Post on 15-Apr-2017
SULFAMIDAS, TRIMETOPRIM Y ANTISEPTICOS URINARIOS.
Doctor. Bachiller:
Cesar Rengifo Carrasquero Efraimar
Martinez Rosa
Las Sulfas
Domagd193
2
Gelmo 1908
1935
Las primeras sulfamidas eran parecidas al prontosil.
Después, los químicos se encargaron de mejorarlas,
Así se llega a la sulfanilamida.
SULFAMIDASHISTORIA
Grupo amino Actividad farmacológicaNúcleo benceno Grupo sulfonamida Clasificación
ESTRUCTURA QUÍMICA
Precursor del ácido fólico
Bloqueo competitivo de la síntesis del ácido fólico bacteriano.
Bacteriostático
Inhiben la dihidroteroato
sintetasa
MECANISMO DE ACCIÓN
Acido dihidroteróico
CLASIFICACIÓN FARMACOCINÉTICA
Presentan buena absorción por vía oral (entre 70 a 100%)
Las concentraciones pico en plasma se obtienen entre 2 y 6 horas. Se distribuyen por el agua corporal total y los tejidos del cuerpo. La sulfadiazina y el sulfisoxazol penetran el LCR.
Sufren metabolismo principalmente hepático.
Son eliminados principalmente por el riñón.
FARMACOCINETICA
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Mutación de la dihidroteroato
Aumento de la capacidad de
inactivar o destruir la droga.
Producción de un antagonista de la
droga.
La creación de una vía metabólica alterna
para la síntesis del acido fólico.
SULFAS
• Grampositivos: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Corynebacterium diphteriae• Gramnegativos:Neisseria meningitidis, Neiserria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Brucella, Yersinia pestis, Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae• Hongos: Actinomyces, Nocardia, Histoplasma• Protozoos: Plasmodium malariae, Toxoplasma gondii, Pneumocystis jiroveci
ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Sulfas
Manifestaciones cutáneas
Kernicterus en RN
Cristalurias
Trastornos hematopoyéticos
Colitis pseudomembranosa
Fiebre
Hepatotoxicidad
Crisis hipoglucémicas
Hemorragias
EFECTOS ADVERSOS
efectos de anticoagulantes orales.
acción de diuréticos tiazídicos, fenitoína y agentes uricosúricos.
Sulfamidas desplazadas por indometacina, fenilbutazona, salicilatos, probenecida y sulfinpirazona.
Actividad de sulfamidas al competir con procaína
Hipoglucemiantes
Anticonvulsivantes.
I N T E R A C C I O N E S
• Como se mencionó anteriormente, el sulfisoxazol puede utilizarse en el tratamiento de las ITU no complicadas cuando los patógenos urinarios no son resistentes a las mismas. No pertenecen a las drogas de primera línea para el tratamiento de las ITU
Infecciones de vías
urinarias
• La combinación de pirimetamina y sulfadiacina es el tratamiento de elección para la toxoplasmosis.
Toxoplasmosis • sulfonamidas,
particularmente el sulfisoxazol y la
sulfadiacina, pueden ser útiles al ser utilizados como
monoterapia
Nocardia
USO CLINICO
TRIMETOPRIM
En 1968 se introdujo la combinación de trimetoprim-sulfametoxasol.
Inicialmente la FDA la aprobó para el tratamiento de las IVU crónicas, la neumonía por Pneumocystis Carinii, la Shigellosis y la otitis media.
Hoy en día es uno de los antibióticos más usados en el mundo.
HISTORIA
• Inhiben pasos diferentes en el metabolismo del ácido fólico. Por esta razón actúan de forma sinérgica
Trimetoprim (TMP) y el
sulfametoxazol (SMX)
• Inhibe de forma competitiva la dihidrofolato reductasa, enzima indispensable para la formación de tetrahidrofolato que representa el cofactor activo en la síntesis de purinas, timidina y DNA.
Trimetoprim• Inhibe 50,000 veces
más la dihidrofolato reductasa bacteriana que la de los mamíferos y como los seres humanos ingieren ácido fólico en la dieta, el efecto del tratamiento no es un problema en los mismos. Como el TMP-
SMX
QUIMICA, MECANISMO DE ACCION
El TMP-SMX se absorbe de forma
rápida y completa (95%) a nivel del TGI (El
TMP en 2 horas y el SMX en 4
horas).
El 45% del TMP y el 70% del SMX
se unen a proteínas. La vida media
plasmática para el TMP es de 6 a 17 horas vs. 9 horas para el
SMX
Estos compuestos se eliminan como
metabolitos inactivos o sin
modificación en un 80% por vía renal y 20% por vía hepática. Se necesita ajustar la dosis si está
comprometida la función renal.
FARMACOCINETICA
RESISTENCIA BACTERIANA
La resistencia al TMP-SMX es más baja que la que se presenta a cada uno de los componentes aislados, debido a que tienen que producirse modificaciones en diferentes pasos de la vía metabólica.
Estas resistencia puede estar mediada por plásmidos o mutaciones
genéticas. La resistencia
bacteriana ha aumentado
progresivamente lo que podría
limitar su uso en un futuro.
Trimetoprim
• Grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphteriae• Gramnegativos: Haemophilus influenzae, Brucella, Yersinia enterocolítica, Escherichia coli, klebsiella, Salmonella, Shigella, Proteus, Vibrio cholerae, Pasteruella multocida.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Trimetoprim
Efectos adversos gastrointestinales: Puede producir anorexia, náuseas, vómito y diarrea en un 10% de los
pacientes.Reacciones de Hipersensibilidad: Principalmente en la forma de rash o fiebre; ocurre en el 3 al 5%
de los pacientes. Las reacciones de hipersensibilidad son más frecuentes en los
pacientes con VIH.Otros: Hipercalemia, meninigitis aséptica y meninigoencefalitis, eritema multiforme (< 1), síndrome de Steven Johnson, anemia aplásica, agranulocitosis, trombocitopenia, hemólisis,
necrosis hepática fulminante, hepatitis y nefritis Intersticial
TOXICIDAD E INTERACCIONES
Interacciones: Potencia efecto de Warfarina, hipoglicemientes orales, Fenitoína y Metrotexate, por desplazarlos de las proteínas.
USOS CLINICOSÓrgano o Sistema RespiratorioGenitourinario: 1. Infecciones urinarias no complicadas (por patógenos no resistentes). Es de primera elección
2. IVU crónica o recurrente (por patógeno sensible)
3. Prostatitis, orquitis y epididimitis.
1. Exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica. 2. Neumonía por Legionella y Pneumocystis Carinii. 3. Nocardiosis, ya sea pulmonar o en otros órganos. 4. Granulomatosis de Wegener, (limitada a pulmón o sin vasculitis diseminada) 5. Neumonía Adquirida en la Comunidad (Aunque hay muchos neumococos resistentes
ORL:1. Sinusitis aguda.
2. Otitis media aguda.
Tracto Gastrointestinal1. Diarrea del viajero causada por E. Coli productora de enterotoxinas. 2. Shigellosis, isosporiasis , ciclosporiasis, fiebre tifoidea (Salmonela) y diarrea por Vibrio Cólera. 3. Profilaxis de los pacientes con alto riesgo de desarrollar peritonitis bacteriana primaria.
•El TMP-SMX se encuentra disponible para administración por vía oral en tabletas y en suspensión. Vía de
administración
•Para la mayoría de las indicaciones en la práctica clínica se utiliza la dosis de 160-800 mg cada 12 horas por 7 a 14 días, dependiendo del tipo y la severidad de la infección.
Ajustes posológicos
•Tabletas de 80-400 mg y 160-800 mg (Bactrim Forte) y suspensión con 40-200 mg por cada 5 ml.
Presentación
PRESENTACION Y DOSIS
ANTISEPTICOS URINARIOS.
Los antisépticos urinarios inhiben el crecimiento de varias bacterias comúnmente implicadas en las infecciones del tracto urinario.
Sólo alcanzan concentraciones terapéuticas en la orina, la pelvis renal y la vejiga, incluso cuando se administran por vía oral.
MECANISMO DE ACCION
Es un antiséptico urinario bactericida cuya acción se debe a la formación de formaldehido.
Cualquier aumento del pH urinario tiene como consecuencia la no descomposición del compuestoy por lo tanto la no acción como antiséptico.
METAMINA
Esto puede ocurrir en las infecciones por microorganismos desdobladores de urea (como el Proteus y P. Aeruginosa) que aumentan el pH urinario y disminuyen la acción de la metenamina.
ESPECTRO DE ACTIVIDAD
Prácticamente todas las bacterias son
sensibles al formaldehido. Una
ventaja adicional es que los
microorganismos no desarrollan resistencia
al formaldehido.
Las bacterias desdobladoras de urea son difíciles de tratar porque elevan el pH y así
impiden la formación de
formaldehido, lo que hace necesario la administración concomitante de
ácidos para acidificar la orina,
como el ácido mandélico e
hipúrico.
El antiséptico es particularmente útil
cuando los microorgansimos implicados en la
infección son la E. Coli, la mayoría de uropatógenos gram
(-) y los estafilococos Aureus y
Epidermidis.
Se absorbe por vía oral.
Si no se protege con cubierta entérica, un 10 a 30 % se descompone por acción del jugo gástrico.
No alcanza concentraciones plasmáticas elevadas y por el pH cercano a 7.4 en el mismo, no se descompone en formaldehido que es la sustancia que posee la actividad antiséptica.
No alcanza concentraciones adecuadas en otros tejidos.
Es eliminada por vía renal, en donde el pH urinario bajo favorece la descomposición a formaldehido.
FARMACOCINETICA
TOXICIDADMolestias
gastrointestinales: Especialmente cuando se usan
dosis altas (mayores a 2
g/día).
Polaquiuria y disuria: Pueden
presentarse si se utilizan dosis altas (entre 4 y 8 g/día
por más de 3 semanas).
Hematuria y albuminuria: :
Pueden presentarse si
se utilizan dosis altas (entre 4 y 8 g/día por más de 3 semanas).
Rash cutáneo: Pueden presentarse si se utilizan dosis altas (entre 4 y 8 g/día por más de 3 semanas).
Se recomienda el uso de metenamina para el tratamiento
supresor de la bacteriuria en pacientes con
infecciones urinarias crónicas. No es una droga de
primera línea en IVU aguda. Viene
en tabletas de 500 mg. .
USO CLINICO
Es un antiséptico urinario que puede serbactericida o bacteriostática dependiendo de las concentraciones alcanzadas en la orina. Corresponde a un nitrofurano
sintético.
Las bacterias sensibles a la droga rara vez crean resistencia durante la terapia. Su actividad antibacteriana es mayor en
presencia de una orina ácida.
NITROFURANTOINA
Espectro de Actividad
Es activa contra la mayoría de las cepas de E. Coli y enterococos. La mayoría de las especies de Proteus y Pseudomonas y algunas de Enterobacter y Klebsiella son resistentes.
Se absorbe por vía oral de manera rápida y completa.
No alcanza concentraciones plasmáticas elevadas por su rápida eliminación.
Su vida media plasmática es de 20 minutos a 1 hora.
El 40% de la droga se excreta sin ser metabolizada por la orina.
La excreción renal depende de la tasa de filtración glomerular
La nitrofurantoína produce orina color café.
FARMACOCINETICA
TOXICIDAD - USO CLINICO
Molestias gastrointestinal
es: nauseas, vómito y diarrea;
corresponden a los efectos
adversos más frecuentes.
Reacciones de hipersensibilidad: Pueden aparecer
escalofríos, fiebre, leucopenia,
granulocitopenia, anemia hemolítica, colestasis y daño hepatocelular.
•En el tratamiento de ITU con microorganismos sensibles a la nitrofurantoína.•Como profilaxis cuando se presentan ITU recurrentes.•Como profilaxis en la bacteriuria post-prostatectomia.
GRACIAS