1 Generalidades de antimicrobianos y betalactamicos. Dra. Raquel
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UNIDAD:
ANTIMICROBIANOS
Dra Raquel Avila
NORMAS DE CLASE
EN ESTA CLASE NO HABRA
NINGUNA DAMA DE PIE O SENTADA
EN EL PISO
NORMAS DE CLASE • DEMOSTRAR RESPETO POR EL
PROFESOR Y COMPAÑEROS
• VESTIMENTA ADECUADA
• A LA CLASE SE VIENE A APRENDER,
NO A DORMIR: PRESTE ATENCION.
• PREGUNTAS AL FINAL
NORMAS DE CLASE
• NORMAS DEL BUEN OYENTE Y
HABLANTE:
– MANTENERSE EN SILENCIO: EL
QUE QUIERA HABLAR, PUEDE
HACERLO AFUERA
– CELULARES APAGADOS, O EN
SILENCIO, NO EN VIBRACION
• UNA VEZ COMENZADA LA
CLASE, NADIE ENTRA NI SALE
• MANTENGAMOS LIMPIO ESTE Y
TODOS LOS ESPACIOS DE LA
FACULTAD.
• NO ENTRE A CLASE CON
ALIMENTOS NI BEBIDAS
• COLOCA LA BASURA EN SU LUGAR
• RECICLA
NORMAS DE CLASE
CHICLETS
EL QUE NO CUIDA LO QUE
TIENE, A PEDIR SE
QUEDA!!!!!
ANTES QUE MEDICOS SON
MARACAIBEROS, ZULIANOS,
VENEZOLANOS Y CIUDADANOS
DEL MUNDO
Dra Raquel Avila.
ANTIMICROBIANOS
Reseña Histórica de los
antibióticos • 1929 Fleming descubre la penicilina
• 1941 La penicilina esta disponible
comercialmente
• 1944 Waskman descubre la estreptomicina
• 1948 Se aísla la 1era cefalosporina
• 1952 Se aísla la tetraciclina
• 1967 Descubrimiento de la gentamicina
• Los 70: nuevos aminoglicosidos
Antimicrobianos. Definiciones
• Quimioterapia: Término acuñado por
Erlich a principios del siglo XX para
describir el uso de compuestos químicos
sintéticos para destruir agentes infecciosos
• Antibiótico: sustancia derivada de
organismo vivo que destruye, inhibe la
reproducción y/o crecimiento de otros
microrganismos y células anormales
• Antimicrobiano: sustancia que destruye
microrganismos infectantes sin dañar al
huésped
Antimicrobianos. Definiciones
1.- Toxicidad selectiva:
Se debe obtener una actividad máxima sobre el microrganismo,
sin afectar al huésped. Esto es indispensable para la
utilización en la clínica.
2.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida
por su capacidad de unión a un sitio específico de la bacteria.
3.- Potencia biológica:
Establece la < [] del antimicrobiano capaz de ejercer la acción
específica
BASE MOLECULAR DE LA
QUIMIOTERAPIA
Antimicrobianos.
Generalidades
Selectividad relativa por
los microrganismos:
• afectar moléculas
claves
Selección del
medicamento:
• Terapia empírica
• Identificación del
microrganismo
• Susceptibilidad
• Sitio de la infección
• Factores del paciente
• Efectos adversos
• Costo de la terapia
Identificación del microrganismo
• Visualización directa: Tinción de Gram
• Cultivo y antibioticograma
• Pruebas serológicas
• PCR
Bacterias. Tipos
Enterobacteriaceas
Susceptibilidad al tratamiento
• Antibióticos
bactericidas
• vs antibióticos
bacteriostáticos
• Concentración Inhibitoria mínima (MIC):
– la < [] del antibiótico que inhibe el crecimiento
bacteriano luego de 18-24 h de incubación
• Concentración bactericida mínima (MBM):
– la <[] del antibiótico que reduce el 99.9 % de
las bacterias
Susceptibilidad al tratamiento
Principios del tratamiento
antimicrobiano • Terapia empírica, Selección del agente:
– Tipo de infección:
• Agente, gravedad, localización, donde fue adquirida.
Conocer la susceptibilidad microbiana local
– Características del paciente:
• Edad, sexo, patología intercurrente (edo
inmunológico, función renal, hepática). Embarazo
– Características del medicamento:
• liposolubilidad, unión a proteínas, PM, efectos
adversos, costo, etc
Vías de administración
• Oral- uso intestinal
• EV- IM
• Tópica
• Sitios especiales: SNC, ojo, etc
Terapia Racional
• Basada en la farmacocinética y
farmacodinamia
• Antibióticos bacteriostáticos vs bactericidas
• Combinaciones de antibióticos:
– Efecto sinérgico (cida+cida)
– Efecto antagónico (cida+estatico)
• Antibióticos dependientes de concentración:
– Efecto > a > concentración: Aminoglicosidos,
quinolonas, quinupristin/dalfopristin
Terapia racional
• Antibióticos dependientes de tiempo:
– Efecto > dependiendo del tiempo que su [] este
por encima del MIC: betalactamicos,
macrolidos, clindamicina, etc
• Efecto post antibiótico
– Tiempo que se demoran los microorganismos
en alcanzar la fase logarítmica de crecimiento
bacteriano luego de transferencia de medio con
antibiótico a medio libre de antibiótico
Efecto postantibiotico
Terapia racional
• Naturaleza y severidad de la infección
• El antibiótico de espectro mas restringido a
los posibles agentes causales
• Infecciones severas: inicio inmediato
(empírico). Combinaciones de antibióticos
• Se debe mantener el tratamiento durante al
menos 72 horas luego de paciente afebril
• En ciertos casos la duración es mayor
(osteomelitis, endocarditis)
Categoría del antimicrobiano y riesgo
fetal. Embarazo y lactancia Categoría Descripción Droga
A Sin riesgo para el feto
B Estudios no controlados muestran
riesgo humano. Estudios en animales
sugieren toxicidad potencial
Beta lactamicos, cefalosporinas,
aztreonam, clindamicina,
eritromicina y azitromicina,
metronidazol, sulfonamidas
C Toxicidad animal demostrada. Riesgo
en humanos no definido
Cloranfenicol, fluoroquinolonas,
claritromicina, trimetoprim,
vancomicina, gentamicina,
D Riesgo fetal presente, beneficios
sobrepasan el riesgo
Tetraciclinas, aminoglicosidos
(excepto genta)
X Riesgo fetal presente, contraindicados
en el embarazo
Cultivo y antibioticograma
Resistencia microbiana
• Cuando las dosis máxima tolerada no
modifica el crecimiento bacteriano
• Mecanismos:
– Genéticos: mutaciones espontaneas,
transferencia de ADN
– Alteración de moléculas blanco
– Disminución de la concentración: >salida
(bombas de eflujo), <entrada (alteración de
porinas)
– Inactivación enzimática
Profilaxis antibiótica
• Solamente en aquellos casos que el
beneficio supere el riesgo
– Pacientes con válvulas cardiacas protésicas y
procedimientos dentales
– Familiares cercanos de pacientes con
tuberculosis y meningitis
– Pacientes sometidos a cirugía de intestino,
ginecológica, remplazo de cadera, etc
Complicaciones del tto • Hipersensibilidad
– Tipo I: anafilaxis
– Tipo II: por anticuerpos
– Tipo III: por complejos inmunes
– Tipo IV: retarda
• Toxicidad directa: ototoxicidad directa por
aminoglicosidos
• Superinfecciones
FACTORES QUE ALTERAN LA
EFECTIVIDAD
• Presencia de PUS
• Hematomas-abcesos
• pH
• Anaerobiosis
• Riego sanguíneo
• Cuerpo extraño (protesis): formación de biocapas
• Microbios intracelulares
USO INADECUADO DE
ANTIMICROBIANOS • Infecciones por virus
• Fiebre de origen no infeccioso:
– Enfermedad autoinmune
– Neoplasia
– Alteraciones metabólicas
– Hepatitis toxica
• Dosificación errónea
• Falta de información bacteriológica
• Desarrollo de resistencia y perdida del antibiótico
CLASIFICACION SEGÚN ESPECTRO
• Espectro reducido
• Espectro Amplio
• Espectro mixto
Espectro de acción de algunos
antimicrobianos
Clasificación según su
mecanismo de acción
1) Inhibición de la síntesis de pared celular y activación de autolisinas.
2) Alteración de la membrana citoplasmática
3) Actúan a nivel del citoplasma.
Visto de otra manera::::::::
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactámicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
II. ALTERAN LA FISIOLOGÍA O ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA.
A. ANTIBACTERIANOS:
1. POLIMIXINAS.
2. DAPTOMICINA.
B. ANTIFÚNGICOS:
1. POLIÉNICOS
2. IMIDAZOLES
3. TRIAZOLES
4. EQUINOCANDINAS
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS
b) CETÓLIDOS
c) LINCOSAMINAS
d) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINAS
f) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONAS
h) ESTREPTOGRAMINAS
CLASIFICACIÓN DE
ANTIMICROBIANOS
(Continuación III. Citoplasma)
B. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL DNA:
FLUOROQUINOLONAS.
C. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE RNA:
RIFAMICINAS.
D. ANTIMETABOLITOS: TMP+SMX
E. OTROS: METRONIDAZOL
Sitios de acción de antimicrobianos
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.
Historia de la Penicilina
• 1928, Alexander Fleming observa la
inhibición de un cultivo de S. aureus donde
crecía el hongo Penicillium notatum
• 1940, se sintetiza por primera vez la
penicilina para uso sistémico en Oxford, por
Florey, Chain y Abraham.
• 1942, uso en el Ejercito americano
• Para 1950, se inicio la producción a gran
escala
• Nueva era en la historia de las enfermedades
infecciosas
Historia de la Penicilina
ESTRUCTURA QUIMICA DE LA
PENICILINA
1
Anillo betalactamico
Anillo Tiazolidina
Cadena lateral R
Penicillium chrysogenum
Acido 6-aminopenicilanico
sin precursores de la cadena
lateral
Penicilinas semi-sinteticas:
• Espectro
• Susceptibilidad
• Cinética
Cuantificación de las penicilinas
• Penicilina G: Unidades internacionales
(actividad especifica contenida en 0.6 ug de
la sal sódica cristalina de Pen G).
– 1mg de Pen G sódica equivale a 1667 U
– 1mg de Pen G potásica equivale 1595 U
• Penicilina semi-sintéticas: mg /kg
Betalactamicos:
mecanismo de acción
• Inhibición de la síntesis de
peptidoglicanos de la pared
celular (semejanza
estructural de Pen a la d-
alanil-d-alanina) por
inhibición de la
transpeptidasa (PBP)
• Activación de autolisinas
• Bacterias en fase de
reproducción rápida
• Efecto bactericida
Betalactamicos:
mecanismo de acción
Mecanismos de resistencia a los
Betalactamicos • Modificación del blanco:
– PBP estructuralmente diferentes (Pseudomona)
– PBP de alto PM (por recombinación
homologa (S. pneumoniae), o adquiridas por
transposones (S. aureus)
• Disminución de la permeabilidad: por las
porinas (Pseudomona)
• Bombas de expulsión o de Eflujo:
Pseudomona, E. coli, gonococo
• Mecanismos enzimáticos:
Betalactamasas
– Mecanismo mas frecuente de resistencia
– Poco selectivas por sustrato.
– Producidas por Gram + y Gram -.
– Codificadas en cromosomas o en
plásmidos, constitutivas o inducibles
Mecanismos de resistencia
Mecanismos de resistencia a los
Betalactamicos
Mecanismos de resistencia a los
Betalactamicos
Bomba de eflujo
• Cuatro clases de betalactamasas: • A: penicilinasas, cefalosporinasas y algunas
carbapenenasas, betalactamasas de espectro
extendido (ESBL)
• B: dependen del zinc, inhibe todos excepto
aztreonam
• C: todas las cefalosporinas
• D: cloxacilina
• Otros factores: prótesis, fase de la infección.
– Presencia de pus, anaerobiosis y acides no
afectan la acción de los Betalactamicos
Mecanismos de resistencia
Inhibidores de betalactamasas
• Sulbactam, Clavulanato, Tazobactam
– Ampicilina+Sulbactam: sultamicilina
– Amoxicilina+clavulanato
– Ticarcilina+clavulanato: timentin
– Piperacilina+tazobactam: tazopril
• Tienen escasa actividad antimicrobiana
• Inactivan las betalactamasas, evitando la
destrucción del antibiótico (suicidas)
• Mas activos contra betalactamasas
codificadas por plásmidos (S. aureus)
• Pueden ser ineficaces contra betalactamasas
cromosómicas inducidas en gram-
(Enterobacter, Acinetobacter, Citrobacter)
• En general, permiten ampliar el espectro del
betalactamico que acompañan
• Combinaciones para uso oral y/o parenteral
Inhibidores de betalactamasas
• PENICILINAS NATURALES:
– Penicilina G: sodica, potasica, procainica,
benzatinica
– Penicilina V
• PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS.
– Resistentes a la Penicilinasa (antiestafilococicas):
• Oxacilina, dicloxacilina, flucoxacilina
– Amplio Espectro (aminopenicilinas):
• Ampicilina, Amoxicilina
– Espectro extendido (antipseudomonicas)
• Ticarcilina, Piperacilina
Penicilinas: Clasificación
+
ALCOHOL BENZÍLICO ÁCIDO 6-AP
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
METICILINA
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
OXACILINA
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
AMOXICILINA
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
PIPERACILINA
PENICILINA G
ÁCIDO CLAVULÁNICO
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
SULBACTAM
Penicilina G. Espectro
• Espectro reducido y mixto
• Incluye: cocos gram + (no S. aures), cocos
gram -, bacilos gram + y gram – (no
enterobacteriaceas), anaerobios (no
Bacteroides fragilis), espiroquetas.
• Ninguna Penicilina es activa contra amibas,
plasmodios, rickettsias, hongos o virus
PENICILINA G ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y
FACULTATIVOS.
• ANAEROBIOS ESTRICTOS.
• ACTINOMICETOS.
• ESPIROQUETAS.
CLASIFICACIÓN DE STREPTOCOCOS
• ( β-Hemolíticos):
– Grupo A (Str. pyogenes)
– Grupo B (Str. agalactiae)
– Grupo C, F y G (semejantes al Str. pyogenes)
• (a-Hemolíticos):
– Str. pneumoniae
• (a-Hemolíticos o no agrupables)
– Str. mutans
– Str. sanguis
– Str. salivarius
– Str. mitior
– Str. Milleri
Str. viridans
Str. Constellatus
Str. Intermedius
Str. anginosus
CLASIFICACIÓN DE
STREPTOCOCOS
• (a ó g-Hemolíticos) (Grupo D)
– Enterococos:
E. faecalis
E. faecium
E. durans
– No Enterococos:
Str. bovis
Str. equinus
Str. PYOGENES*1a
Str. PNEUMONIAE (Pen-S) *1a
ENTEROCOCO*1a
Str. BOVIS*1a
Str. VIRIDANS*1a
Str. AGALACTIAE*1a
PENICILINA G ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS
B. ANTHRACIS2da
C. DIPHTHERIAE3ra
DIPHTHEROIDES2da
L. MONOCITOGENES3ra
ERISIPELOTRIX*1a
BACILOS
GRAM +
Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También
efectivos Neumonía Otitis Media Sinusitis Artritis
Pen G-S (CIM< 0.1μg/ml) Pen G-RI (CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
PENICILINA G
AMOXICILINA
CEF 1G3 Clindamicina
Macrolido4
TMP-SMX
Pen G-R (CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA
Teicoplanina
FQ (GP)5
Dalba, Carba, Doxi, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D
Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas
Pen G-S
PENICILINA G
CTX o CFT
Vancomicina
Teicoplanina FQ (GP)5
Pen G-RI
Pen-G (altas dosis)
CTX o CFT
VANCO
TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba
Pen G-R
CTX o CFT
+ VANCO + RIF6
Teico + RIF
Imipenem
Dapto, Dalba
Enterococcus18 E. faecalis E. faecium
1. Sensible a Pen
G y Gentamicina
PEN G o AMP +
GENTA.
VANCO +
Gentamicina
2. Resistente a Pen
G (P.asa+) sensible
a Gentamicina
AM/SB +
GENTAMICINA19
AM/SB + VANCO
3. R. intrínseca a
Pen G
Sens a Genta
VANCO +
GENTAMICINA19
4. Sens. a Pen G
Resistente a
Gentamicina
PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina20 (ITU)
Ampicilina +
VANCO
Imipenem +
VANCO
10 a 25 % de E.
faecalis y 50% de
E.faecium son
Resistentes a altos
niveles de
Gentamicina.
Pueden ser Sens a
Estreptomicina.
5. Resistente a
Vanco Pen G y
Gentamicina21.
Ningún tx
confiable22. Intentar
LINEZOLID; Q/D23.
TEICO: activa
contra el fenotipo
Van-B24.
Daptomicina
Tigeciclina
Dalbavancin
PENICILINA G ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
BACILOS P. MULTOCIDA *1ª
S. MONILIFORME *1ª N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS *1ª
COCOS
GRAM-
COCOS
PEPTOCOCOS*1a
PEPTOESTREPTOCOCOS*1a
BACILOS GRAM –
F. NUCLEATUM*1a
P. MELANINOGENICUS
EIKENELLA CORRODENS*1a
PENICILINA G ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• ANAEROBIOS ESTRICTOS
BACILOS
CL. PERFRINGES*1a
CL. TETANI*1a
GRAM +
ANAEROBIOS Recomendado (s) Alternativas También efectivo (s)
Strept. Anaerobios PENICILINA-G Clindamicina VANCO, DOXI, ERITRO
Clostridium
perfringes
PENICILINA-G +/-
CLINDAMICINA
DOXI TIC o PIP, Cefoxitina
CARB, ERITRO, CLOR
Clostridium tetani PENICILINA-G
METRONIDAZOL
DOXI IMP/MER/ERTA,
ERITRO
Cl. difficile METRONIDAZOL (VO) VANCO
(oral)
Bacitracina (oral)
Bacteroides
fragilis
METRONIDAZOL Clindamicina BL/IBL, CFX,
CARB, TIGE
Eikenella corrodens PENICILINA-G
AMPICILINA, AM/CL
TMP/SMX
LEVO, GATI,
MOXI
CEFOXITIN, CFT,
IMP/MER/ERTA
DOXI
Fusobacterium
nucleatum
PENICILINA-G
CLINDAMICINA
Metronidazol
CEF-1G
Cefoxitina, CARB DOXI, CLOR,
ERITRO/AZITRO
Prevotella
melaninogénicus
CARBAPENEM
METRONIDAZOL
TC-CL,CFX,
Clindamicina
AM-SB, PIP-TZ
• ACTINOMICETOS
ACTINOMICES ISRAELII*1a
PENICILINA G ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• ESPIROQUETAS
TREPONEMAS*1a
LEPTOSPIRAS*1a
BORRELIA BURGDORFERI 1ª o 2ª
BORRELIA RECURRENTIS3a
Penicilina. Usos terapéuticos
• Infecciones por gérmenes sensibles
– Neumococos sensibles: Neumonía, meningitis.
– Estreptococo pyogenes: muy sensible, faringitis
estreptocócica, celulitis, choque toxico, fascitis
necrotizante, neumonía, artritis, meningitis,
endocarditis
– Otros estreptococos: S. viridans, endocarditis,
enterococos (pen o amp+genta)
– Anaerobios: excepto B. fragilis
– Meningococos: meningitis
• Sífilis: primaria, secundaria, latente,
congénita, neurosifilis, sífilis cardiovascular,
sífilis en el embarazo-.
• Actinomicosis
• Difteria: elimina edo de portador
• Ántrax o carbunco
• Clostridios (gangrena gaseosa): Pen G +
desbridamiento
• Listeriosis: Pen G o ampicilina
Penicilina. Usos terapéuticos
• Fiebre por mordedura de rata: Streptobacilus
moniliformis
• Borreliosis de Lyme: tetraciclina es de
elección, Pen G es alternativa en casos graves
• Erisipeloide: Erysipelothrix rhusiopathiae
• Pasteurela multocida: mordeduras de
animales (gatos o perros)
• Profilaxis de la fiebre reumática
Penicilina. Usos terapéuticos
PENICILINAS
ANTIESTAFILOCOCCICAS
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
OXACILINA
Penicilinas antiestafilococcicas • Resisten la hidrolisis por penicilinasas del
estafilococo
• Menos activas que Pen G contra otros
microrganismos
• Su utilidad ha disminuido por la emergencia
de estafilococos resistentes a meticilina
(MRSA), frente a todas la penicilinas y
cefalosporinas (PBP de alto PM)
• En este caso, el antibiótico de elección es
Vancomicina
OXACILINA ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y
FACULTATIVOS.
• ANAEROBIOS ESTRICTOS.
• ACTINOMICETOS.
• ESPIROQUETAS.
OXACILINA ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS BACILOS
GRAM +
B. ANTHRACIS1a
C. DIPHTHERIAEIIIa
DIPHTHEROIDES*1a
L. MONOCITOGENES*1a
ERISIPELOTRIX1a
S. AUREUS (MET-S)1ª
Str. PYOGENES
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)
ENTEROCOCO*1a
Str. BOVIS*1a
Str. VIRIDANS*1a
Str. AGALACTIAE*1a
OXACILINA ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• ANAEROBIOS ESTRICTOS
BACILOS
CL. PERFRINGES1a
CL. TETANI1a
COCOS
PEPTOCOCOS1a
PEPTOESTREPTOCOCOS
GRAM +
BACILOS GRAM –
F. NUCLEATUM1a
P. MELANINOGENICUS1a
EIKENELLA CORRODENS1a
GRAM + PEN G OXACILINA
S. aureus (Met-S) NO SI (1ª)
S. aureus (Met-R) NO NO
Str. pyogenes + + ++ +/++
Str. bovis ++ + + NO
Str. viridans ++ + + NO
Str. agalactiae ++ + + NO
Str. pneumoniae (Pen-S) ++ + + +/++
Enterococo (Vanco-S) + + + NO
ANAEROBIOS:
Peptoestreptococo ++ + + +/++
Stafilococo aureus
GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA
(Parenteral)
CEF 1-G3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido4, FQ (GP)5 o
TMP/SMX7, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF6.
2MET-R
Adquirido en
la comunidad
Infección leve
a moderada.
TMP-SMX (D.C.)7
DOXI o MINO 9 +
RIF6
Clindamicina50,
LNZ8, Dalba
Infección severa VANCOMICINA
Teicoplanina,
LNZ8, Q/D,
Dapto, Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ8, Q/D,
Dapto, Dalba.
Doxi o Mino9, Tige
TMP-SMX7, RIF6, Novob6
3.- Resistencia Intermedia
a VANCO (VISA)
(CIM: ≤ 16 μg/ml)
OXA + VANCO
LINEZOLID8 Q/D
Oxa + Teico
Dapto, Dalba,
FQ (GP)5
Doxiciclina o Minociclina9,
Tigeciclina
TMP-SMX7
Rifampicina6
4.- Alto nivel de Resistencia
a VANCO (HRSA)
(CIM : ≥ 64 μg/ml)
LNZEZOLID8
Q/D
Daptomicina
Dalbavancina
X
MECANISMO DE ACCIÓN OXACILINA+VANCOMICINA
X
AMINOPENICILINAS
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
AMOXICILINA
Aminopenicilinas
• Espectro amplio y mixto
• Gram + y gram-, cocos y bacilos, H.
influenzae, enterobacteriaceas (E. coli, Proteus
mirabilis, Salmonella y Shigella). Anaerobios
(no B fragilis). Helicobacter pylori
• Ampicilina mas activa que Pen G contra
Enterococos y Listeria
• Unidos con sulbactan o clavulanato amplían
su espectro de actividad
• Útiles VO y parenteral. Amoxicilina se
absorbe mas que ampicilina
Aminopenicilinas
AMP – AMX ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y
FACULTATIVOS.
• ANAEROBIOS ESTRICTOS.
• ACTINOMICETOS.
AMP - AMX ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
Str. PYOGENES
Str. PNEUMONIAE (Pen-S) *1a
ENTEROCOCO*1a
Str. BOVIS*1a
Str. VIRIDANS*1a
Str. AGALACTIAE*1a
COCOS
B. ANTHRACIS
C. DIPHTHERIAEIIIa
DIPHTHEROIDES2da
L. MONOCITOGENES*1a
ERISIPELOTRIX*1a
BACILOS
GRAM +
AMP - AMX
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
BACILOS
P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS
COCOS
E. COLI
P. MIRABILIS 1ª
SALMONELLA
SHIGELLA
H. INFLUENZAE (AMP-S) 1ª
GRAM-
COCOS
PEPTOCOCOS
PEPTOESTREPTOCOCOS
AMP - AMX ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• ANAEROBIOS ESTRICTOS
BACILOS GRAM –
F. NUCLEATUM
P. MELANINOGENICUS
EIKENELLA CORRODENS
BACILOS
CL. PERFRINGES
CL. TETANI
GRAM +
GRAM + PEN G AMP/AMOX
S. aureus (Met-S) NO NO
S. aureus (Met-R) NO NO
Str. pyogenes + + + + + + +
Str. bovis + + + + + + +
Str. viridans + + + + + + +
Str. agalactiae + + + + + + +
Str. pneumoniae (Pen-S) + + + + + + +
Enterococo (Pen-S) + + + + + + +
Enterococcus18 E. faecalis E. faecium
1. Sensible a Pen
G y Gentamicina
PEN G o AMP +
GENTA.
VANCO +
Gentamicina
2. Resistente a Pen
G (P.asa+) sensible
a Gentamicina
AM/SB +
GENTAMICINA19
AM/SB + VANCO
3. R. intrínseca a
Pen G
Sens a Genta
VANCO +
GENTAMICINA19
4. Sens. a Pen G
Resistente a
Gentamicina
PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina20 (ITU)
Ampicilina +
VANCO
Imipenem +
VANCO
10 a 25 % de E.
faecalis y 50% de
E.faecium son
Resistentes a altos
niveles de
Gentamicina.
Pueden ser Sens a
Estreptomicina.
5. Resistente a
Vanco Pen G y
Gentamicina21.
Ningún tx
confiable22. Intentar
LINEZOLID; Q/D23.
TEICO: activa
contra el fenotipo
Van-B24.
Daptomicina
Tigeciclina
Dalbavancin
GRAM + PEN G AMP/AMOX
B. Anthracis
+ + + +
+ + +
C. Diphtheriae + + + + + +
Diphtheroides
(Jeikeium) + + + + + +
L. Monocitogenes + + + + + + +
E. Rhusiopathiae + + + + + + +
ANAEROBIOS PEN G AMP/AMOX
Peptococos + + + + + + +
Peptoestreptococo + + + + + + +
Cl. perfringes + + + + + + +
Cl. tetani + + + + + + +
Cl. difficile NO NO
E. corrodens + + + + + + +
F. nucleatum + + + + + +
P. melaninogenicus + + + + + +
B. fragilis NO NO
A. israelii + + + + + + +
GRAM –
ENTEROBACTERIACEAS PEN G AMP/AMOX
E. coli (AMP-S) NO SI
P. mirabilis NO SI
Salmonella NO SI
Shigella NO SI
Otros Gram (-):
P. multocida + + + + + + +
S. moniliforme + + + + + + +
H. influenzae (AMP-S) NO SI
Usos de las aminopenilicinas • Infecciones respiratorias superiores: otitis,
sinusitis, bronquitis por S. pyogenes,
neumococos, haemophilus (amp. Sens)
• Infecciones urinarias no complicadas (E.
coli)
• Meningitis por neumococo (resistencia
frecuente), meningococo y listeria son muy
sensibles (combinado)
• Salmonelosis: elimina estado de portador
PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS
TICARCILINA
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
PIPERACILINA
Penicilinas Antipseudomonas
• Útiles contra Pseudomonas y otros gram-
• Solo uso parenteral
• Piperacilina incluye: Pseudomonas,
enterobactereaceas ( no productoras de
betalactamasas), bacteroides, Enterococo
faecalis. Combinada con tazobactan tienen
el espectro mas amplio de todas las
penicilinas
• Ticarcilina combinada con clavulanico
TICARCILINA
Str. PYOGENES
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)
ENTEROCOCO
Str. BOVIS
Str. VIRIDANS
Str. AGALACTIAE
COCOS
B. ANTHRACIS
C. DIPHTHERIAE
DIPHTHEROIDES
L. MONOCITOGENES
ERISIPELOTRIX
BACILOS
GRAM +
TICARCILINA BACILOS
P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS
COCOS
E. COLI
P. MIRABILIS 1ª
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI
SALMONELLA
SHIGELLA
PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRA o CIP)
H. INFLUENZAE (AMP-S)
GRAM-
PIPERACILINA
Str. PYOGENES
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)
ENTEROCOCO*1a
Str. BOVIS*1a
Str. VIRIDANS*1a
Str. AGALACTIAE*1a
COCOS
B. ANTHRACIS
C. DIPHTHERIAEIIIA
DIPHTHEROIDES*1a
L. MONOCITOGENES*1a
ERISIPELOTRIX
BACILOS
GRAM +
PIPERACILINA
BACILOS
P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS
COCOS GRAM-
E. COLI
P. MIRABILIS 1ª
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI
K. PNEUMONIAE
E. AEROGENES
S. MARCESCENS
SALMONELLA
SHIGELLA
PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRA o CIP)
H. INFLUENZAE (AMP-S)
COMPARACIÓN DE
ESPECTROS
PEN G - AMP/AMX – TIC - PIP
PENICILINA G AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
BACILOS
P. MULTOCIDA 1ª
S. MONILIFORME 1ª
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS 1ª
COCOS
GRAM-
AMP - AMX
AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
BACILOS
P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS
COCOS
E. COLI
P. MIRABILIS 1ª
SALMONELLA
SHIGELLA
H. INFLUENZAE (AMP-S) 1ª
GRAM-
TICARCILINA
AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
BACILOS
P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS
COCOS
E. COLI
P. MIRABILIS 1ª
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI
SALMONELLA
SHIGELLA
PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRA o CIP)
H. INFLUENZAE (AMP-S)
GRAM-
PIPERACILINA
AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
BACILOS
P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE
N. MENINGITIDIS
COCOS GRAM-
E. COLI
P. MIRABILIS 1ª
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI
K. PNEUMONIAE
E. AEROGENES
S. MARCESCENS
SALMONELLA
SHIGELLA
PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRA o CIP)
H. INFLUENZAE (AMP-S)
CIM90 (μg./ml.)
AMP TIC PIP
E. faecalis
L. monocitógenes
1.5
0.5
50
4
1.5
0.5
Enterobacteriaceas
E. coli (AMP-S) 3 6 10
P. mirabilis 3 3 0.8
Klebsiella 200 400 6
E. cloacae >500 50 3
S. marcescens >500 100 25
P. vulgaris >500 12 12
C. diversus >100 12 6
P. stuartii >500 12 6
M. morgagni 200 25 6
Salmonella 1.5 3 3
Shigella 1.5 3 6
Ps. aeruginosa >500 12 3
CINETICA DE LAS PENICILINAS
NATURALES
• PENICILINA G
– No es estable en medio acido.
– Pen G sodica, potasica: Uso EV. T ½ de 30
min. Uso en infusion continua o bolos c/3-4h
– Procainica-benzatinica: formas de deposito,
uso IM.
• PENICILINA V
– Uso oral
PENICILINA G
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE
PENICILINAS
ANTIBIÓTICO % DE
ABSORCIÓN
ORAL
INTERF. DE
LOS
ALIMENTOS
ADM.
PARENTERAL
PENICILINA G 0 No se usa SI
PENICILINA V 60 NO NO
OXACILINA 30 SI SI
CLOXACILINA 40-50 SI SI
DICLOXACIL. 50 SI SI
FLUCLOXACIL 40 SI SI
AMPICILINA 40 SI SI
AMOXICILINA 75 NO SI
TICAR/PIPER 0 No se usa SI
Distribución y excreción
• Amplia distribución: hígado, bilis, riñón,
semen, liquido sinovial, linfa, intestino
• 60% unida a proteínas plasmáticas
• Penetración a SNC: solo en inflamación
(5%)
• Excreción renal hasta 90% de la dosis, por
filtración (10%) y secreción tubular (90%).
Disminuida en RN y ancianos
• T1/2 se prolonga en IR y hepática.
Características farmacocinéticas
Reacciones adversas a las penicilinas:
HIPERSENSIBILIDAD • Efecto adverso mas frecuente
• Causa mas común de alergia medicamentosa
• Incidencia global: de 1 a 10%
• Puede ser cruzada con otros betalactamicos
• Puede aparecer a cualquier dosis y sin
antecedente de exposición previa
• Inducidas por compuesto original y sus
productos de degradación (haptenos)
• Mas frecuentes en individuos atópicos
• En orden de frecuencia
– Exantema maculopapular
– Urticaria
– Fiebre
– Broncoespasmo
– Vasculitis
– Enf del suero
– Dermatitis exfoliativa
– Sindrome de Stevens-Johnson
– Anafilaxia
HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones adversas
• 5% de los pacientes
desarrollará una reacción de
hipersensibilidad (ácido
peniciloico).
• Rash - reacción más común.
50% no tiene rash recurrente.
• Ampicilina – provoca rash
en 50-100% de los pacientes
con mononucleosis.
PENICILINA G
PENICILOIL-POLI-LISINA (PPL)
DETERMINANTES MAYORES:
fracción peniciloil
MEZCLA de DETERMINANTES MENORES (MDM)
Clasicación de las reacciones a la Penicilina
Clasificación Tiempo
de
inicio
Mediador
(es)
Signos clínicos Necesidad
de prueba
cutánea
Comentarios
Inmediata
(reacción tipo I)
< 1h Ac. IgE
penicilino
específicos
Anafilaxis: hipotensión,
edema laríngeo, sibilancia,
angioedema, urticaria,
Steven-Johnson
SI Más con la administración
parenteral que con la oral,
mortalidad 1:50.000-1:100.000
de los tratamientos. Algunas
reacciones ocurren entre 1-72 h
mediadas por IgE.
Tardía > 72h
Tipo II IgG
Complem.
Hemólisis,
Trombocitopenia
NO IgE no está involucrado
Tipo III IgG, IgM Enfermedad del suero,
daño tisular
NO Complejos inmunes se alojan
en el tejido; fiebre por
fármacos
Tipo IV Dermatitis de contacto NO
Otros
(idiopático)
> 72h
Usualm.
Rashes maculopapulares o
morbiliformes
NO 1 a 4 % de todos los pacientes
que reciben Penicilina
HIPERSENSIBILIDAD
• INMEDIATAS: < 20 MIN. (< 0.5%) (IgE)
– ANAFILAXIS (0.004%-0.04%) MORTALIDAD 0.001% (DE LOS CASOS DE ANAFILAXIS)
• HIPOTENSIÓN SEVERA Y MUERTE RÁPIDA
• BRONCOCONSTRICCIÓN CON ASMA SEVERA
• ANGIOEDEMA DE VÍAS AEREAS SUPERIORES
• ARRITMIAS Y SHOCK CARDIOGÉNICO
• DOLOR ABDOMINAL, NAUSEAS Y VÓMITOS
– URTICARIA
– EDEMA ANGIONEURÓTICO
HIPERSENSIBILIDAD
• ACELERADAS Y TARDÍAS: > 20 MIN.
HASTA 7-15 DÍAS (HASTA 8%)
– ENFERMEDAD DEL SUERO
– VARIOS RASHES (MACULAR, PAPULAR,
MORBILIFORME)
– DERMATITIS EXFOLIATIVA.
– SINDROME DE ARTRALGIA RECURRENTE
OTROS EFECTOS ADVERSOS
DE LAS PENICILINAS
• VIA ENDOVENOSA:
– EMBOLIA PULMONAR: ( G-PROCAÍNICA, G-BENZATÍNICA)
– NEUROTOXICIDAD CENTRAL.
– HIPERNATREMIA.(PEN-G-AMP-TIC-PIP)
– HIPERPOTASEMIA: (PEN-G). Vigilar en IRC
– ELEVACIÓN DE LAS TRANSAMINASAS, TROMBOCITOPENIA/NEUTROPENIA: (PEN ANTIESTAFILOCOCICAS)
– ALTERACIONES DE LA COAGULACIÓN: (PEN ANTI-PS. AERUGINOSA)
EFECTOS ADVERSOS DE LAS
PENICILINAS (CONT.)
• VIA INTRAMUSCULAR:
– TOXICIDAD CARDIOVASCULAR Y S.N.C.: (G-PROCAÍNICA).
– DOLOR, ERITEMA, INDURACIÓN, ABSCESO: (G-BENZATÍNICA)
• VIA ORAL:
– RASH: (AMP/AMX), (MONONUCLEOSIS INFECCIOSA, ALOPURINOL)
– SUPERINFECCIÓN: (AMP)
COLITIS INDUCIDA POR
ANTIBIÓTICOS
• AMPICILINA, SULTAMICILINA, CEFOPERAZONA, CLINDAMICINA, TETRACICLINA.
• ETIOLOGÍA: CLOSTRIDIUM DIFFICILE
ESTAFILOCOCOS
ENTEROCOCOS
CÁNDIDA
• TRATAMIENTO:
– SUSPENDER ANTIBIÓTICO
– LÍQUIDOS Y ELECTROLITOS
– NO USAR ANTIDIARREICOS
– METRONIDAZOL O VANCOMICINA ORAL.
– NISTATINA ORAL.
INTERACCIONES
INTERACCIONES IN VITRO
• Penicilina G :
– ESTABILIDAD. No es estable en solución glucosada a pH alcalino. A pH 5.5 a 6.5 es estable sólo durante 12 horas.
– INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solución con:
Antimicrobianos: Cefalosporinas, Vancomicina,
Polimixina, Anfotericina B, Aminoglicosidos,
Tetraciclinas, Clindamicina, Sulfonamidas.
No Antimicrobianos: Ácido Ascórbico, Aminofilina,
Barbitúricos, Bicarbonato, Clorfeniramina,
Complejo B, Fenitoina, Heparina.
INTERACCIONES IN VITRO
• Ampicilina:
– ESTABILIDAD. No es estable en solución glucosada a pH alcalino. Es estable en :
* Dextrosa al 5%, solo 4 horas, hasta 2 mg/ml.
* En solución fisiológica, 8 horas, hasta 30 mg/ml.
* En agua destilada, solo 1 hora.
– INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solución con:
Antimicrobianos: Aminoglicósidos,Tetraciclinas,
Cloranfenicol, Polimixinas,Clindamicina.
No Antimicrobianos: Adrenalina, Noradrenalina,
Barbitúricos, Cloropromacina, Succinilcolina,
Hidrolizados de Proteinas.
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.
INHIBIDORES DE
BETALACTAMASA
• Acido Clavulánico + Amoxicilina (Augmentin)
• Sulbactam + Ampicilina (Sultamicilina)
• Acido Clavulánico + Ticarcilina (Timentín)
• Tazobactam + Piperacilina (Tazopril)
• Sulbactam + Cefoperazona (Sulperazona)
Inhibidores de betalactamasas
Grupo Tipo de enzima Clase
molecular
No de
enzimas
Ejemplo
1 Cefalosporinasa C 53 E. cloacae
2a Penicilinasa A 20 S. aureus, Citrobacter
2b Amplio-espectro A 16 TEM-1, TEM-2, SHV-1
2be Espectro-extendido A 38 TEM-3, TEM-5, SHV-2
2br Resistente a IBL A 9 TEM-30, TRC-1
2c Carbenicilinasa A 15 PSE-1, CARB-3, BRO-1
2d Cloxaxilinasa D o A 18 OXA-1/7, PSE-2
2e Cefalosporinasa A 19 P. vulgaris, B. fragilis
2f Carbapenemasa A 3 E. Cloacae
3 Metaloenzimas B 15 S. Maltophilia
4 Penicilinasa - 7 B. cepacia, Ps. aeruginosa
CLASIFICACIÓN DE β-LACTAMASAS*
*Bush K., Jacoby G., Medeiros A. 1995
Clase
molecular
Tipo de enzima Inactivada por:
A Penicilinasas
Cefalosporinasas
Carbapenemasas
BLEE
CLV > TZB >SB
B Hidrolisan a todos los
β-Lactámicos (excepto
Aztreonam)
No existen inhibidores.
Dependientes de Zn
C Cefalosporinasas (P99) TZB >>>> SB
(CLV inactiva)
D Cloxacilinasas TZB > CLV > SB
CLASIFICACIÓN DE β-LACTAMASAS*
*Bush K. 2001
ÁCIDO CLAVULÁNICO
BENZILPENICILINA (PENICILINA G)
SULBACTAM
PATÓGENO AMP/AMX AM/SB
AM/CL
S. aureus (MET-S) 256 1.0
S. aureus (MET-R) 256 16.0
S. epidermidis (MET-S) 256 2.0
H. influenzae (AMP-R) 64 0.5
M. catarrhalis 16 0.25
N. gonorrhoeae 128 16.0
E. coli (AMP-R) >256 8.0
Klebsiella pneum. 128 4.0
P. mirabilis >256 4.0
P. vulgaris >256 2.0
B. fragilis 32 0.3
Enterobacter, Citrobacter,
Serratia, y Ps. aeruginosa >128 >128
AMP-AMX SULTA-AUGM
S. aureus (MET-S)
E. faecalis
R
S/R
S
S
M. catarralis R S (1ª)
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
K. pneumoniae R S
P. vulgaris R S
P. rettgeri R S
M. morgagni R S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae R R
C. diversus R R
S. marcescens R R
Ps. aeruginosa R R
H. influenzae S/R S (1ª)
B. fragilis R S
TICARCILINA TIMENTIN
S. aureus (MET-S)
E. faecalis
L. monocitogenes
R
R
R
S
R
R
M. catarralis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris S S
P. rettgeri S S
M. morgagni S S
C. diversus S S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae R S
K. pneumoniae R S
S. marcescens R S
Ps. aeruginosa S S
H. influenzae S/R S
B. fragilis R S
PIPERACILINA TAZOPRIL
S. aureus (MET-S)
E. faecalis
R
S/R
S
S
M. catarralis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris S S
P. rettgeri S S
M. morgagni S S
C. diversus S S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae S S
K. pneumoniae S S
S. marcescens S S
Ps. aeruginosa S S
H. influenzae S S
B. fragilis R S
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.
CEFALOSPORINAS
Cephalosporium acremonium
CEFALOSPORINAS
ESTRUCTURA QUIMICA
ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO (7-AC)
GENERA-
CIÓN
PARENTERAL
T ½ (h)
ORAL/PARENTERAL
T ½ (h)
ORAL
T ½ (h)
1ª Cefalotina (SÓLO EV) (0.6)
Cefazolina (1.8)
Cefalexina (1.0)
Cefradina (1.1)
Cefadroxilo (1.5)
2ª Cefuroxima (1.3)
Cefoxitina (0.8)
Cefaclor (0.8)
Cefprozil (1.5)
3ª Cefotaxima (1.5)
Ceftriaxona (8.0)
Ceftazidima (1.9)
Cefoperazona (2.1)
Ceftibuten (2.4) Cefixima (3.1)
Cefpodoxima (2.3)
(Proxetil)
4ª Cefepima (SÓLO EV) (2.0)
CLASIFICACIÓN DE CEFALOSPORINAS
TODAS LAS
CEFALOSPORINAS
SON DE AMPLIO
ESPECTRO Y DE
ESPECTRO MIXTO.
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Las Cefalosporinas de 1G tienen
mayor actividad contra Gram +
aeróbicos/facultativos. Se refiere
especialmente a su actividad contra
S. aureus y S. epidermidis ( MET-S).
En realidad algunas de 2ª y 3ª G son
mas activas contra otros Gram +
sensibles.
A medida que se avanza en las
generaciones se amplia el espectro y
aumenta la actividad contra gram (-)
aerobios y facultativos (neisserias,
moraxella, haemophylus,
enterobacteriaceas, etc.).
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
La actividad sobre ANAEROBIOS en general es
pobre, con excepción de la CEFOXITINA (2G), la
cual incluye además el B. fragilis.
• Esta actividad es superada por:
– Contra Gram+: PEN-G y AMP
– Contra B. fragilis: METRONIDAZOL, IMIPENEM,
MEROPENEM, TAZOPRIL, TIMENTIN,
SULTAMICILINA, CLINDAMICINA Y
CLORANFENICOL.
CEFOTAXIMA Y CEFTRIAXONA (3G), en
general tienen un espectro similar.
Actividad contra Ps. Aeruginosa: en 3G solo
CEFTAZIDIMA Y CEFOPERAZONA,
siendo la primera mucho mas activa. Cuando
se trata de cepas productoras de BLEE la más
activa es CEFEPIMA (4G).
TICARCILINA O PIPERACILINA logran
mayor sinergia con los Aminoglicósidos.
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFTRIAXONA (3G) es considerada como la de mayor actividad contra:
- Str. Pneumoniae (Pen-R) 1ª (neumonía, artritis, sinusitis, otitis) (o CEFOTAXIMA)
– N. gonorrhoae 1ª , N. meningitidis.
– H. influenzae 1ª (o CEFOTAXIMA)
– S. typhi 1ª
– H. ducreyi 1ª
– B. burdorgferi 1ª (estadio 2)
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA (3G) 1ª Elección en neumonía, artritis, sinusitis, otitis por:
– Str. pneumoniae (Pen- R)
– H. influenzae (Amp-R)
En caso de meningitis debe agregarse VANCO o TEICO, + RIFAMPICINA
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFEPIMA (4G), amplio espectro de
actividad comparado con 3era generación,
mayor estabilidad ante hidrolisis por
plásmidos y betalactamasas inducidas por
cromosomas, pero no contra
betalactamasas KPC clase A (Klebsiella
pneumoniae carbapenemasa).
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• Amplio y mixto.
• A mayor generación, menor actividad sobre S. aureus (MET-S) y mayor sobre gram- aerobios y facultativos.
• Las de mayor actividad sobre Ps. aeruginosa son Ceftazidima (+++) y Cefoperazona (+).
• La de mayor actividad sobre anaerobios es la Cefoxitina.
• Reservar Cefepime para infecciones graves en pacientes hospitalizados
– S. aureus y S. epidermidis MET-R
– Enterococos
– B. anthracis
– C. jeikeium
– Listeria monocytogenes
– Legionella pneumophila
– Xanthomonas maltophilia
– Campylobacter jejuni
– Clostridium difficile.
– Enterobacteriacea productoras de KPC
Ninguna Cefalosporina es activa
contra:
Mecanismos de resistencia
• Hidrolisis por betalactamasas (para las 2G y 3G inducidas
por plásmidos o cromosómicamente por Enterobacter,
Citrobacter freundii, Morganella, Serratia, Providencia y
Pseudomona)= resistencia a todas las 3G.
• Cefepime es pobre inductora de estas betalactamasas, pero
susceptible a hidrolisis por KPC y metalobetalactamasas
• Incapacidad del antibiótico de llegar a su sitio de acción
• Alteraciones en la PBP (neumococos resistentes a 3G)
1G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AEROBIOS Y FACULTATIVOS
GRAM+
ANAEROBIOS
PEPTOCOCOS, PEPTOSTREPTOCOCOS
F. NUCLEATUM
E. CORRODENS
S. AUREUS (MET-S)
STR. PYOGENES
STR. PNEUMONIAE
STR. VIRIDANS
STR. AGALACTIAE
C. DIPHTHERIAE
E. COLI
P. MIRABILIS
KLEBSIELLA
GRAM -
GRAM + AMP/AMX CEF. 1G
S. aureus (Met-S) NO SI
S. aureus (Met-R) NO NO
Str. pyogenes + + + +/+ +
Str. bovis + + + NO
Str. viridans + + + +/+ +
Str. agalactiae + + + +/+ +
Str. pneumoniae (Pen-S) + + + +/+ +
Enterococos + + + + NO
GRAM + AMP/AMX CEF 1G
B. Anthracis
+ + +
NO
C. Diphtheriae + + + +
Diphtheroides
(Jeikeium) + + + NO
L. Monocitogenes + + + + NO
E. Rhusiopathiae + + + NO
ANAEROBIOS AMP/AMX CEF 1G
Streptococo spp + + + +
Peptococos + + + +
Peptoestreptococo + + + +
Cl. perfringes + + + NO
Cl. tetani + + + NO
Cl. difficile NO NO
E. corrodens + + + +
F. nucleatum + + + +
P. melaninogenicus + + NO
B. fragilis NO NO
A. israelii + + + NO
GRAM –
ENTEROBACTERIACEAS AMP/AMX CEF 1G
E. coli SI SI
P. mirabilis SI SI
Salmonella SI NO
Shigella SI NO
K. pneumoniae NO SI
Otros Gram -:
P. multocida + + + NO
S. moniliforme + + + NO
H. influenzae SI NO
Bacteria 1G
Cefazolina
2G
Cefuroxima
3G
Cefotaxima
4G
Cefepima
Gram +
S. Aureus
(MET-S)
+++ ++ + +++
Str. pyogenes + ++ +++ +++
S.Pneumoniae
(Pen-S)
+ ++ +++ +++
Str. viridans + ++ +++ +++
Str. agalactiae + ++ +++ +++
C. diphtheriae + ++ +++ +++
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria
Gram -
1G
Cefazolina
2G
Cefuroxima
2G
Cefoxitina
3G
Cefotaxima
N gonorrhoeae +++ +++/CTX
N meningitidis ++ ++++ o CTX
M. catarrhalis +++ ++++
E. coli + ++ ++ ++++
P. mirabilis + ++ ++ ++++
K pneumoniae + ++ ++ ++++
Enterobacter ++++
P. vulgaris ++ ++++
P. rettgeri ++ ++++
M. morgagni ++ ++++
Serratia
C. diversus
++ ++++
++++
Salmonella +++/CTX
Bacteria 1G Cefazolina 2G Cefuroxima 2G
Cefoxitina
3G
Cefotaxima
Anaerobios
Peptoestreptococos + + +++ +
Cl. perfringes + +++ +
Cl. tetani + +++ +
F. nucleatum + + +++ +
P. melaninogenicus +++
B. fragilis +++
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria 1G
Cefazolina
2G
Cefuroxima
3G
Cefotaxima
4G
Cefepima
Otros GRAM -
Ps. aeuruginosa Ceftazidima ++++
Acinetobacter Ceftazidima ++++
H. influenzae ++ +++ ++++
H. ducreyi Ceftriaxona ++++
Espiroquetas
B. burdorgferi Ceftriaxona ++++
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
PATÓGENO CEFOPERAZONA SULPERAZONA
E. coli 43 3
Klebsiella 18 8
Enterob. Cloacae 60 17
Serratia 37 12
P. Mirabilis 45 3
Provid. Stuartii 16 9
Citrobacter 51 15
Ps. Aeruginosa 17 13
Acinet. Calcoacet. 31 1
Bact. Fragilis 100 13
CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
• 1G: Profilaxis quirúrgica de intervenciones
selectivas de cirugía torácica, de cabeza y
cuello, gastroduodenales y biliares,
histerectomías, pérdidas gestacionales del
2do trimestre, traumas: Cefazolina.
• 2G: H.influenzae: (otitis media, sinusitis,
neumonía): Cefuroxima.
CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES Str.pneumoniae (Pen-R): (neumonía, otitis, sinusitis, artritis):
CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA
Str.pneumoniae (Pen RI, Pen R): (endocarditis, meningitis):
CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA +VANCO o TEICO ± RIFAMPICINA
N.gonorrhoeae: CEFTRIAXONA O CEFIXIMA, o CIPROFLOXACINA o LEVOFLOXACINA
M.catarrhalis: 2G: CEFACLOR O CEFUROXIMA,
3G: CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA, o AM-SB, o AM-CL, o TMP-SMX
Acinetobacter: CEFTAZIDIMA + FLUOROQUINOLONA, o IMP/MER, o AMK + FLUOROQ.
Enterobacteriaceas: E. coli, K. pneumoniae: 1G, 2G o 3G
Klebsiella (Resist a 3G y AZT), Enterobacter, C.freundii:
CEFEPIMA o CARBAPENEMICO
C. koseri (C.diversus): 3G (+ AMINOGLICÓSIDO: men. neonatal)
Serratia marcescens: 3G o FLUOROQUINOLONA
Proteus vulgaris: 3G o FLUOROQUINOLONA
Morganella morganii: 3G o FLUOROQUINOLONA
P. stuartii, P. rettgeri: CEFEPIMA o CARBAPENEM+ AMIKACINA
Salmonella typhi: CEFTRIAXONA o FLUOROQUINOLONA
CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES III-G
Otros bacilos gram -:
Ps aeruginosa: (CISTITIS):
Ceftazidima o (Cefepima 4G) Ps aeruginosa: (NEUMONÍA, MENINGITIS, BACTERIEMIA):
Ceftazidima o (Cefepima 4G) + (TOBRA o CIPRO)
Acinetobacter: Ceftazidima + FQ
H.influenzae: (OT. MEDIA, SINUSITIS, NEUMONÍA):
2G o 3G
H.influenzae: (MENINGITIS, EPIGLOTITIS):
Ceftriaxona o Cefotaxima
H. ducreyi: Ceftriaxona o Azitromicina
Espiroquetas: B. burdorgferi: (MENINGITIS, CARDITIS):
Ceftriaxona
CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
IV-G: Cefepima
Klebsiella resistente a 3G
Enterobacter
C. freundii
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Pseudomona aeruginosa
Resistentes a III-G por
producción de BLEE
(KPC, TEM3,
TEM10)
Generación V. de
Adm.
T½
(h)
Intervalo
dosis (h)
LCR Exc.
1G
Cefalotina EV 0,6 4 renal
Cefazolina IM-EV 1,8 8 renal
Cefadrina O-IM-EV 1,1 6 renal
Cefadroxilo O-IM-EV 1,5 12 renal
Cefalexina O-IM-EV 0,9 6 renal
CLASIFICACIÓN Y FARMACOCINÉTICA
Generación V. de
Adm.
T½
(h)
Intervalo
dosis (h)
LCR
(µg/ml) Exc.
2G
Cefuroxima IM-EV 1,7 8 1,7 renal
Cefoxitín IM-EV 0,7 6 renal
Cefaclor Oral 0,7 8 renal
Cefprozil Oral 1,3 12 renal
CLASIFICACIÓN Y FARMACOCINÉTICA
Generación V. de
Adm.
T½
(h)
Interv
dosis
LCR
(µg/ml) Excrec.
3G
Cefotaxima IM-EV 1,1 4-8 5,6-44 renal
Ceftriaxona IM-EV 8,0 12-24 1,2-39 biliar ++
Ceftazidima IM-EV 1,8 8-12 0,5-30 renal
Cefoperazona IM-EV 2,1 12-24 biliar+++
Ceftibuten
Cefixima
O-IM-EV
Oral
2,0
3,5
12
12-24
renal
renal
Cefpodoxima Oral 2,2 12 renal
Generación V. de
Adm.
T½
(h)
Intervalo
dosis (h)
LCR
(µg/ml)
Exc.
4G
Cefepima EV 2,0 12 SI renal
CLASIFICACIÓN Y FARMACOCINÉTICA
CEFALOSPORINAS
CINÉTICA
• DISTRIBUCIÓN:
– Alcanzan concentraciones efectivas en L.C.R.
3G: Cefotaxima
Ceftriaxona.
Ceftazidima
4G: Cefepima.
– Altas concentraciones en bilis:
3G : Cefoperazona
Ceftriaxona
CEFALOSPORINAS
CINÉTICA
• METABOLISMO:
La mayoría no son metabolizadas. Las que poseen un radical acetilo en posición R2 son parcialmente desacetiladas originando metabolitos activos de t½ más larga. Ej: Cefalotina y Cefotaxima.
CEFALOSPORINAS
CINÉTICA
• EXCRECIÓN:
– La mayoría de las Cefalosporinas son excretadas inalteradas por el riñón (filtración y secreción tubular).
– Algunas son excretadas en alto porcentaje por vía biliar: CEFOPERAZONA (75%)
CEFTRIAXONA (45%).
CEFALOSPORINAS EFECTOS ADVERSOS
• IRRITACIÓN DE MUSCULO O VENA (FLEBITIS): efecto adv. más frecuente.
• HIPERSENSIBILIDAD: cruzada entre sí y con otros β-Lactámicos. (Ceftazidima especialmente con Aztreonam)
• NEFROTOXICIDAD: solas no. Mayor riesgo en deshidratación, IR, hipokalemia, y si se administran otras drogas nefrotóxicas.
• SUPERINFECCIONES: Cándida, enterococo, Cl. difficile.
CEFTAZIDIMA
AZTREONAM
• AUMENTO DE TRANSAMINASAS,
FOSFATASA ALCALINA.
• NEUTROPENIA TRANSITORIA.
• GI: Nauseas, vómitos, diarrea.
• EFECTO TIPO DISULFIRAM:
CEFAMANDOL, CEFOPERAZONA.
CEFALOSPORINAS EFECTOS ADVERSOS
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin
CARBAPENEMICOS
IMIPENEM
MEROPENEM
ERTAPENEM
Streptomyces cattleya
Tienamicinas
ESTABILIDAD A
DHP-1
ESTABILIDAD A
DHP-1
Gram + IMIPENEM
S. Aureus (Met-S) +
S. Aureus (Met-R) O
Str. A,B,C,G, Viridans +
E. faecalis +
E. faecium O
C. jeikeium O
L. monocitogenes +
GRAM -
Neisserias y Moraxella +
ENTEROBACTERIACEAS +
Ps. aeruginosa +
B. cepacia O
S. maltophilia O
Acinetobacter +
H. influenzae +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros +
Gram + IMIPENEM MEROPENEM
S. Aureus (Met-S) + +
S. Aureus (Met-R) O O
Str. A,B,C,G, Viridans + +
E. faecalis + +/-
E. faecium O O
C. jeikeium O O
L. monocitogenes + +
GRAM -
Neisserias y Moraxella + +
ENTEROBACTERIACEAS + +
Ps. aeruginosa + +
B. cepacia O +
S. maltophilia O O
Acinetobacter + +
H. influenzae + +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros + +
Gram + IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM
S. Aureus (Met-S) + + +
S. Aureus (Met-R) O O O
Str. A,B,C,G, Viridans + + +
E. faecalis + +/- +/-
E. faecium O O O
C. jeikeium O O O
L. monocitogenes + + +
GRAM -
Neisserias y Moraxella + + +
ENTEROBACTERIACEAS + + +
Ps. aeruginosa + + O
B. cepacia O + O
S. maltophilia O O O
Acinetobacter + + O
H. influenzae + + +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros + + +
CARBAPENEMICOS
PRIMERAS ELECCIONES
• Acinetobacter: IMIPENEM O MEROPENEM.
Ceftazidima + Fluoroquinolona
Amikacina + Fluoroquinolona
• Klebsiella (R. a 3G y AZT): IMP/MER/ERTA o CFP
• E. cloacae y aerogenes: IMP/MER/ERTA o CFP
• Citrobacter freundii: IMP/MER/ERTA o CFP
• P. stuartii y rettgeri: IMP/MER/ERTA ± AMK
CEFEPIMA ± AMK
ANAEROBIOS: Prevotella: IMP/MER/ERTA o METRONIDAZOL.
CARBAPENEMOS
CINÉTICA
ANTIBIÓTICO Vía de Adm./ dósis t½ (h) %
LCR/Sangre
Excreción
Imipenem/
Cilastatina
0.5-1 gr I.V. c/6-8h 1 8.5
Renal
Meropenem 0.5-1 gr I.V. c/8h
Hasta 2 gr I.V. c/8h
para meningitis
1 ~ 2 Renal
(bilis
3-300%)
Ertapenem 1 gr
I.V./I.M.(lidocaína)
c/24h
4 21
Renal
CARBAPENEMOS
EFECTOS ADVERSOS
• IMIPENEM: Nauseas y vómitos 1 a 20%
convulsiones (1.5%)
especialmente en lesiones de
S.N.C. e insuficiencia renal.
Hipersensibilidad cruzada con
otros β-Lactámicos.
Flebitis local.
CARBAPENEMOS
EFECTOS ADVERSOS
• MEROPENEM: Toxicidad similar a
Imipenem pero menor
incidencia de convulsiones
(0.5%), Hipersensibilidad.
• ERTAPENEM: Menor incidencia de convulsiones que
Imipenem (0.5%) Diarrea (4.3%),
flebitis (3.9%), náusea (2.9%),
cefalea (2.1%), Hipersensibilidad.
Gram + IMIPENEM CFT/CTX PIP-TZ
S. Aureus (Met-S) + + +
S. Aureus (Met-R) O O O
Str. A,B,C,G, Viridans + + +
E. faecalis + O +
E. faecium O O O
C. jeikeium O O O
L. monocitogenes + O +
GRAM -
Neisserias y Moraxella + + +
ENTEROBACTERIACEAS + + +
Ps. aeruginosa + O +
B. cepacia O O O
S. maltophilia O O O
Acinetobacter + + +
H. influenzae + + +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros + O +
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