05 sangre
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M. en C. Ernesto Armienta Aldana
SANGRE
Es un líquido ligeramente alcalino (pH, 7. 4), viscoso, de color rojo
brillante a oscuro, que constituye alrededor del 7 % del peso corporal. Las
principales funciones de la sangre incluyen llevar nutrientes del sistema
gastrointestinal a todas las células del cuerpo y desplazar subsecuentemente
los productos de desecho de estas células a órganos específicos para su
eliminación; asimismo, la sangre también contribuye a regular la temperatura
corporal y mantener el equilibrio acidobásico osmótico de los líquidos del
cuerpo.
La sangre es un tejido conectivo especializado compuesto de elementos
formes suspendidos en un componente líquido :
* Plasma sanguíneo * Plaquetas o trombocitos* Glóbulos rojos o Eritrocitos* Glóbulos blancos o Leucocitos
PLASMA
Es un líquido amarillento en el cual están suspendidos o disueltos
células, plaquetas, compuestos orgánicos y electrólitos.
El principal componente del plasma es agua y representa alrededor del 90 %
del volumen. Las proteínas forman el 9 % y las sales inorgánicas, iones,
compuestos nitrogenados, nutrientes y gases el 1 % restante.
Albúmina Hígado
Conservación de la presión osmótica coloide y transporta ciertos metabolitos insolubles
GlobulinasHígado
Céls. Plasmática
Transporte de iones metálicos, lípidos unidos a proteínas y vitaminas liposolubles.
Proteínas de coagulación
(fibronógeno, protrombina)
Hígado Formación de filamentos de fibrina
Proteínas del complemento
Hígado
Destrucción de Destrucción de microorganismos e inicio microorganismos e inicio de la inflamaciónde la inflamación
Lipoproteínas del plasma (VLDL, LDL,
Quilomicrones)
Céls. Epiteliales intestinales
Hígado
Transporte de triglicéridos al hígado y del hígado a células corporales
Proteína Fuente Función
PLAQUETAS O TROMBOCITOS
Son fragmentos celulares pequeños, en forma de disco y sin
núcleo, derivados de megacariocitos de la médula ósea.
La función de las plaquetas es limitar una hemorragia al adherirse al
recubrimiento endotelial del vaso sanguíneo en caso de lesión. Existen
entre 250 000 y 400 000 plaquetas por mm3 de sangre, cada una de ellas
con un periodo de vida menor de 14 días.
Sistema de túbulos de abertura en la superficie
Acelera la captación y liberación rápida de moléculas de plaquetas activadas
Sistema tubular densoProbablemente secuestra iones de calcio para prevenir “viscocidad” de las plaquetas
Gránulos alfa (300-500 nm)Facilita la reparación de vasos,agregación plaquetaria y coagulación de la sangre
Gránulos delta (250-300 nm)Facilita la agregación y adherencia de plaquetas y también la vasoconstricción
Gránulos lambda (lisosomas) (200-250 nm)
Las enzimas que contiene ayudan a la resorción del coágulo
Estructura (tamaño) Función
FUNCIÓN PLAQUETARIA:
Cuando se altera el recubrimiento endotelial de un vaso sanguíneo, las
plaquetas entran en contacto con la colágena subendotelial, se activan, liberan
el contenido de sus gránulos, se adhieren a la región dañada de la pared del
vaso (adherencia plaquetaria) y se agregan unas a otras (agregación plaquetaria).
Las interacciones de factores tisulares, factores de origen sanguíneo y factores
de las plaquetas crean un coágulo sanguíneo.
GLÓBULOS ROJOS O ERITROCITOS
Son las células sanguíneas más numerosas de la sangre, las cuales
asemejan un disco de forma bicóncava que carece de núcleo (son anucleadas).
Sin teñir los eritrocitos son de un color brillante naranja a rojizo.
Estas células se encargan de transportar el O2 y CO2 a los tejidos del cuerpo y
desde ellos.
Poseen enzimas en su citosol que facilitan la formación de ácido carbónico a
partir del CO2 y agua (anhidrasa carbónica; la mayor parte del CO2 se transporta
a los pulmones como bicarbonato para exhalarse), vía glucolítica, derivación de
monofosfato de pentosa para la producción de la molécula de alta energía, etc.
Los varones tienen más eritrocitos por unidad de volumen en sangre
que las mujeres (5 x 106 contra 4.5 x 106 por mm3/sangre).
Tienen un periodo de vida de aproximadamente 120 días; cuando llegan
a esta edad los macrófagos del bazo, la médula ósea y el hígado
destruyen los glóbulos rojos. Durante esos 120 días cada eritrocito
recorre el sistema circulatorio completo cuando menos 100 000 veces.
Nota: Cuando una persona tienen un aumento en el número total de
eritrocitos se denomina a este trastorno policitemia y si presenta una
disminución anemia.
HEMOGLOBINA
Es una proteína grande compuesta de cuatro
cadenas polipeptídicas, cada una de las
cuales está unida de manera covalente a un
grupo hem, que contiene hierro.
La función de esta proteína se relaciona con
el transporte de los gases respiratorios.
La molécula de globina de la hemoglobina libera CO2 y el hierro se une al
O2 en regiones de concentración alta de oxígeno, como el pulmón. Sin
embargo, en regiones bajas de oxígeno, como los tejidos, la hemoglobina
libera O2 y une CO2 .
La hemoglobina que lleva O2 se conoce como oxihemoglobina y la que
transporta CO2 se denomina carbaminohemoglobina o carbamilhemoglobina.
GLÓBULOS BLANCOS O LEUCOCITOS
El número de estas células es mucho menor que el de eritrocitos;
de hecho, en un adulto normal sólo hay 6500 a 10000 glóbulos blancos
por mm3 de sangre.
A diferencia de los eritrocitos, los leucocitos no funcionan en el torrente
sanguíneo, pero lo utilizan como un medio de viaje de una región del
cuerpo a otra. Cuando los leucocitos llegan a su destino, dejan el
torrente sanguíneo y migran entre las células endoteliales de los vasos
sanguíneos (diapédesis), penetran en los espacios de tejido conectivo y
llevan a cabo su función.
Los leucocitos se clasifican en dos grupos :
* Granulocitos, que tienen gránulos específicos en su citoplasma
( neutrófilos, eosinófilos y basófilos )
* Agranulocitos, que carecen de gránulos específicos
( linfocitos y monocitos )
Nota: tanto los granulocitos como los agrunolocitos poseen gránulos azurófilos (lisosomas).
Neutrófilo
Representa del 50 – 70 % total de leucocitos.
Presenta un núcleo con distintas formas y suele mostrar de 3 a 5 lóbulos ovalesconectados por finos filamentos de cromatina.
Gránulos: colagenasa tipo IV, fosfolipasa A2, lactoferrina, lisozima, fagocitina, fosfatasaalcalina, etc.
Fagocitan y destruyen bacterias que llegan alos tejidos corporales mediante el contenidode sus diversos gránulos.
Se observa un aumento en la producción(neutrofilia) por infecciones, daño de lostejidos (adecuado), leucemia, enfermedadesmieloproliferativas ( inadecuado ) y unadisminución (neutropenia) por defectos de lamédula ósea, drogas, toxinas, irradiación, etc.
Periodo de vida menos de 1 semana.
GRANULOCITOS
Eosinófilos Constituyen menos del 2 - 4 % del total de leucocitos( 40 a 440/µl ).
Presenta un núcleo con dos lóbulos que se unenpor un filamento de cromatina (forma de embutido)
Su citoplasma posee abundantes gránulos voluminosos.
Granulos: arilsulfatasa, histaminasa, glucuronidasa,fosfatasa ácida, neurotoxina, ribonucleasa, catepsina,peroxidasa
Ayudan a eliminar complejos de antígeno-anticuerpoy destruyen endoparásitos.
Se observa un aumento (eosinofilia) en pacientes coninfecciones parasitarias, trastornos alérgicos (asma,fiebre del heno), trastornos de la piel (eccema, urticaria) y una disminución (eosinopenia) debido alstress, enfermedad de Cushing y la administraciónde glucocorticoides.
Periodo de vida menos de 2 semanas.
Basófilos
Constituyen menos del 1 % del total de leucocitos( 0 a 80/µl ).
La mitad de la célula esta integrada por el núcleoque puede encontrarse segmentado y de forma irregular o en forma de “S” que suele estar ocultopor los gránulos presentes en el citoplasma.
Los gránulos contienen histamina (vasodilatación)y heparina (anticoagulante), peroxidasa.
Se observa un aumento en pacientes conmieloesclerosis y la leucemia mieloide crónica.
Participan en las reacciones de hipersensibilidadInmediata (reacciones inflamatorias).
Periodo de vida 1 a 2 años.
AGRANULOCITOS
Linfocitos
Representan del 20 al 30 % del total de leucocitos.
Núcleo grande y esférico.
Citoplasma que se reduce al borde que rodea alnúcleo.
Existen tres tipos de linfocitos: linfocitos T, B y células nulas (madre y NK).
Se encargan del sistema inmunitario de mediaciónhumoral y celular; actuando contra infeccionesvirales y tumorales, en la producción de anticuerpos y destruyendo algunas célulasextrañas.
Periodo de vida pocos meses a varios años.
Monocitos
Representa del 3 al 8 % del total de leucocitos( 200 a 800/µl ).
Tiene un núcleo de forma regularmente en U,en forma de riñón o herradura, con abundantecitoplasma
Fagocitan material indeseable, producen citocinas necesarias para las reacciones inflamatorias e inmunitarias.
Se observa un aumento en pacientes con infecciones tales como la tuberculosis y laendocarditis bacteriana subaguda, y estadosinflamatorios crónicos como las colagenopatíasy enfermedades inflamatorias intestinales.
Periodo de vida pocos días en sangre, variosmeses en tejido conectivo.
Médula Ósea
Es el tejido blando y gelatinoso, altamente vascular y celular
que se encuentra en la cavidad medular de los huesos
largos y los intersticios entre las trabéculas de los huesos
esponjosos. Se encuentra aislada del hueso por medio del
endostio. Constituye cerca del 5 % del peso total del
cuerpo.
Se encarga de formar las células sanguíneas (hemopoyesis) y llevarlas al sistema
circulatorio; esta función la desempeña desde el quinto mes de la vida prenatal y
concluye hasta la muerte de la persona. También participa en el proceso de
maduración de los linfocitos B y T.
En la médula ósea se forman todos los eritrocitos,
trombocitos, leucocitos granulares, monocitos y
parte de los linfocitos también se forman, pero el
resto se originan en los tejidos y órganos linfoides
(timo, nódulos linfáticos y bazo).
La formación de células sanguíneas en la médula
ósea se denomina mielopoyesis.
Trábeculas
Médula ósea
Tejido Óseo Esponjoso
Los órganos hemopoyéticos están
compuestos por un estroma de tejido
conectivo reticular ( en el timo en realidad
es un retículo derivado del epitelio ), es
decir, una red de células y fibras reticuladas.
Convergen allí adipocitos, fibroblastos,
macrófagos y células endoteliales, además
de gran cantidad de células libres,
especialmente las células sanguíneas y
sus estadios inmaduros.
Megacariocitos
Cuando las células sanguíneas maduran
son liberadas al torrente sanguíneo y
circulan por los vasos a partir de ese
momento. Posteriormente migran hacia
el tejido conectivo para ejercer sus
funciones y finalmente morir.
Hemopoyesis Prenatal
La formación de células sanguíneas se inicia
dos semanas después de la concepción. La
hemopoyesis prenatal se subdivide en cuatro
fases:
Fase mesoblástica: inicia después de la concepción; en el mesodermo del
saco vitelino, en donde se agregan células mesenquimatosas en racimos
conocidos como islotes sanguíneos. Las células periféricas de estos islotes
forman la pared del vaso y las restantes se transforman en eritoblastos, que
se diferencian en eritrocitos nucleados.
Fase hepática: empieza alrededor de la sexta semana; la hemopoyesis
varía su localización hasta ubicarse en el hígado, que es el sitio principal de
formación de sangre hacia el tercer mes de vida fetal. Los eritrocitos
todavía tienen núcleo y aparecen los leucocitos alrededor de la octava
semana del embarazo.
Fase esplénica: se inicia durante el segundo trimestre de embarazo y continua
hasta el final de la gestación; se caracteriza por el desarrollo de las células
sanguíneas. Se empieza a formar sangre en el bazo, sobre todo eritrocitos.
Fase mieloide: inicia la hemopoyesis en la médula ósea al final del segundo
trimestre. A medida que continúa el desarrollo del sistema esquelético, la
médula ósea asume un sitio cada vez mayor en la formación de células
sanguíneas. Al final del quinto mes de vida disminuye la hemopoyesis en el
hígado y bazo, que se detiene antes del nacimiento. La médula ósea pasa a
ser el órgano hemopoyético central en los últimos meses de vida fetal y
durante toda la existencia postnatal.
Hemopoyesis Postnatal
Ocurre casi de manera exclusiva en la médula ósea.
Debido a que las células sanguíneas tienen un periodo
de vida finito es necesario reemplazarlas, la
hemopoyesis postnatal se inicia a partir de una
población común de células madre dentro de la médula
ósea. Diariamente se producen más de 1011 células sanguíneas en la médula
para reemplazar las células que salen del torrente sanguíneo, mueren o se
destruyen. Durante este proceso las células sanguíneas precursoras sufren
múltiples divisiones celulares y se diferencian. Todo el proceso está
regulado por diversos factores de crecimiento (GM-CSF, G-CSF, M-CSF, IL-1
a IL-12) y citocinas que actúan en etapas diferentes para controlar el tipo de
células que se crea y su índice de formación.
Todas las células sanguíneas provienen de las
células madre hemopoyéticas pluripotenciales
(CMHP), que constituyen alrededor del 0.1 % de
la población celular nucleada de la médula ósea.
No suelen dividirse pero puede llegar a ocurrir y
dar lugar a más CMHP.
Hay dos tipos de CMHP : la unidad formadora de colonias del bazo (CFU-S) y
unidad formadora de colonias de linfocitos (CFU-Ly), estas tienen a su cargo
la formación de células progenitoras.
Las CFU-S son predecesoras de las líneas celulares mieloides (eritrocitos,
granulocitos, monocitos y plaquetas.
Las CFU-Ly son de las líneas celulares linfoides (células T y B).
A partir de las células progenitoras (proeritroblasto, megacarioblasto,
mieloblasto, promonocito, linfoblasto) se forman las células precursoras,
(eritoblasto ortocromatófilo, mielocito, metamielocito) las cuales no son
capaces de renovarse por sí mismas. Tienen características morfológicas
específicas para poder reconocerlas; estas células sufren divisiones y
diferenciación celular y finalmente llegan a su estado maduro (linfocito,
eritrocito, neutrófilo, eosinófilo, basófilo y monocito).
Factores de Crecimiento Hemopoyéticos
Son los encargados de regular la hemopoyesis; cada factor actúa en células
madre especificas, progenitoras y precursoras, habitualmente para inducir
con rapidez la mitosis, diferenciación o ambas. Algunos de estos factores de
crecimiento también promueven el funcionamiento de células maduras.
Para llevar factores de crecimiento a sus células blanco se utilizan tres vías:
a) Transporte a través del torrente sanguíneo (hormonas endocrinas).
b) Secreción por células estrimales de la médula ósea cerca de las células
hemopoyéticas (hormonas paracrinas).
c) Contacto directo de célula con célula (moléculas de señalamiento de
superficie.
Eritropoyesis
Depende de varias citocinas, en especial el
factor de Steel (factor de célula madre,
elaborado por las células del estroma de la
médula ósea), IL - 3, IL - 9, GM - CSF y
eritropoyetina (hormona producida por el riñón e hígado).
Surgen dos tipos de células progenitoras unipotenciales de la CFU-S durante
la eritropoyesis : las unidades formadoras de brotes – eritrocitos (BFU-E) y
unidades formadoras de colonias – eritrocitos (CFU-E). Los factores de
crecimiento antes mencionados activan a las CFU-S para que se diferencien
en BFU-E y estas a su vez sufran un “brote” de actividad mitótica y formen un
gran número de CFU-E, las cuales requieren de pequeñas cantidades de
eritropoyetina para sobrevivir y formar el primer precursor de los eritrocitos.
La eritropoyesis genera 2.5 X 1011 eritrocitos/día.
Granulopoyesis
Formación de neutrófilos, eosinófilos y basófilos,
por medio de la influencia de varias citocinas, en
especial G-CSF y GM-CSF y también, IL-1, IL-5 y IL-6.
Los tres tipos de granulocitos derivan de sus propias células madre unipotenciales
o bipotenciales. Cada una de las células madre es un descendiente de la célula
madre pluripotencial CFU-S.
La CFU-Eo para los eosinófilos, y la CFU-Ba para basófilos, sufren división celular
y dan lugar a la célula precursora, o mieloblasto.
Los neutrófilos se originan en la célula madre bipotencial, CFU-GM, cuya mitosis
produce dos células madre unipotenciales, CFU-G y CFU-M. Las CFU-G se dividen
para generar mieloblastos.
Los mieloblastos son precursores de los tres tipos de granulocitos y no pueden
diferenciarse entre sí. No se sabe si un mieloblasto aislado puede producir los
tres tipos de granulocitos o si existe un mioblasto específico para cada tipo de
granulocito. Todos los días, el adulto promedio produce alrededor de 800 000
neutrófilos, 170 000 eosinófilos y 60 000 basófilos.
Monocitopoyesis
Surge a partir de la célula bipotencial CFU-GM,
la cual sufre mitosis y da lugar a la CFU-M
(monoblasto) y CFU-G. La progenie de CFU-M
son los promonocitos.
Todos los días, el adulto promedio forma más
de 1010 monocitos, que en su mayor parte
pasan a la circulación. En el transcurso de un día o dos, los monocitos
recién formados penetran en espacios del tejido conectivo del cuerpo y
se diferencian en macrófagos.
Linfopoyesis
La célula madre multipotencial CFU-Ly se
divide en la médula ósea para formar las
dos células progenitoras unipotenciales,
CFU-LyB y CFU-LyT (ninguna de las cuales
tiene capacidad inmunitaria).
Las CFU-LyB dan lugar a los linfocitos B con capacidad inmunitaria; las
CFU-LyT se someten a mitosis y forman células T con capacidad
inmunitaria que viajan a la corteza del timo en donde proliferan y maduran,
hasta convertirse en linfocitos T con capacidad inmunitaria.
Tanto los linfocitos B y T prosiguen hacia órganos linfoides como el bazo y
los ganglios linfáticos, donde forman clonas de células T y B con
capacidad inmunitaria en regiones bien definidas de los órganos.