Tolerancia Inmunológica

ConceptoEs la capacidad de reconocimiento y aceptación

de los componentes propios del organismo.

La ausencia específica de respuesta del sistema

inmune frente a un antígeno, ya sea propio

(autoantígeno) o extraño.  

Consecuencias del encuentro entre los linfocitosespecíficos y el antígeno

Antígeno inmunogéni

co

Antígeno tolerogéni

co

Proliferación y

diferenciaciónAnergia

(No genera respuesta)

Apoptosis

Muerte celular

Activación

Tolerancia

Se genera

una respuesta

La pérdida de la Autotolerancia da origen a

reacciones inmunitarias contra uno mismo o

los antígenos autólogos.

Estas reacciones se llaman Autoinmunitarias

y las enfermedades que producen se llaman

Enfermedades Autoinmunes.

Características Un fenómeno de naturaleza inmunológica

Específica frente a cada antígeno y memoria

Adquirida

Inducida más fácilmente en linfocitos

inmaduros

En órganos linfáticos primarios o en los tejidos

periféricos

Tipos Nivel central (timo o médula ósea) Linfocitos

inmaduros

Periférico (órganos linfáticos secundarios y

otros tejidos)

Linfocitos maduros

Mecanismos de adquisición y mantenimiento

Delección clonal

Anergia

Ignorancia clonal

Supresión

Tolerancia TTolerancia Central

Delección Clonal :

Timocitos que mueren en el timo sin pasar a la

periferia

1. Fase de Selección Positiva: eliminación de

timocitos CD4+CD8+ que no reconocen CMH

propio.

2. Fase de Selección Negativa: eliminación por

apoptosis de los timocitos por un autoantigeno

unido a CMH.

Tolerancia T Tolerancia Periférica

Ignorancia clonal, mecanismo por el cual los

linfocitos T no detectan la presencia de células

propias de manera adecuada.

Ya que los linfocitos permanecen inactivos por:

•Baja afinidad por el autoantígeno

•Baja concentración de autoantígenos

Tolerancia T

Tolerancia Periférica

Anergia: consiste en la incapacidad de respuesta

por parte de un linfocito una vez este ha sido

estimulado por su antígeno específico, en

ausencia de señales co-estimulatorias.

Faltan las moléculas co-estimuladoras para el para el LT (CD80/CD86 de la CPA). Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve anérgico y muere por apoptosis

Tolerancia T Tolerancia Periférica

Supresión mediada por los linfocitos T: es un

proceso activo mediante el cual un factor externo

(citocinas, linfocitos u otras células) frenan la

respuesta de una célula autorreactiva una vez

esta es estimulada por el respectivo

auto-antígeno.

Tolerancia B Tolerancia Central

En el caso del linfocito B la situación es

diferente, a nivel central el proceso de deleción

clonal en la medula ósea no es tan intenso como

en el timo para el LT.

Una buena parte de linfocitos B autorreactivos

mueren en la médula ósea por apoptosis

(Deleción clonal) una vez reconocen sus

autoantígenos, otros salen de la medula ósea y

van a la periferia.

Tolerancia B Tolerancia Periférica

Anergia Clonal, las células B autorreactivas se

encuentran con antígenos propios solubles de

valencia baja capaces de entrecruzarse con el

receptor B, se vuelven no responden al antígeno

(anergia) por lo que no pueden ser activadas ni

con la ayuda de células T y no secretan

anticuerpos.

Faltan las moléculas co-estimuladoras para el LB (CD154 del linfocito Th. Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve anérgico y muere por apoptosis

Tolerancia B

Ignorancia Clonal, Algunas células B que tienen

una afinidad débil por un antígeno propio

maduran como si no fueran autorreactivas. Estas

células no responden a la presencia de su

antígeno e interaccionan tan débilmente con el

receptor que no se genera ninguna señal

intracelular.

Tolerancia B

La forma más sencilla de explicar la ausencia

de autorreactividad de las células B es la

ausencia de colaboración por parte de las células

T o la inhabilidad del antígeno para reaccionar

con el receptor de las células B.

Inducción de tolerancia artificialmente.

Administración endovenosa

Tolerancia oral

Administración de péptidos antagonistas

Bloqueo de coestimulación

Administración intranasal

Bibliografía Harrison Medicina Interna 16° Edición Abbas Inmunología 6° edición http://eusalud.uninet.edu/apuntes/tema_13.pdf [1] Pardo Mindan, F.J. Compendio de Anatomía patológica (pags.

143-144, 155-162),Harcout Brace. [2] Collins, T; Cotran, R.S. y Kumar, V. Robbins, Patología

estructural y funcional (pags. 226-231, 247-264, 267-271), 6 oEd., McGraw-Hill. Interamericana. http://www.ucm.es/info/saniani/troncales/inmunologia/documentost

emas/Tema%2019.pdf http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/tema

15/etexto15.htm http://eusalud.uninet.edu/apuntes/tema_13.pdf http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/tema

15/etexto15.htm http://mural.uv.es/monavi/disco/primero/bioquimica/Tema66.pdf