Post on 11-Jun-2015
TOXICIDAD IN VIVO
Miquel Borràs
Director CERETOX
mborras@pcb.ub.cat
JORNADA TOX®
1 de Febrero de 2013
Parc Científic de Barcelona
Modelos
• Cuando no es posible abordar directamente el
estudio de la realidad:
• muestreo
• modelo
• modelo + muestreo
• Un modelo es siempre una simplificación de la
realidad para hacerla abordable.
Deberían ser:
Exhaustivos
Significativos
Proporcionar información
mecanismos
Pero, al mismo tiempo:
Rápidos
Baratos Simples
Prácticos
realismo + control = k
Modelos
• Consecuencia inevitable: EXTRAPOLACIÓN
• Ciencia dura: correspondencia biunívoca causa-efecto
• Toxicología =
Modelos
Extrapolación
La extrapolación es el talón de Aquiles del razonamiento toxicológico
Extrapolación por muestra (variabilidad interindividual)
Extrapolación por modelo (variabilidad interespecífica
y de escenario experimental)
Nuestro objetivo final no es la salud del ratón ...
... sino la del humano.
Extrapolación
Extrapolación
Is man a big rat?
The catcher: Jack Black
Los modelos
se retroalimentan
The origins: Rat-pits
• Páncreas
• Filtro glomerular
• Vesícula biliar (rata/ratón)
• Hidrocarburos y α-2 microglobulina en ratas macho
• Patologías testiculares en Fischer 344
• Carcinoma alveolar ratón
Ni siquiera el ratón es “a small rat”!
Is man a big rat?
Razones de estas diferencias
• Absorción
• Distribución
• Metabolismo
• Excreción
Ni contigo ni sin tí
(tienen mis males remedio ...)
Los modelos in vivo son los únicos suficientemente
integrativos
No es posible (por ahora) la tercera R (replacement)
Pero el “gold standard” a veces resulta de pocos
quilates....
Entonces, qué hacemos?
Toxicidad sistémica
• Aguda OECD 425, 423, 402
• A dosis repetidas
Subaguda OECD 407
Subcrónica OECD 408
Crónica
Toxicidad de la reproducción
• Fertilidad
• Embriotoxicidad / teratogenia OECD 414
• Desarrollo
Genotoxicidad OECD 474, ASTM E2186
Carcinogénesis
Efectos locales OECD 404, 405
Sistema inmunitario / sensibilización OECD 429
Información complementaria
• Metabolismo / Toxicocinética
POR SUPUESTO, BAJO BPLs !
Pués, lo que manda la ley:
CERETOX Parc Científic de Barcelona - Edifici Cluster
c/Baldiri Reixac, 10-12
08028 Barcelona
T. 93 403 71 83
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ceretox@pcb.ub.cat
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