Post on 23-Jun-2015
VACUNASFundamentos Anátomo-FisiológicosUn Enfoque Simplificado
Dr. Jorge Rodríguez-De MarcoCOORDINADOR GENERAL
Comisión Honoraria para la Lucha Antituberculosa y Enfermedades Prevalentes – CHLA-EP
“Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”
Siglo XI en China
Primeras evidencias escritas de prácticas de vacunación
⇓ ⇓
Extracción de pus de las heridas de enfermos de viruela⇓ ⇓
Introducido por inhalación, una vez desecado, en individuos sanos
Siglo XVIII
Las personas que se curaban después de alguna infección con la viruela de la vaca (vaccinia), quedaban protegidas contra la viruela del hombre
Edward Jenner (1796) introdujo la práctica de inocular el contenido de las lesiones vesiculares de vaccinia para proteger contra la viruela humana
Al material usado lo denominó “vaccine” (vacuna) y al proceso “vaccination” (vacunación)
Vacuna - Definición
Preparado biológico que se introduce en un organismo con el fin de lograr un estado de INMUNIDAD contra un determinado agente infeccioso o una enfermedad dada
Evolución de una enfermedad infecciosa
Entrada del agente infeccioso, invasión y colonización de los tejidos del huésped
Posible daño tisular y deterioro funcional, inducidos por el agente infeccioso o la propia respuesta del huésped
Supervivencia o no del microorganismo según su resistencia a los mecanismos de defensa
La capacidad de resistir la infección depende del correcto funcionamiento de una serie de mecanismos, que actúan co-ordinadamente como un conjunto integral de defensa
⇓ ⇓ ⇓SISTEMA INMUNE (SI)
Inmunidad Deriva del latín immunis: exención del servicio
militar, el pago de impuestos u otros servicios públicos
Primera descripción escrita del concepto de inmunidad:
“los enfermos y los moribundos estuvieron cuidados por la atención compasiva de aquellos que se habían recuperado, porque sabían el tratamiento de la enfermedad y estaban ellos mismos libres de aprensiones.
Ninguno fue atacado jamás una segunda vez, o no con un resultado fatal”
Tucídides 430 a. C
Inmunidad
Estado que confiere defensas para evitar la infección, enfermedad u otra invasión biológica no deseada
Conjunto de mecanismos que permiten
reconocer
neutralizar
eliminar
sustancias identificadas como ajenas o extrañas al organismo
Órganos del Sistema Inmune
Órganos linfoides centrales, primarios o generadores
⇒ donde las células inmunitarias alcanzan la madurez morfológica (fenotípica) y funcional
Órganos linfoides periféricos o secundarios
⇒ donde se inician y se desarrollan las respuestas frente a agentes extraños luego de una primera exposición
Órganos Linfoides Centrales - Primarios Médula Ósea (MO) – Residen células
madres pluri-potenciales (“stem cells”) de las que se derivarán
Glóbulos rojos (serie eritroide) Plaquetas (serie megacariocítica) Glóbulos blancos: granulocitos,
monocitos y linfocitos
Timo – Algunos linfocitos nacidos en la MO migran hacia ese órgano y se destinarán a la inmunidad celular ⇒Linfocitos T
Médula Ósea – en la MO los linfocitos que no migran al timo se destinarán a la inmunidad humoral ⇒ Linfocitos B
Órganos Linfoides Periféricos o Secundarios
Bazo ⇒ respuesta contra los elementos extraños que circulan en la sangre
Ganglios linfáticos ⇒respuesta contra los elementos extraños que circulan en la linfa
Se encuentran áreas pobladas por linfocitos T y áreas pobladas por linfocitos B
Tipos de Inmunidad• La división del Sistema Inmune (SI) en Innato y Adaptativo facilita su abordaje y estudio
• Pero es una división artificial
• Ambas ramas del SI funcionan cooperativamente potenciándose mutuamente
Definiciones
Antígeno (Ag) Sustancia capaz de interactuar con el receptor de linfocitos T o
linfocitos B y desencadenar la producción de Anticuerpos
Determinante Antigénico o Epítopo Parte de la molécula de un Ag pasible de ser reconocida por
un receptor de linfocitos T o B
Anticuerpo (Ac) Proteína (inmuno-globulina) producida por el organismo en
respuesta a la estimulación por un Ag, al cual se une en forma ESPECÍFICA
REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO
Definiciones
Antígeno T-dependiente Ag que requiere del auxilio de linfocitos T para producir
anticuerpos La mayor parte son proteínas
Antígeno T-independiente Ag que no requiere el auxilio de linfocitos T para inducir la
producción de anticuerpos Generan escasa respuesta inmune en niños <18-24
meses No dan lugar a memoria inmunológica significativa Generalmente son polisacáridos
Inmunidad Innata o Inespecífica
Primera línea de defensa frente a agentes infecciosos Barreras físicas: piel y membranas mucosas
Barreras químicas: ácidos grasos en la piel, enzimas (lisozima) en mucosas, bajo pH, presencia de flora bacteriana normal
La mayoría de los agentes patógenos pueden controlarse antes de que se produzca una infección declarada
Ejerce un control permanente (VIGILANCIA) que responde en forma inmediata a la agresión provocada por patógenos
Proporciona un conjunto de señales indispensables para la activación de la inmunidad adaptativa
Inmunidad Innata o Inespecífica
Segunda línea de defensa: respuesta inflamatoria incluye fenómenos vasculares y celulares ⇒ rubor, tumor, calor, dolor
Los fagocitos, fundamentalmente neutrófilos y macrófagos, ⇒papel vital en la destrucción de los micro-organismos ⇒FAGOCITOSIS
Las células naturales asesinas (NK = natural killer) ⇒capaces de reconocer alteraciones de membranas producidas por la infección y proceder a la destrucción celular
Factores solubles: interferones, las proteínas de fase aguda, (proteína C reactiva) vía alterna del sistema del complemento⇒ facilitan el proceso de opsonización y ulterior fagocitosis
Fagocitos Células presentes en la sangre y otros tejidos capaces de
captar partículas inútiles o nocivas para el organismo e introducirlos en su interior con el fin de eliminarlos ⇒fagocitosis
Fagocitos del SI: Neutrófilos Mastocitos Monocitos ⇒ macrófagos, céls. dendríticas Macrófagos, Células dendríticas
Poseen receptores celulares en su superficie capaces de distinguir entre sustancias propias y ajenas al organismo
Células Presentadoras de Antígenos (CPA)
Fases de la Fagocitosis
1. Adherencia
2. Ingestión (formación del fagosoma)
3. Formación del fago-lisosoma
4. Destrucción del agente extraño
5. Procesamiento y eliminación de los productos de la digestión fagocítica
Célula fagocítica
Imagen de microscopio electrónico de barrido de un solo neutrófilo (en amarillo), engullendo la bacteria del carbunco (en naranja)
5 µ
Inmunidad Adaptativa o Específica Entra en acción cuando falla la inmunidad inespecífica
Se produce en respuesta a una infección en curso y se adapta al patógeno infectante
Elabora una respuesta específica para cada agente infeccioso y guarda memoria de él
Se sub-divide en dos grandes tipos :
Natural Artificial
Cada una de ellas puede ser ACTIVA o PASIVA
Componentes de la Inmunidad Adaptativa
Celulares- Linfocitos• Linfocitos T• Linfocitos B
Humorales• Anticuerpos• Complemento (vía clásica)• Citoquinas
Linfocitos
Clases principales de linfocitos ⇒ células B y células T
Células B ⇒ involucradas en la respuesta inmune humoral (anticuerpos)
Células T ⇒ involucradas en la respuesta inmunitaria mediada por células (citotoxicidad)
Las células B y T contienen moléculas receptoras que reconocen objetivos o blancos específicos
Células Presentadoras de Antígenos (CPA)
Los macrófagos y las células dendríticas participan en la presentación de antígenos
Parte de las partículas que han fagocitado son expuestas en su superficie unidas a proteínas (CMH)
Algunas CPA se desplazan a los ganglios linfáticos para efectuar la presentación a un elevado número de células inmunes
CMH = Complejo Mayor de Histocompabitilidad
Tipos Principales de células T
CD4+ - Linfocitos co-operadores (helper)
⇒ productoras de linfoquinas
⇒ activan a otras células
⇒ Th1: segregan linfoquinas inflamatorias
⇒ Th2: segregan linfoquinas que intervienen en la
producción de Ac por el linfocito B
CD8+ - Linfocitos citotóxicos
Inmunidad Adaptativa o Específica Pasiva
Inmunidad Pasiva Adquirida Natural
⇒ La inmunidad pasiva materna⇒ Anticuerpos (Ig G) al feto por su madre durante el embarazo⇒ Anticuerpos de inmunoglobulina A de la leche materna transferidos al aparato digestivo del bebé
Inmunidad Pasiva Adquirida Artificial
⇒ Transferencia de anticuerpos plasma sanguíneo humano o animal, inmunoglobulina humana de banco para uso intravenoso o
intramuscular, Anticuerpos monoclonales
Inmunidad Adaptativa o Específica Pasiva
Proporciona protección inmediata, de corto plazo
El organismo no desarrolla memoria inmunológica ⇒el paciente tiene el riesgo de ser infectado por el mismo patógeno posteriormente
Se emplea :
alto riesgo de infección y tiempo insuficiente para que el organismo desarrolle su propia respuesta inmune,
para reducir los síntomas de enfermedades crónicas o inmuno-supresivas
Inmunidad Adaptativa o Específica Activa
Inmunidad activa natural
⇒ exposición a un patógeno vivo ⇒ desarrollo de una respuesta inmune primaria⇒ memoria inmunológica
Inmunidad activa artificial
⇒ inducida por una vacuna, sustancia que contiene un antígeno ⇒ estimula una respuesta primaria contra el antígeno sin causar la enfermedad⇒ memoria inmunológica
Respuesta Inmune Especifica
Específica
Clonal
Memoria inmunológica
Regulada
Respuesta Inmune Especifica
Especificidad
Cada antígeno estimula SÓLO a aquellos linfocitos que poseen en su membrana los receptores capaces de reconocer y unirse específicamente a él
Clonalidad
Un linfocito activado, prolifera y se diferencia en múltiples células derivadas
Todas ellas poseen idénticos receptores de superficie Todas estas células conforman un CLON celular
Respuesta Inmune Especifica
Memoria Inmunológica
El organismo mantiene memoria de un estímulo a otro cuando tienen el mismo origen ⇒ permanencia de linfocitos sensibilizados de larga vida después de un estímulo antigénico.
Regulación
Existen mecanismos internos de control ⇒ la intensidad de la respuesta se regula por distintas moléculas: inmunoglobulinas y sobre todo CITOQUINAS
Inmunidad humoral
Anticuerpos ⇒ Inmunoglobulinas (Ig) ⇒ producidos por las células plasmáticas (linfocitos B) (Ig A, IgG, IgE, IgM, IgD)
Las Ig ejercen su acción como productos de secreción de los linfocitos B neutralizando o “marcando” patógenos,
Reconoce patógenos completos sin la necesidad de que los antígenos sean procesados previamente
Defensa frente a:
Micro-organismos extra-celulares
Toxinas
Inmunidad Humoral Principal respuesta protectora contra bacterias
extracelulares.
La exposición al agente infeccioso ⇒ produce Ac dirigidos contra sus componentes estructurales o sus productos tóxicos
Los anticuerpos protectores: inactivan los productos tóxicos solubles,
facilitan la fagocitosis y la digestión intracelular de los
microorganismos
fijan el complemento sérico para dañar cápsulas y membranas
previenen la adhesión a las superficies mucosas
Inhiben proliferación de los gérmenes infectantes
Inmunidad Celular
Linfocitos T
Los linfocitos T reconocen fragmentos de patógenos intra-celulares (bacterias o virus) mediante receptores de reconocimiento
Defensa frente a patógenos intra-celulares:
Virus
Bacterias intracelulares
Parásitos intracelulares
Inmunidad Celular
Principal respuesta inmune protectora contra bacterias intra-celulares
Tipos de reacciones:
1. Activación de los macrófagos por las citoquinasproducidas por las células T ⇒ muerte de los micro-organismos fagocitados
2. Lisis de las células infectadas por los linfocitos citotóxicos
Mecanismos de defensa frente a los virus
Mediada por una combinación de mecanismos inmunes: humorales y celulares
Los Ac anti-virales neutralizantes se unen a la envoltura o cápside viral e inhiben la unión y entrada a las células del huésped
Principal mecanismo de la inmunidad contra las infecciones virales ⇒ lisis celular por los linfocitos citotóxicos
Características de la Respuesta Inmune
INMUNIDAD INNATA, NATURAL O INESPECÍFICA
INMUNIDAD ADAPTATIVA, ADQUIRIDA O ESPECÍFICA
Independiente del Antígeno (Ag)
Inmediata
No específica para el Ag
NO genera memoria inmunológica
Dependiente del Ag
Mediata – Fase de Latencia
Específica para el Antígeno
Genera memoria inmunológica
Visión global de la respuesta inmune adaptativa
“Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”
Respuestas Inmunes
Respuesta Inmune Primaria
Primer contacto del SI con un antígeno⇒ respuesta primaria
Respuesta mediada por anticuerpos IgM
pico ⇒ 5 y 14 días
Respuesta Inmune Secundaria
Segundo contacto del SI con un antígeno ⇒ respuesta secundaria o anamnésica
Respuestas por IgG y/o IgA aparecen hacia los 3-5 días títulos más elevados que en las respuestas primarias
Respuestas secundarias: dependen de la existencia de células memoria
Son más precoces e intensas que las respuestas primarias.
“Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”
Respuestas Inmunes a Vacunas
Inmunización
Acción que lleva a la adquisición de inmunidad mediante:
Administración de antígenos⇒ INMUNIZACIÓN ACTIVA
Administración de anticuerpos específicos ⇒ INMUNIZACIÓN PASIVA
Clasificación de las Vacunas
Virales
Bacterianas
Micro-organismos vivos atenuados
Micro-organismos muertos o inactivadas (célula entera o fracción)
Vacunas a Micro-Organismos Muertos o Inactivadas
Micro-organismos enteros
Toxinas modificadas
Partículas moleculares
Producen respuesta inmune: Menos intensa
Menos duradera
Incorporación de adyuvante
Varias dosis
Dosis de recuerdo (“booster”)
Mejor perfil de seguridad
Vacunas a Micro-organismos Vivos
Producidas en base a micro-organismos vivos modificados: Han perdido su virulencia Pueden multiplicarse Son altamente inmunogénicas Buena memoria inmunológica No suelen requerir adyuvantes Una dosis es suficiente Más de una dosis para prevenir fracaso vacunal
Pueden conservar parte de su patogenicidad Contraindicada en pacientes con inmunodeficiencias
Vacunas Virales
Virales Atenuadas Inactivadas
Virus Enteros Polio oral (Sabin) Polio parenteral (Salk)
Varicela Gripe
Sarampión Hepatitis A
Rubéola Rabia
Parotiditis
Sub-Unidades Gripe
Hepatitis B
Vacunas Bacterianas
Bacterianas Atenuadas Inactivadas
Células enteras BCG Tos ferina
Acelular Tos ferina acelular
Toxoides Difteria
Tétanos
Polisacáridos Meningococo A,C
Neumococo 23 valente
Conjugadas Meningococo C
Neumococo 7, 10 y 13 valente
Hæmophillus influenzæ b
“Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”Antígenos T dependientes – T independientes
Polisacáridos No Conjugados
PolisacáridosConjugados
Antígenos T independiente Antígenos T dependiente
Escasa inmunogenicidad < 2 años Inmunógenas desde los primeros meses de vida
No induce memoria inmunológica Induce memoria inmunológica
No producen respuestas secundarias Producen respuestas secundarias
No disminuyen colonización nasofaríngea Disminuyen colonización nasofaríngea
“Bases inmunológicas de la respuesta a vacunas”Diferencias entre Vacunas No Conjugadas y Conjugadas
Factores Que Pueden Afectar la Respuesta Inmunitaria a Vacunas
Edad de Inicio de la Vacunación
Intervalo de Administración
Entre dosis de una misma vacuna
Entre dosis de diferentes vacunas
Número de Dosis Recomendadas
Determinación de la Edad de Inicio
A partir de la cual
haya riesgo de contraer la enfermedad
se produzca la respuesta inmune vacunal y según sea la duración de la inmunogenicidad
desaparezca la interferencia por circulación de anticuerpos maternos transferidos pasivamente
el riesgo de complicaciones sea menor
Intervalos de Administración
Se deben respetar los plazos mínimos estipulados entre las dosis de una misma vacuna
Si el plazo es menor al establecido la respuesta inmune alcanzada puede ser insuficiente
Los intervalos mayores a los recomendados no disminuyen la respuesta inmunológica
Intervalos de Administración
Entre vacunas diferentes: los plazos dependen del tipo de Ag de las vacunas a administrar Vacunas Inactivadas: pueden
administrarse simultáneamente con cualquier intervalo de dosis entre ellas
Intervalos de Administración
Tipo de Vacuna Intervalo RecomendadoDos o más vacunas de antígenos inactivados
NINGUNO – Pueden administrarse simultáneamente o por separado sin observar ningún intervalo entre dosis
Antígenos inactivados y antígenos vivos
NINGUNO – Pueden administrarse simultáneamente o por separado sin observar ningún intervalo entre dosis
Dos o más vacunas de antígenos vivos
Intervalo mínimo de 4 semanas si no se administran simultáneamente
Las vacunas de antígenos vivos de administración oral, pueden administrarse simultáneamente o con cualquier intervalo con los antígenos inactivados o vivos de administración parenteral (inyectable)
Muchas Gracias por Vuestra Atención