Post on 05-Aug-2015
Tratamiento farmacológicoDM2
Secretagogos de insulinaBiguanidas
TiazolidinedionasInhibidores de la glucosidasa alfa
Oscar Israel Rodriguez León UAM-X
Secretagogos de insulina
Secretagogo es el factor o sustancia que estima o incrementa la secreción de una glándula.
Fármacos que ayudan al páncreas a que produzca y secrete insulina.
Meglitinida
La repaglinida es un secretagogo de insulina que se administra por vía oral
Se absorbe rápido en el tubo digestivo
Tiene un comienzo de acción muy rápido y su concentración efecto máximo se manifiestan, una hora después de ingerida, su acción dura 5 a 8 h.
Estos medicamentos modulan la liberación de insulina por las células beta
Regulan la salida de K dependiente de ATP cerrando los canales de K.
Se metaboliza de manera primaria en el hígado a derivados inactivos por CYP3A4
10% de esta se metaboliza en el riñón
Pre
cau
ción
El principal efecto secundario es la
hipoglucemia
No se administra en pacientes con hepatopatía ni
nefropatías
No se debe retrasar el consumo de los
alimentos
Evitar dietas bajas en carbohidratos
Es importante ingerirla exactamente antes de cada comida en dosis de 0.25 a 4 mg (máximo, 16 mg al día).
Derivados de la D-fenilalanina
La nateglinida es un secretagogo de la insulina, eficaz por vía oral, derivado de la D-fenilalanina.
Estimula la secreción de insulina al bloquear canales de potasio sensibles a ATP en células β pancreáticas.
Se administra 1 a 10 min antes de una comida
Una dosis de 120 mg
Se absorbe en término de 20 min después de su ingestión
Su concentración máxima es menor de una hora con una vida media de 1.5 h.
Tiene ventaja por que restaura parcialmente la liberación inicial de insulina en reacción a una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa
La DM2 se acompaña de pérdida de esta respuesta inicial a la insulina.
Su respuesta a secreción de insulina es menor si se cuenta con una normoglucemia.
Puede producir menos episodios de hipoglucemia que otros secretagogos de la insulina administrados por vía oral.
Biguanidas
La metformina y la fenformina se introdujeron en 1957, y la buformina, en1958
La fenformina se dejo de usar en muchos países en 1970
La metformina quedó disponible en Estados Unidos en 1995; administrada sola o en combinación con una sulfonilurea mejora el control de la glucemia
Mecanismo de acción
La metformina disminuye las concentraciones de glucosa de manera primaria al aminorar la producción hepática de glucosa y aumentar la acción de la insulina en el músculo y la grasa.
Absorción, excreción y dosis
La metformina se absorbe principalmente a partir del intestino delgado.
No se une a proteínas plasmáticas y se excreta sin cambios en la orina.
Semivida de cerca de 2 h
La dosis diaria máxima recomendada en Estados Unidos es de 2.5 g
Tomados en tres dosis con las comidas.
La dosis de metformina varía de 500 mg a un máximo 2.5g al día y se recomienda uso de la dosis mínima eficaz
Precauciones y efectos adversos
En personas con insuficiencia renal se acumulan biguanida, esto eleva el peligro de acidosis láctica.
Hepatopatías
Antecedentes de acidosis
láctica
Insuficiencia cardiaca
Neumopatía hipóxica crónica
Efectos adverso
s agudos
En un 20%
Diarrea
Molestias estomacale
s
Nauseas
Sabor metálico
Anorexia
Durante tratamiento prolongado, a menudo hay decremento de la absorción intestinal de vitamina B12 y folato
Tiazolidinedionas
Se han utilizado tres compuestos de esta categoría que son la troglitazona, la rosiglitazona y la pioglitazona.
La rosiglitazona y la pioglitazona disminuyen 1 a 1.5% los niveles de hemoglobina A1c
Pueden combinarse con insulina u otros tipos de agentes orales.
Tienden a elevar el HDL, pero tiene efector variables en los niveles de triglicéridos y colesterol
Mecanismo de acción
Estos fármacos disminuyen la resistencia a la insulina en los tejidos periféricos pero también pueden aminorar la producción de glucosa en el hígado
Son ligandos del proliferador de peroxisoma PPAR-
Se unen al PPAR-
Activan genes de respuesta a la insulina
Regulan el metabolismo de carbohidratos y lípidos
Su acción exige la presencia de insulina
En diabéticos, un sitio importante de acción de las tiazolidinedionas es el tejido adiposo y en él ellas estimulan la captación y utilización de glucosa y modulan la síntesis de hormonas lipídicas o citocinas y otras proteínas que intervienen en la regulación de energía.
Acción, eliminación y dosis
La rosiglitazona y la pioglitazona se toman una vez al día.
Se absorben en alrededor de 2h
El efecto clínico máximo no se observa hasta después de 6 a 12 semanas.
Pioglitazona
Posee actividad de tipo PPAR-α y también PPAR-γ
Los alimentos pueden retrasar su captación pero no afectan su biodisponibilidad
Se metaboliza por las enzimas CYP2C8 y CYP3A4, en el hígado
Dosis inicial común es de 15a 30 mg/día hasta llegar a un máximo de 45 mg/día.
Rosiglitazona
Se absorbe a muy breve plazo y se fija ávidamente a proteínas.
Se metaboliza en el hígado por la enzima CYP2C8 y menormente por CYP2C9
Se administra una o dos veces al día y la dosis total usual es de 4 a 8 mg.
Precauciones y efectos adversos
Valorar la función hepática
Menor hepatotoxicidad por que ya no contienen la cadena lateral tocoferol que estaba incluida en la molécula de troglitazona
Anemia Incremento ponderal
Edema
Incremento del
volumen plasmático
No se administre en pacientes con insuficiencia cardíaca de clases 3 o 4 de la New York Heart Association
Pacientes con hipertensión, obesos y con disfunción diastólica tienen mayor riesgo de retención de líquidos
Edema periférico es independiente de la IC
Mecanismos: el incremento ponderal, expansión del volumen plasmático después de disminuir la excreción de sodio por riñones, o un efecto directo que intensifica la permeabilidad vascular.
Inhibidores de la glucosidasa α
Reducen la absorción intestinal de almidón, dextrina y disacáridos
Inhiben la acción de la glucosidasa α del borde en cepillo intestinal
Lentifica la absorción de carbohidratos
Los inhibidores de glucosidasa α no estimulan la liberación de insulina y, en consecuencia, no originan hipoglucemia.
Los inhibidores de glucosidasa αse utilizan en combinación con otros antidiabéticos orales, insulina
Inhibidores de la glucosidasa α
La acarbosa
Oligosacárido de origen
microbiano
El miglitol
Derivado de la desoxinojirimicin
a
Inhiben de manera competitiva a la glucoamilasa y a la sacarosa, pero tienen efectos débiles sobre la amilasa α pancreática
La acarbosa es más eficaz cuando se administra con una dieta con alto contenido de almidón y fibra, con restricción de glucosa y sacarosa.
Efectos adverso
s
Vinculado con la dosis
Malabsorción
Diarrea Meteorismo abdominal
Flatulencia
Si ocurre hipoglucemia cuando se utilizan inhibidores de la glucosidasa α con insulina o un secretagogo de esta última, debe administrarse glucosa más que sacarosa, almidón o maltosa.
Bibliografía
Goodman & Gillman, Bases de la farmacología y la terapéutica 2006, 11ª ed.
Bertram G. Katzung farmacología básica y clínica 2004 11ª ed.