BLOOD GROUP ANTIGEN FactsBook Marion E. Reid Christine Lomas-Francis Immunohematology Laboratory New York Blood Center, New York Elsevier 2004
Genética
Extraído de capítulo “Duffy blood system: Gene map” de: THE BLOOD GROUP ANTIGEN FactsBook Marion E. Reid Christine Lomas-Francis Immunohematology Laboratory New York Blood Center, New York Elsevier 2004
Genética
Tipo de herencia
Alelos ExpresiónFY*A y FY*B Codominante
FY*A y FY*X Codominante
FY*X Recesiva ante FY*B
FY*Fy Recesivo ante los alelos FY*A y FY*B
Genética
Daniels G. y Bromilow I. 2007, Essential guide to blood group., Blackwell Publishing Ltd, Massachusetts, EUA.
Genética
Frecuencias genotípicas en Chile
Mixta chilena Santiago Mapuches Aymaras Atacameños
Fya 0,5805 0,5213 0,7080 0,7823 0,7008
Fyb 0,4195 0,4787 0,2920 0,2177 0,2990
Estructura Glicoproteína tipo 2 Atraviesa 7 veces la membrana 6000-13000 copias por GR N-terminal• 63 residuos de aminoácidos• Ags Fya y Fyb en residuo 42 o 44• 2 glicosilaciones
Aspectos bioquímicos y moleculares
Aspectos bioquímicos y moleculares
Función Receptor para quimioquinas• IL-8 y MGSA*• Se postula como un sumidero para el exceso de quimioquinas circulantes
Expresión Forma soluble: no Presente en cerebro, colon, endotelio, pulmones, tiroides, timo, riñón, bazo. Ausente en hígado., placenta, monocitos, granulocitos linfocitos y plaquetas.
Función
Aspectos bioquímicos y moleculares
Relación con enfermedades Malaria• Receptor para merozoitos
Plasmodium vivaxPlasmodium knowlesi
• GR Fy(a-b-) son resistentes a esta infección
Antígenos
Ubicación en el eritrocito
Principales antígenos
Fya (FY1): 008001 Genotipos: FY*A/FY*A, FY*A/FY*B, FY*A/FY*Fy
Efecto de dosis Expresión: Desde los 6 meses de gestación
Niveles de expresión de adulto a las 12 semanas Bases moleculares: Gly en residuo 42 o 44
G en pb 125 exón 2 Enzimas de restricción: Ban I sitio de unión presente
Principales antígenos - Fya (FY1)
Principales antígenos - Fya (FY1)
Principales antígenos
Fyb (FY2): 008002 Genotipos: FY*B/FY*B, FY*A/FY*B, FY*B/FY*Fy
Efecto de dosis Expresión: Se expresa en sangre de cordón
Pobremente inmunogénico Bases moleculares: Asp en residuo 42 o 44
A en pb 125 exón 2 Enzimas de restricción: Ban I sitio de unión ausente
Principales antígenos - Fyb (FY2)
Principales antígenos - Fyb (FY2)
Principales antígenos - Fyb (FY2)
Expresión alterada FY*X Expresión débil 265 C>T Arg89Cys
Principales antígenos
Otros antígenos
FY3: 008003 Genotipos: FY*B Expresión: Se expresa en sangre de cordón
Aumenta su expresión después del nacimientoExpresión débil en Fyx
Bases moleculares: Desconocidas
Otros antígenos - FY3
Otros antígenos - FY3
Otros antígenos
FY4: 008004 Reportado en 1973 Existencia dudosa• Resultados inconsistentes entre diferentes laboratorios• Inestabilidad del anticuerpo en almacenamiento
Sin mayor importancia
Otros antígenos
FY5: 008005 Expresión: 99,9% de la población Fy5+ (32% en raza negra)
Se expresa en cordónDébil en Fyx y Rh D-
Bases moleculares: Desconocidas, posible interacción entre Duffy y
proteínas Rh
Otros antígenos - FY5
Otros antígenos - FY5
Otros antígenos
FY6: 008006 Anti-FY6 monoclonal murino (no humano) Expresión: 100% caucásicos y 32% raza negra
Expresado en sangre de cordónDébil en Fyx
Bases moleculares: Epitopo entre residuos 31-40
Otros antígenos - FY6
Otros antígenos - FY6
Anticuerpos
Anti-Fya
Tipo: IgG (subclase 1)IgM raro
Unión a complemento: Raro Técnica de detección: TAI (LISS) y Papaína Significancia clínica: Reacción transfusional hemolítica
Inmediata o tardíaLeve a Grave
Enfermedad hemolítica del feto y RNLeve a Grave (rara)
Anticuerpos
Anti-Fyb
Tipo: IgG (subclase 1)IgM raro
Unión a complemento: Raro Técnica de detección: TAI (LISS) y Papaína Significancia clínica: Reacción transfusional hemolítica
Inmediata (rara) o tardíaLeve a Grave
Enfermedad hemolítica del feto y RNLeve (rara)
Anticuerpos
Autoanticuerpos Fyb
• Se han reportados muchos casos de autoanticuerpos mimetizando un aloanticuerpo• Se ha descrito un caso donde produjo AHAI
Fya
• Se han reportados casos de autoanticuerpos mimetizando un aloanticuerpo
Anticuerpos
Anti-FY3 Reacción hemolítica transfusional grave tardía
Anti-FY4 Obsoleto
Anti-FY5 Reacción hemolítica transfusional tardía
Anti-FY6 El anticuerpo humano no ha sido descrito
No olvidar
Fya y Fyb principales antígenos Fya tiene mayor frecuencia en Chile Efecto dosis Resistencia a Malaria en fenotipo Fy(a-b-) Predominio IgG Detección con TAI y papaína Reacción hemolítica transfusional
The Simpsons
Fin