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8/12/2019 Trastornos Estado de Animo
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GENETICA DE LOS
TRASTORNOS DEL
ESTADO DEL ANIMO
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Introduccin
Algunas formas de la depresin son genticas, lo que indica que alguna
vulnerabilidad biolgica puede heredarse.
Hay estudios que revelan que existe un riesgo mucho mayor de desarrollar una
depresin grave si el gemelo idntico de la persona padece este trastorno(54%) que si la padece el padre, el hermano o la hermana (16.6%). (Ballardo,
et al., 2010)
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Introduccin
Aquellas personas que tienen parientes con un diagnstico bipolar, tienen de
1.5 a 3 veces ms probabilidad para desarrollar una depresin grave, que
aquellas que no tienen ningn familiar con este diagnstico.
Los estudios de las familias tambin demuestran que mientras ms joven seala persona cuando ocurre la primera depresin, ms probable es que sus
parientes tambin experimenten periodos de depresin. (Ballardo, et al., 2010)
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MAOs
Una enzima del tipo oxgeno oxidoreductasa, catalizan la desaminacin
oxidativa en el metabolismo de monoamino neurotransmisores,
neuromoduladores y algunas hormonas en el sistema nervioso central y en
algunos tejidos perifricos
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Sustratos
Como se muestra en los substratos endgenos de MAO incluye
neurotransmisores cerebrales claves, como lo es la serotonina (5HT), la
dopamina (DA), norepinefrina (NE) y epinefrina (E), as como un nmero de
aminas encontradas tal como tiramina, triptamina, 2-feniletilamina (PEA),octopamina y 3- yodotiramina (T1AM) .
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Funcin
El rol de MAO en la homeostasis de estos componentes es esencial para
modular la regulacin neuroendocrina del sistema nervioso central y muchos
rganos perifricos
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Donde estan los MAOs?
MAOA y MAOB, ambas derivan de un comn progenitor gen
ancestral, los genes que codifican para estas enzimas se
encuentran localizados en el cromosoma X en el brazo p a la altura
de 11.23 separados por al menos 60 Kb, estn en cadena opuesta.
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Polimorfismos
Por lo general, la secuencia de DNA de la mayora de los genes que codifican
protenas est conservada; esto significa que la secuencia, pese a ser
prcticamente idntica, presenta variaciones. Estas variaciones se denominan
polimorfismos.
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Polimorfismos
SNP:
Son los polimorfismos ms estudiados y en mayor cantidad en el genoma.
Corresponderan al cambio mnimo que puede producirse en el DNA, y que
consiste en la sustitucin de un nucletido por otro,
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Polimorfismos
VNTR:
Corresponden a secuencias de DNA de unas pocas decenas de nucletidos
repetidas en tndem a diferencia de los STR que corresponden a la repeticin
en tndem de 2 a 7 nucletidos
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Polimorfismo VNTRMAOA.
Polimorfismo en la parte promotora del tipo VNTR, esta ubicado 1.2Kb ro
arriba de la secuencia codificante y consiste en repeticiones de 30pb ,
secuencia que se puede repetir 2, 3, 3.5, 4 y 5 repeticiones (R).
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Polimorfismo VNTRMAOA.
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Efectos
Este polimorfismo es funcional en que 3.5R y 4R se transcriben de 2 -10 veces
mas eficientemente que aquellos con 2, 3 y 5R, siendo los alelos 3 y 4 los que
ocupan el 97% de la poblacin, curiosamente uno del grupo de baja actividad
transcripcional y uno de alta. ( Sabol et al., 1998; Deckert et al.,1999).
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Efectos
desorden afectivo bipolar (Furlong et al., 1999),
desorden depresivo mayor (Yoshida et al.,2002),
depresin unipolar (Kunugi et al.,1999),
rasgos de personalidad (Garpenstrand et al., 2002),
alcoholismo (Lu et al., 2002),
comportamiento suicida (Vincenzo et al., 2005), esquizofrenia (Yi-Liang et al., 2011; Yana et al., 2001),
migraa (Vedrana et al.,2005),
conducta antisocial (LS Wakschlag et al ., 2010),
desorden de pnico (Jrgen et al., 1999),
dficit de atencin y desorden de hiperactividad (Lu et al., 2011; I Manor et
al., 2002).
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Polimorfismo MAOB
El gen que codifica para MAOB contiene un SNP A/G (la sustitucin de una
adenina por una guanina) localizado en el intro 13, 36pb ro arriba en el limite
del intron 13 colindando con el exn 14 (Vedrana et al., 2005)
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Polimorfismo SNP MAOB A644G
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Efectos
SNP MAOB A644G
Esta sustitucin es responsable de alterar la actividad enzimtica en tejidos
especficos (Balciuniene et al., 2002)
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Este polimorfismo de MAOB se ha asociado con varios desordenes
neuropsiquiatricos (Balciuniene et al., 2002), entre ellos:
enfermedad de Parkinson (Andr at el., 2007; Jyothi et al., 2009),
enfermedad de Alzheimer (Marco et al., 2010),
esquizofrenia (Yi-Lianget al.,
2011).
Efectos