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7/26/2019 VF El M Tuberculosis Su Evolucion y Fisiopatplogia
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EL MYCOBACTERIUM TUBERCULOSISSU
EVOLUCION Y FISIOPATOLOGIA
Dr. Roberto Canales La Rosa
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
AEROBIOS OBLIGADOS
BACILOS GRAM +
NO MVILES
ACIDO ALCOHOLRESISTENTES
NO FORMAN ESPORAS
PARED CELULAR GRUESA
PATOGENO INTRACELULAROBLIGADO
PARED CELULAR DEL MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
La pared celular de las micobacterias escompleja, est formada por 60% de lpidos,incluida una clase nica de cidos grasosB.hidroxilados(cidos micolicos) decadena extremadamente larga (75-90carbonos)
La mayora crecen lentamente, se dividen
cada 12 a 24 horas y se necesitan hasta 8semanas antes de poder detectar elcrecimiento en los cultivos de laboratorio
Estos lpidos forman una superficie celularcerosa, la cual le confiere una elevadahidrofobia y produce su caractersticatincin acidorresistente
Forman colonias claramente visibles a simplevista en los cultivos, en un plazo de 7 das sedenominan de cultivo rpido, las querequieren perodos ms largos se denominande cultivo lento
CLASIFICACION DE MICOBACTERIAS PATOGENAS PARA EL SER HUMANO
Microorganismo Patogenicidad
Complejo M. tuberculosis
M. tuberculosis Patgeno estricto
M. leprae Patgeno estricto
M. africanum Patgeno estricto
M. bovis Patgeno estricto
M. bovis (cepa BCG) Patgeno ocasional
Micobacteriasno Tuberculosas de crecimiento lento
Complejo M. avium Generalmente patgeno
M. kansasii Generalmente patgeno
M. marinum Generalmente patgeno
M. simiae Generalmente patgeno
M. szulgai Generalmente patgeno
M. genavense Generalmente patgeno
M. haemophilum Generalmente patgenoM. malmoense Generalmente patgeno
M. ulcerans Generalmente patgeno
M. scrofulaceum Patgeno ocasional
M. xenopi Patgeno ocasional
Micobacteriasno Tuberculosas de crecimiento rpido
M. abscessus Patgeno ocasional
M. chelonae Patgeno ocasional
M. fortuitum Patgeno ocasional
M. mucogenicum Patgeno ocasional
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ORIGEN DEL MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
Hace aos se pensaba que los humanoshabamos adquirido elM. tuberculosisdurante el Neoltico a partir del ganadodurante la domesticacin de losanimales y por ello provena deM. bovis
En realidad el origen es el contrarioLos anlisis genmicos demuestran queM. bovis ha perdido varios genes todavapresentes enM. tuberculosis y que portanto las especies adaptadas al hombreson anteriores y ms antiguas que M.bovis y otras mycobacterias animales,que surgieron posteriormente
ORIGEN DEL MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
Un anlisis gentico mundial de las cepas dela bacteria de la tuberculosis revela que estemicroorganismo ya infectaba a los primeroshumanos antes de que salieran de frica
Despus la expansin humana desde elNeoltico favoreci la diversificacingentica de la bacteria
Los investigadores han utilizado tcnicas desecuenciacin genmica masiva paraanalizar una coleccin de 259 cepas deM.tuberculosis representativas de los cincocontinentes. En concreto, han identificadoseis linajes genticos de la TB humana(Ocano ndico, Asia oriental, Asia central,Europa y dos en frica occidental)
ORIGEN DEL MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
Los estudios de las filogenias de genomasde distintos linajes deMycobacteriumpermiten estimar que la edad del ancestrocomn a todo el complejoMycobacteriumes de unos 73.000 aos
Los resultados demuestran que el origen de
la tuberculosis humana en el continenteAmericano es anterior al contacto con loseuropeos y que proviene de cepas detuberculosis de origen animal, de las focas
EVOLUCION DEL MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
El permanecer latente en el organismo esuna de las caractersticas delM. tuberculosis
Controlar la replicacin de la bacteria ymantenerla latente es una forma de que elhusped evite la virulencia del patgeno
Sin embargo, la latencia tambin podrahaber evolucionado como una estrategiadel patgeno para asegurar su propiatransmisin y evitar su extincin enpoblaciones pequeas de personas
M. tuberculosisha desarrollado variosmecanismos para sobrevivir durante lalatencia dentro del husped
Por esta razn, la latencia parece ser elresultado de una co-evolucin o evolucinconjunta del husped y del patgeno, de lainteraccin entre los dos
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EVOLUCION DEL MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
Los cambios evolutivos en el patgenopara aumentar su infectividad han sidocontrarrestados por cambios evolutivos enel husped para incrementar la resistenciaa la infeccin
A lo largo de la evolucin, el patgeno haregulado su virulencia para hacer posiblesu persistencia y difusin en laspoblaciones humanas que cada vezaumentaban en densidad y resistencia a lainfeccin
La bacteria ha tenido que evolucionar parapoder resistir al sistema inmune delhusped, pero manteniendo su capacidadde transmitirse en la poblacin y noextinguirse
Este microorganismo necesita producirenfermedad activa para transmitirse
FISIOPATOLOGIA INMUNOPATOLOGIA DE LA TUBERCULOSIS
PULMONAR
Una vez que losM. Tuberculosishaningresado a los alveolos pulmonares, deun paciente inmunocompetente sedesencadena una reaccininflamatoria inespecfica conexudacin de polimorfonucleares ypresencia de macrfagos
Los macrfagos fagocitan a los bacilos,sin embargo stos no mueren y semultiplican intracelularmente
Por la informacin, transmitida a unlinfocito T o B, producto de lafagocitosis por los macrfagos inactivos
Se desencadena una respuestainmunocelular
FISIOPATOLOGIA INMUNOPATOLOGIA DE LA TUBERCULOSIS
PULMONAR
La informacin transmitida a unlinfocito T, al activarse ste sediferencia en clulas T memoria yclulas T productoras de diferentessustancias conocidas comoLinfoquinas
Estas sustancias activan a losmacrfagos inactivos haciendo questos adquieran una morfologadiferente y se les reconoce comoclulas epitelioides
Las que se agrupan y conforman ungranuloma
Esta transformacin morfolgica quepermite la fagocitosis de los bacilospor estas clulas epitelioides tienecomo resultado el impedimento dela proliferacinintracitoplasmtica de losM.tuberculosis
Por lo tanto recin su diseminacinqueda detenida.
PERIODOS EN LA EVOLUCIN NATURAL DE LA
TUBERCULOSIS PULMONAR
TUBERCULOSIS PULMONAR PRIMARIA
Se caracteriza por la formacin de una solalesin generalmente en la parte media y casinunca en el pex de un lbulo pulmonar,llamado el foco o complejo de Ghon
La diseminacin por va linftica de este focosemeja a un rosario, por la presencia denumerosos tubrculos en cadena en eltrayecto de la va linftica
El foco de Ghon y su drenaje a uno o ms
ganglios hiliares y/o mediastinales se conocecomo el complejo pulmonar primario ode Ranke
Finalmente este foco de Ghon, puedecalcificarse e inclusive osificarse dejando unalesin de pocos milmetros como una cicatrizpequea para finalmente desaparecer
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PERIODOS EN LA EVOLUCIN NATURAL DE LATUBERCULOSIS PULMONAR
TUBERCULOSIS PULMONAR PROGRESIVA
Si el foco de Ghon no evoluciona hacia lacicatrizacin, no se limita y se caracteriza porno presentar bordes precisos ni tejido degranulacin limitante y an menosencapsulacin por tejido fibroso
Puede propagarse por: extensin directa,invasin por vas areas, invasin de vasossanguneos y linfticos
Aunque no usuales pueden ocurrir en esteestadio las conocidas cavernas tuberculosas,que son cavidades pobremente definidas, maldelimitadas, sin o con poca fibrosis ycalcificacin, que se producen al drenaje delmaterial de un foco caseoso a un bronquiocuando ste es invadido por el procesoinfeccioso.
PERIODOS EN LA EVOLUCIN NATURAL DE LATUBERCULOSIS PULMONAR
TUBERCULOSIS DE REINFECCON
La reinfeccin puede ser endgena, resultantede la reactivacin de un foco primarioo exgena, producida por bacilos provenientesde una fuente externa
Generalmente el foco de reinfeccin ocurre enla regin sub apical de cualquier lbulopulmonar
Se trata de una lesin pequea que comienzacomo un foco de bronconeumona tuberculosa,que tiende a extenderse al pex
Al mismo tiempo los ganglios regionales secomprometen por va linftica y se encuentranaumentados de tamao
PERIODOS EN LA EVOLUCIN NATURAL DE LA
TUBERCULOSIS PULMONAR
TUBERCULOSIS MILIAR
Si por el proceso infeccioso se produce unainvasin vascular a una o ms venas puedenproducirse una bacteriemia tuberculosa, laque puede dar lugar a una tuberculosis miliar
La generalizacin temprana deriva del complejoprimario, mientras que generalizacin tarda seorigina en focos caseosos de rganos oganglios linfticos que a su vez son producto dela generalizacin
Muchas Gracias