Post on 24-Feb-2018
7/25/2019 TOC Validacion de Limpieza
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Ventajas de TOC sobre
HPLC para la Validacin de
Limpieza
Kevin M. Dubas
International Sales Manager
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Qu es TOC?
Carbono Orgnico Total (TOC) secompone de:
Organismos vivos
Materia en descomposicinProductos sintticos/orgnicos
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TOC: Carbono Orgnico Total
TOC es una medida para elmonitoreo de TODA lacontaminacin de carbonoorgnico en agua
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Diagrama deFlujo
Total Carbon (TC)
Inorganic Carbon (IC) Total Organic Carbon (TOC)
Particulate Dissolved Purgeable OrganicCarbon (POC)
Non-Purgeable
Organic Carbon
(NPOC)
Dissolved (DOC) Particulate
Two TOC Methodologies:
1) TOC = TC - IC (difference)
2) TOC = NPOC (sparge)
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Tres Pasos Bsicos
1. Retire el Carbono Inorgnico (IC)
2. Oxidar la Muestra
3. Mida el CO2
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TOC sistemas y tcnicas
Oxidacin de Combustin: Una muestra se inyectaen un horno operando a 680 -1000 C.
Catalizadores se usan a menudo para promover una
mejor oxidacin
Oxidacin UV-Persulfato: Una muestra se coloca en
una cmara de UV con solucin de persulfato desodio (oxidante qumico)
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Tipos de Detectores incluyen:
NDIR (usando una fase de gas)
Membrana de Conductividad o
Conductividad (usando fase lquida)
TOC sistemas y tcnicas
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Combustin TOC con NDIR
Caractersticas:
Excelente oxidacin de todos loscompuestos orgnicos
Blanco relativamente alto del sistema Mala precisin en niveles bajos de ppb
Bueno para muestras con partculas Mantenimiento relativamente alto delsistema
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UV Persulfato con NDIR
Caractersticas:
Blanco bajo del sistema
Excelente precisin en niveles bajos deppb
Dificultad con muestras de partculas
aadidas Ideal para usos farmacuticos
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HPLC y Validacin de Limpieza
Las ventajas de usar HPLC en
validacin de limpieza desde unaperspectiva analtica incluyen la
sensibilidad, especificidad y robustez.
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HPLC y Validacin de Limpieza
Como los fabricantes de medicamentos y
productos biolgicos consideran ingredientes
activos en sus productos para establecer
lmites, HPLC se utiliza a menudo para probar
los productos que le dan la mejor respuesta
del sistema.
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HPLC y Validacin de Limpieza
Pero son los ingredientesactivos la nica posible fuente de
contaminacin?
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Posibles Fuentes de Contaminacin
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Posibles Fuentes de Contaminacin
No sera ms efectivo disponer
de un instrumento que se puedeprobar TODAS las fuentes de
contaminacin?
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TOC y Validacin de Limpieza
TOC ha crecido en aceptacin
para anlisis de validacin de
limpieza; una aplicacintpicamente reservada para
ensayos de un solo productocomo HPLC.
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TOC y Validacin de Limpieza
Mtodos TOC se pueden desarrollar,validar y utilizar con eficacia para lavalidacin de limpieza farmacutica.
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TOC y Validacin de Limpieza
TOC tiene bajo nivel dedeteccin, tiempo de anlisis
rpido, es de bajo costo
comparado con otros mtodos, ypuede detectar todos los residuos
a base de carbono.
K.M. Jenkins, et al., Application of Total Organic Carbon
Analysis to Cleaning Validation, PDA J. Pham. Sci. &
Tech., Vol. 50 No. 1,1996, pp. 6-15.
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TOC y Validacin de Limpieza
Sistema de bajo costo comparado con un sistema HPLC
Anlisis muy rpido hasta 10 veces ms rpido que
otras tcnicas!
Se requiere mnima preparacin de la muestra y norequiere desarrollo de mtodo por que el mtodoestndar es pre establecido
Muy bajo costo de operacin ya que los reactivos
usados por el sistema son de bajo costo
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TOC y Validacin de Limpieza
No especfico, TOC detecta cualquier sustancia abase de carbono, por lo que ve contaminacin detodas las fuentes de contaminacin.
Si hay un bajo TOC, la posibilidad de contaminacines remota.
Si el nivel de TOC es alto, a continuacin, otraspruebas pueden determinar la fuente de
contaminacin. Pero el resultado final es que hayque limpar otra vez.
Este mismo instrumento se puede usar para pruebade TOC de Agua Pura y Agua para Inyectable.
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Ejemplo Real
Los datos ofrecidos por un cliente
revelaron que el valor TOC obtenido
de un anlisis de validacin de
limpieza alcanza el lmite de alarma
del sistema, lo que provoc unainvestigacin de seguimiento.
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Ejemplo Real
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Ejemplo Real
Una muestra de HPLC, usado como
una tcnica suplementaria
especfica en el caso de fallos, sellev a cabo en una muestra de copia
de seguridad, pero no produjo
ninguna informacin adicional sedescubri que no hay contaminacin.
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Ejemplo Real
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Ejemplo Real
Un segundo anlisisTOC dio un
resultado de 21.2 ppm; similar al
primer resultado y muy por encima
de los lmites establecidos.
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Ejemplo Real
Dos semanas de investigacin
finalmente demostraron que la fuente
de contaminacin es un
desinfectante de manos que fue
usado por la persona que toma lamuestra.
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Ejemplo Real
El contaminante se identificeventualmente por LCMS con
severas modificaciones del mtodo.
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Ejemplo Real
Aunque se trataba de un caso de
contaminacin de la muestra y nocontaminacin del sistema, esto fue
muy importante para el cliente desdeel punto de vista de la metodologa.
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Ejemplo Real
Estaba claro para el cliente que elTOC vio contaminacin que el HPLC
nunca habra encontrado.
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Ejemplo Real
Este incidente valida el poder de
TOC en las aplicaciones de limpiezapara detectar contaminacin externa
de los ingredientes activosfarmacuticos de los clientes.
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HPLC Desventajas
Generalmente el HPLC se utiliza principalmente soloporque est ah y disponible en el laboratorio.
Muestras CIP atadas a un sistema HPLC solo pararealizar el trabajo CIP.
Muchas compaias cuentan con presupuesto para elnuevo HPLC para hacer frente a la carga de trabajoexistente ocupado por el HPLC que ahora se utilizapara el trabajo de las muestras CIP.
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TOC Ventajas
Sin embargo, el costo de sistema TOC es
2 a 3 veces menor que un sistema HPLC.
Por lo tanto, hubiera sido mejor comprarinicialmente un TOC para muestras CIP.
Y cuanto ms rpido se ejecuta significa
mejores tiempos de respuesta y no haynecesidad real para un segundo sistemaTOC de la carga de trabajo adicional.
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HPLC Desventajas
HPLC es activo especfico solamente, y no falla UVen compuestos orgnicos, tales como excipientes,
detergentes, otros activos y cualquier otroscontaminantes que se presenten
HPLC tiempo de corrida de 30 minutos vs 3minutos por TOC
Configuracin de mtodo HPLC es diferente para
cada producto, con diferentes fases mviles ycolumnas, costoso y consume mucho tiempo
El mismo mtodo es usado en TOCindependientemente del producto
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HPLC Desventajas
Quizs la desventaja ms importante:
Con HPLC ms probabilidades de ser interrogado en
una auditora que con TOC, muchos auditores tienenun buen conocimiento de HPLC y se puedenencontrar no conformidades mucho ms fcil que con
TOC.