“ PASO DEL FÁRMACO DEL MEDIO INTERNO AL MEDIO EXTERNO” VELAZQUEZ Biotransformación y...
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EXCRECIÓN
Eliminación de fármacos
“PASO DEL FÁRMACO DEL MEDIO INTERNO AL MEDIO EXTERNO” VELAZQUEZ
ELIMINACIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN EXCRECIÓN
Biotransformación y Excreción de Fármacos
EXCRECIÓN
Proceso por el cual los fármacos y sus metabolitos salen desde el torrente circulatorio al exterior del organismo. Velazquez
Fenómeno que conduce al egreso definitivo del medicamento y sus metabolitos del organismo.Isaza
DEPURACIÓNFactor que predice el rango de eliminación en relación con la concentración del fármaco. Katzung
Biotransformación y Excreción de Fármacos
EXCRECION• Se denomina excreción de fármacos a la salida de estos
y de sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior del organismo.
• Las vías de excreción principales son: riñón, pulmón y sistema hepatobiliar.
• Las vías de menor cuantía son: las glándulas salivales, el estomago, el intestino delgado , el colon, las glándulas sudoríparas, la mama, las glándulas lagrimales y la piel.
EXCRECIÓN
Riñón
Sistema Hepatobiliar
Pulmón
Glándulas Salivales
Glándulas Sudoríparas
Estómago
Intestino
Colon
Mama
Biotransformación y Excreción de Fármacos
EXCRECION RENAL
• En el acceso de los fármacos a la orina se involucran en diferentes procesos:
El plasma sanguíneo se filtra completamente en los capilares del glomérulo renal
Los fármacos disueltos en el plasma pasan a la luz de la nefrona
Sale la arteriola eferente hacia el túbulo renal y entra en contacto con su pared
El contenido de sangre que no pudo filtrarse pasa a la luz tubular por secreción activa o pasiva
La cantidad final del fármaco excretado en la orina resulta de la filtración glomerular y de la secreción tubular menos la reabsorción tubular
• El riñón es el principal órgano de excreción, diseñado
especialmente para ello con abundante irrigación
FILTRACION GLOMERULAR
• Los capilares del glomérulo renal poseen abundantes poros
intercelulares, por estos se filtran todos los fármacos disueltos en
el plasma no unidos a proteínas y los que tengan peso molecular
pequeño.
• Por lo tanto, en el glomérulo pasan desde los capilares a la
capsula de Bowman en una cuantía que depende exclusivamente
de su concentración en el plasma.
SECRECION TUBULAR
• Las células de los túbulos renales pueden secretar los fármacos desde el
espacio peritubular a la luz de los túbulos renales
• La secreción pasiva se lleva a cabo en la parte proximal del túbulo renal.
Para el transporte activo, los fármacos utilizan sistemas a través de los
cuales se secretan sustancias normales del organismo:
1) Uno secreta un grupo heterogéneo de compuestos, la mayoría de aniones orgánicos (ácidos). Ejemplo: acido úrico. Su función normal es la eliminación de metabolitos como conjugados de glicina, los sulfatos y los glucuronidos
2) El otro secreta bases endógenas como la colina, la histamina y diversos cationes orgánicos
REABSORCIÓN TUBULAR
Los fármacos filtrados por el glomérulo o secretados, que se encuentran en los túbulos renales, pueden ser reabsorbidos por las células del epitelio tubular, volviendo así a la circulación general.
Algunos componentes se reabsorben de forma activa , pero en general los fármacos son absorbidos pasivamente en los túbulos proximal y distal por difusión simple.
La Reabsorción del fármaco depende de: el coeficiente de partición lípido/agua: Denota la relación de la concentración de un fármaco en dos fases inmiscibles o ligeramente miscibles;
el gradiente de ionización: depende de la constante de disociación (pka), los ácidos y las bases débiles presentan este fenómeno de reabsorción ph dependiente si su pka, se halla, respectivamente entre 3 y 7,5 y entre 7,5 y 10
En las sustancias acidas y básicas depende del : ph
Normalmente la orina es acida, los ácidos débiles requieren, bastante tiempo para ser excretados por el riñón. El metabolismo tiende a transformarlos en ácidos mas fuertes que se ionizan y se excretan mejor.
EXCRECIÓN RENAL
• EN SINTESIS, • Principal vía de excreción de
fármacos.• Con abundante irrigación, que
recibe el 25% del Gasto Cardiaco.
• Relevante para fármacos que se eliminan en forma inalterada.
• Implica: Filtración glomerular Secreción tubular. Reabsorción tubular.
FÁRMACOS
Furosemida
Bumetanida
Piretanida
Torasemida
Ácido etacrínico
Sulfato de morfina
Fentanilo
Nalbufina
Carisoprolol
Diazepam
Biotransformación y Excreción de Fármacos
EXCRECIÓN URINARIA
Biotransformación y Excreción de Fármacos
FACTORES Y AGENTES QUE MODIFICAN LA EXCRECIÓN RENAL.
Edad
Embarazo
Ph
Diuréticos
Sustancias que son capaces de disminuir la reabsorción de un compuesto, aumentando así su eliminación ej: agentes uricosuricos.
PULMONAR• Anestésicos generales• Líquidos volátiles y gases• Alcohol, gasolina, kerosene• Vía de administración que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etílicas
LACTEAPOSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTEDifusión pasiva• Ansiolíticos• Antibióticos
SALIVA• Difusión simple de fármacos no ionizados. • Útil para determinar las concentraciones esenciales de fármacos• Permite valorar la velocidad de eliminación del fármaco como la antipirina y cafeína, que sirven para evaluar la función
hepática.• - Tetraciclinas• - sulfamidas
OTRAS VIAS• Sudor: por esta vía se eliminan sustancias como el alcohol, la antipirina, ácidos y bases débiles• Lagrimas• PIEL Y PELO: eliminación de materiales pesados: Arsenio, mercurio• semen
VIAS Y MECANISMOS DE ELIMINACIÓN
Biotransformación y Excreción de Fármacos
EXCRECION POR OTRAS VIAS• Pueden ser bidireccionales de forma que algunos compuestos se secreten
y se reabsorban activamente. El transporte es sin embargo secretor
• Cuando los fármacos se excretan por secreción tubular, no importa cual sea
la fracción libre o ligada a proteínas plasmáticas, siempre que la unión sea
reversible, pues una vez que es fracción libre es extraída del plasma por las
células tubulares, la fracción se disocia rápidamente y el fármaco pasa a la
orina
EXCRECIÓN PULMONAR
• La Excreción pulmonar es importante para los anestésicos generales (éter, halotano, oxido nitrosos, etc). Estos compuestos se eliminan siguiendo las leyes de los gases. Cuando están disueltos en el plasma, tienden a alcanzar un equilibrio con la tensión parcial de gas en el aire alveolar, de acuerdo con la ley de Henry y de su coeficiente de partición sangre,/aire, o coeficiente de Otswald.
EXCRECION VIAS DIGESTIVAS• Los fármacos son excretados en el tubo digestivo por
las glándulas salivales, el estómago, el sistema hepato-biliar y el colon. El sistema hepato-biliar es el segundo en importancia como vía de excreción después del riñón.
ELIMINACIÓN POR BILIS
• Alto peso molecular• Farmacos sin capacidad de ioonizarse• Compuestos organometalicos.
EXCRECION DE FARMACOS EN LA LACTANCIA.
• En las glándulas mamarias tienden acumularse los fármacos de carácter básico
como cafeína, efedrina, eritromicina, tiouracilo, y algunos antihistamínicos.
• La concentración del fármaco en la leche depende de la unión del fármaco a las
proteínas de la leche como la caseína y la lactalbumina.
• Otros pasan por transporte activo.
• la cantidad de fármaco eliminado por la leche es pequeña por lo que solo
importan los medicamentos tóxicos para con el niño.
• La morfina, la nicotina y la penicilina administrados en dosis
muy elevados durante periodos prolongados.
• Si la madre consume alcohol, fármacos antitiroideos, yodo
radiactivo, litio, cloranfenicol y fármacos anticancerosos se debe
abstener de la lactancia.
OTRAS VIAS DE EXCRECION DE ESCASA IMPORTANCIA
Piel y pelo, estas vías ofrecen la posibilidad de detectar metales
tóxicos como el arsénico, mercurio entre otros.
La saliva y las lagrimas
Utilidad forense.
FÁRMACOS SALIVA/PLASMA
Acetaminofen 1.40
Anfetamina 2.76
Antipirina 0.92
Cafeína 0.55
Diazepam 0.029
Eritromicina 0.21
Lidocaina 1.78
Propanolol 12.0
Sulfacetamida 0.92
Teofilina 0.75
FÁRMACOS EXCRETADAS EN LA SALIVABiotransformación y Excreción de
Fármacos
GRACIAS!!!