Mazindol

Dr. Adol Guzmán de León Universidad de Guadalajara

Academia Mexicana para el Estudio de la Obesidad, A.C.

Contenido

Perfil farmacológico

Mecanismo de acción

Eficacia

Seguridad

Consideraciones

MazindolFórmula

Clorofenil-dihidro-imidazo-isoindol

Farmacología y Dosis

Farmacología:

Vía oralSe absorbe en tubo digestivoCmax a las 2 h

t½ 35–55 h

Dosis:

0.5 a 3 mg en una a tres tomas al día2 mg al día en Sistema de Liberación por Diálisis

Mecanismo de Acción

Antidepresor tricíclico

Actúa bloqueando la recaptura sináptica de

noradrenalina

Incorporación de glucosa a músculo

Síntesis de glicerol

Ácidos grasos libres y glicerol plasmático

Eficacia I

Defelice y col. (1973): 90 pacientesSiete semanas de tratamiento

Grupo Reducción de peso Placebo 0.45 kgd–Anfetamina 1.42 kgMazindol 2.30 kg(3 mg/día en tres tomas)

Eficacia II

Heber (1975) 2 mg cada 24 horas12 semanas Reducción de 6.88 kg vs 1.63 del grupo placebo

Smith (1975) 2 mg una vez al día12 semanasReducción de 1.2 kg vs 0.5 kg del grupo placebo

Eficacia III

Miach (1976)

Dosis 1 – 3 mg

Una o dos tomas

Dieta de 1,000 a 1,200 kcal/día

20 semanas

Reducción de 1.9 kg

Obesos hipertensos controlados con diurético, betabloqueadores y metildopa

Al suspender el tratamiento los pacientes rápidamente recuperaban el peso perdido

Eficacia V

Walker (1977)

Estudio doble ciego, control con placebo

Seis semanas de tratamiento

2 mg una vez al día

245 pacientes repartidos aleatoriamente en cuatro grupos

Grupo placebo no perdió peso

Grupo Kg más que placeboRespaldo psicológico 2.7Mazindol 2.5Respaldo psicológico + mazindol 3.8

Eficacia VI

En México, Arnabar y col. (1998)

100 pacientes

Dieta 1,200 – 1,600 kcal/día

16% de lípidos; 30% de proteínas y 54% de carbohidratos

8 semanas

Tasa de abandono = 7.5%/semana

Pérdida de 8.7 kg

Peso perdido (kg)

0

-2

-4

-6

0 30 60 90

Placebo Mazindol

Kg

Día

*

**

*p<0.05 vs día 0

Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta.

2005

Porcentaje de peso perdido

%

Día

0

-2

-4

-6

-8

0 30 60 90

Placebo Mazindol

* *

*

*

*p<0.05 vs día 0

Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta.

2005

Porcentaje de grasa perdida

0

2

4

6

8

10

0 30 60 90Días

% d

e g

rasa

pe

rdid

o

Placebo Mazindol

*

*

*

*

*

**

*

*

*p<0.05 vs día 0

Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta.

2005

Circunferencia de cintura

Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta.

2005

90

95

100

105

110

0 30 60 90D’as

Cir

cu

nfe

ren

cia

de c

intu

ra (

cm

)Placebo Mazindol

*

*** *

*

*p<0.05 vs inicio

Presión arterial

60

65

70

75

80

85

90

95

100

105

110

115

120

125

130

0 30 60 90Días

Pre

sió

n a

rte

ria

l (m

m H

g)

PAS Placebo PAS Mazindol

PAD Placebo PAD Mazindol

** *

* **

*p<0.05 vs inicio

Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta.

2005

GlucosaPacientes tratados tres meses

con

Día 0 Día 90

Placebo

n 45.0 28.0

x 90.7 85.3

σ ±10.0 ±13.9

Mazindol

n 45.0 36.0

x 88.0 82.3

σ ±12.9 ±9.1

Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta.

2005

TriglicéridosPacientes tratados tres meses

Día 0 Día 90

Placebo

n 45.0 28.0

x 164.5 164.0

σ ±79.2 ±87.4

Mazindol

n 45.0 36.0

x 149.7 112.4

σ ±64.0 ±36.6

Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta.

2005

Colesterol totalPacientes tratados tres meses

con

Día 0 Día 90

Placebo

n 45.0 28.0

x 195.2 199.8

σ ±37.6 ±38.5

Mazindol

n 45.0 36.0

x 181.7 190.5

σ ±28.7 ±31.9

Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta.

2005

HDL–c en mujeresPacientes tratados tres meses

con

Día 0 Día 90

Placebo

n 38.0 26.0

x 53.9 63.5

σ ±11.8 ±12.8

Mazindol

n 36.0 29.0

x 50.8 57.0

σ ±11.2 ±9.0

Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta.

2005

Eventos adversosTres meses de tratamiento

Evento Mazindol* Placebon = 40 % n = 38 %

Sequedad mucosa oral 29 72.5 12 31.6

Sed 17 50.0 8 21.1

Insomnio 16 22.5 3 7.9

Bochornos 9 17.5 3 7.9

Poliuria 8 15.0 2 5.3

Trastorno sabor 6 15.0 3 7.9

Nerviosismo 5 15.0 1 2.6

Dismenorrea 6 12.5 3 7.8

*Eventos observados en >10% de los pacientes y en el doble o más del grupo placebo

Resultados preeliminares. Leptina, insulina e IL–6 en obesos tratados con mazindol y anfepramona de liberación lenta.

2005

SeguridadEventos Adversos

Nerviosismo

Irritabilidad

Insomnio

Sequedad de boca

Náusea

Vómito

Diarrea

Taquicardia sinusal

Hipertensión arterial

Sobreestimulación

Disquinecia

Vértigo

Irritación ocular

Midriasis

Xerostomía

Impotencia

Dolor testicular

Constipación

SeguridadContraindicaciones y Precauciones

Por su mecanismo de acción, potencializa el efecto presor de las catecolaminas

No se debe combinar con:

IMAO

Antihipertensivos

Bloqueadores adrenérgicos

Pacientes con alteraciones cardiacas graves

Hipertiroidismo

Carbonato de litio

Consideraciones

Es útil en pacientes con síndrome metabólico

Es útil en el tratamiento de obesos con hipertensión

arterial controlada

Es útil en tratamiento de obesos con DM2

Es útil en tratamiento de obesos con OA

Se ha administrado como tratamiento de narcolepsia

Se ha empleado para tratamiento de la adicción a

cocaína

Se ha administrado a niños