PATOLOGIA DEL DESARROLLO

1.- DefiniciónAlteración en la forma por un trastorno en el desarrollo.

No toda alteración congénita es una malformación, ni toda malformación es congénita.

- Variedad anatómica: alteración de la forma, sin trastorno funcional.

- Monstruosidad: malformación externa acentuada del cuerpo o segmento corporal.

Malformación:Niveles de organización:

- Malformación del organismo entero- Malformación de un segmento corporal- Malformación de sistemas o aparatos - Malformaciones de órganos aislados- Malformaciones de tejidos aislados

Causas Multifactoriales-herencia

1. Se involucra múltiples genes y con factores ambientales

Ejemplos de estas son: Lesiones cardíacas congénitas Defectos del tubo neural, Paladar hendido y labio leporinoEstenosis pilórica Pie zambo, Luxación Congénita de caderaTienen una recurrencia de 1 -- 5 %

EpidemiologíaDiagnósticos de fallecidos con anomalías congénitas en el primer año de vida.

n % Malformaciones del bulbo arterioso y del cierre del septo intercardíaco 76 8 Otras malformaciones congénitas del corazón 196 20.7 34 Otras malformaciones congénitas del aparato circulatorio 50 5.3 Anencefalia y malformaciones similares 73 7.7 Espína bífida 27 2.9 17 Otras malformaciones del sistema nervioso 65 6.9 Malformaciones del sistema osteomuscular 70 7.4 Malformaciones del aparato urinario 57 6 Malformaciones del aparato digestivo 52 5.4 Malformaciones del aparato respiratorio 33 3.5 Malformaciones cromosómicas 80 8.5 Otras anomalías no especificadas 161 17

Epidemiología

- Línea germinal- Período plástico (indeterminación)- Período en mosaico (determinación)- Potencia prospectiva y significación prospectiva- Organizador de Spemann (inductores primarios) - Topogénesis- Inductores secundarios y sistemas interdependientes

2.- MECANISMOS DEL DESARROLLO

EMBRIOGENESIS

EMBRIOGENESIS

-Línea germinal

Trayecto de las células germinales desde saco vitelino a crestas germinales.

Teratoma: tumor que surge de la partenogénesis de una célula germinal detenida en la línea germinal.

- Período plástico (indeterminación) (blastogénesis) Los injertos desde un territorio presuntivo en otro, se desarrollan según su nueva ubicación.

- Período en mosaico (determinación) Los trasplantes se desarrollan según su origen

- Potencia prospectiva Diferentes tipos de tejido que pueden originarse de una capa

- Significación prospectiva Tejido que se origina en condiciones normales en un determinado sector del cigoto.

- Organizador de Spemann (inductores primarios)

Inductor primario cefálico (placa precordal) Organizador prosencéfalo, vesículas ópticas, esbozo nasal

Inductor primario espinocaudal (cuerda dorsal) tejido muscular, cartilagíneo y médula espinal

- Topogénesis Movimientos celulares morfogenéticos, coordinados e irreversibles que originan esbozos orgánicos. Afinidad celular selectiva.

- Inductores secundarios Promoción de estructuras más específicas durante la organogénesis. Médula espinal Cartílago Vesícula óptica y cristalino Córnea

- Sistemas interdependientes Estructuras que ejercen acción inductora recíproca. Ej. epitelio-mesénquima

TERMINOLOGIA

Agenesia: Inhibición de la proliferación,antes de alcanzar una masa crítica.Aplasia: Inhibición de la proliferación,después de alcanzada la masa crítica.HipoplasiaOrganos supernumerariosHeterotipías

Disrrafias

Atresia EstenosisSindactilia

4.- Malformaciones - Patogenia Fase crítica (estructura embrionaria) Período teratogénico (malformación)

Patogenia

Genes de la morfogénesis- Genes Hox- Genes PaxEstimulación o inhibición de ellosModulan proliferación y diferenciación celular

5 -Etiología

- Alteraciones genéticas 10%

Aberraciones cromosómicas

Mutaciones

- Factores ambientales 10%

- Multifactorial 20%

- Desconocida 60%

Factores ambientales- Agentes biológicos Rubéola Cataratas, cardiopatías, sordera, glaucoma Citomegalovirus Microcefalia, ceguera, retardo mental Virus herpes simple Microftalmia, microcefalia, displasia retiniana Toxoplasmosis Hidrocefalia, calcificaciones cerebrales, microftalmia Sífilis Retardo mental, sordera- Agentes físicos Rayos X Microcefalia, espina bífida, fisura palatina, defectos en miembros Hipertermia Anencefalia- Agentes químicos Talidomida Defectos en miembros (focomelia, amelia), cardiopatías, microtia, anotia Aminopterina Anencefalia, hidrocefalia, labio leporino, fisura palatina Difenilhidantoína Sd. hidantoína fetal: defectos faciales, retardo metal Litio Cardiopatías Anfetaminas Labio leporino, fisura palatina, cardiopatías Warfarina Condrodisplasia, microcefalia LSD Defectos en miembros y SNC Alcohol Sd. alcohólico fetal: hendiduras palpebrales cortas, hipoplasia maxilar, cardiopatías, retardo crecimiento y mental, naríz corta Vitamina A Embriopatía por vit. A: orejas pequeñas, anormales, hipoplasia mandibular, fisura palatina, cardiopatías Andrógenos Masculinización de genitales femeninos: fusión de labios e hipertrofia de clítoris Diabetes materna Malformaciones diversas: cardiopatías y malf. tubo neural

Multifactorial

Interacción de factores peristáticos con una unidad poligénica (conjunto de genes cuya acción resulta de un efecto aditivo) - Mayor riesgo de aparición a mayor número de hermanos afectados (predisposición genética) - A mayor grado e intensidad de la malformación en un padre, mayor el número de hijos afectados. - A menor grado de parentesco, menor recurrencia

Nivel bioquímico de acción de los teratógenos

- ADN cromosómico virus, radiaciones, alquilantes, antibióticos esteroides- ARN mensajero virus- Síntesis de ARN antimetabolitos, alcohol, litio, anticonvulsivantes- Síntesis proteica antibióticos- Oxidación fosforilativa alquilantes- Glicolisis alquilantes

Teratógenos

Acción depende de:- Intensidad (dosis)- Duración de la exposición- Fase del desarrollo en la que actúa

Clasificación

A.- Alteraciones del organizador 1.- Duplicación completa

a) Simétricas (gemelos monocigóticos, iguales o uniovulares)b) Asimétricas (gemelos monocigóticos desiguales): acardios

2.- Duplicación incompleta a) Simétricas: pagosb) Asimétricas: autosito y parásito

3.- Situs inversus totalis

B.- Lesiones de inductores primarios 1.- Lesión de inductor cefálico: ciclopía y arrinencefalias 2.- Lesión de inductor espino-caudal: sirenas y sirenoides

C.- Trastornos en la topogénesis 1.- Disrrafias dorsales: craneosquisis y raquisquisis 2.- Disrrafias ventrales: labio leporino, onfalocele, extrofia vesical

D.- Malformaciones orgánicas aisladas:

Clasificación:

A.- Alteraciones del organizador (3ª semana)

1.- Duplicación completa (separadas)a) Simétricas (gemelos monocigóticos idénticos)b) Asimétricas (gemelos monocigóticos desiguales): acardios

2.- Duplicación incompleta (unidas)a) Simétricas: pagosb) Asimétricas: autosito y parásito

3.- Situs inversus totalis

A.- Alteraciones del organizador 1.- Duplicación completa (separadas)

a) Simétricas (gemelos monocigóticos idénticos)

A: Dicorial-diamniótico (25%) División blastómeroB: Monocorial-diamniótico (75%) División embrioblastoC: Monocorial-monoamniótico (1%) División del organizador

A.- Alteraciones del organizador 1.- Duplicación completa (separadas)

b) Asimétricas (gemelos monocigóticos desiguales): acardios

- Acardios Individuo deforme carente de corazón hígado y bazo. - Acardio acéfalo - Acardio amorfo 1 cada 30.000 partos Alteración circulatoria placentaria

-Feto papiráceo: Embarazo gemelar en el que uno de los productos sufre compresión.

A.- Alteraciones del organizador 2.- Duplicación incompleta (unidas)

a) Simétricas: pagos “siameses”

- Monocoriales monoamnióticos- Zona de unión: tejidos blandos, vísceras, cartílago y hueso- Formas disimétricas (mitades semejantes) y monosimétricas (una mitad deforme) - Unión se designa con prefijo:

Craneópagos parietales, occipitales, frontalesCefalópagos cabezaProsópagos caraToracópagos tórax y región supraumbilicalOnfalópagos región umbilicalIleópagos región infraumbilicalPipópagos región sacrocoxígeaIsquiópagos región isquiática

A.- Alteraciones del organizador 2.- Duplicación incompleta (unidas)

a) Simétricas: pagos “siameses”

Iliotoracópagos

A.- Alteraciones del organizador 2.- Duplicación incompleta (unidas)

b) Asimétricas: autosito y parásito.Autosito: individuo relativamente bien formadoParásito: organismo deforme (teratoma) Sitios de unión frecuentes: Epignato (región faríngea)

Parásito sacro (sacrocoxígeo)

A.- Alteraciones del organizador 3.- Situs inversus totalis

- La organización corporal en espejo de la normal.- 1 cada 10000 nacimientos.- Se manifiesta en órganos impares o asimétricos.- Asociado a malformaciones cardiovasculares.

B.- Lesiones de inductores primarios

1.- Lesión de inductor cefálico: ciclopía y arrinencefalia

2.- Lesión de inductor espino-caudal: sirenas y sirenoides

B.- Lesiones de inductores primarios 1.- Lesión de inductor cefálico: ciclopía y arrinencefalia

Ciclopía:

Un sólo ojoNariz rudimentaria o ausenteCerebro univentricularMicrostomía

B.- Lesiones de inductores primarios 1.- Lesión de inductor cefálico: ciclopía y arrinencefalia

Arrinencefalia:

HipertelorismoNariz rudimentaria o ausenteMicrognatiaLabio leporino o fisura palatina

B.- Lesiones de inductores primarios 2.- Lesión de inductor espino-caudal: sirenas y sirenoides

B.- Lesiones de inductores primarios 2.- Lesión de inductor espino-caudal: sirenas y sirenoides Sirenas: fusión de extremidades inferiores (sinmelia) Sirenoides: Una extremidad inferior con el material primitivo de ambas.

C.- Trastornos en la topogénesis

1.- Disrrafias dorsales (falta de cierre del tubo neural)

- craneosquisis y raquisquisis

2.- Disrrafias ventrales - labio leporino, onfalocele, extrofia vesical

C.- Trastornos en la topogénesis 1.- Disrrafias dorsales

- craneosquisis (anencefalia)

C.- Trastornos en la topogénesis 1.- Disrrafias dorsales

- Raquisquisis

Meningocele:Espina bífida + hernia de meninges

Mielomeningocele:Espina bífida + hernia de meninges y médula espinal

Espina bífida oculta

C.- Trastornos en la topogénesis 2.- Disrrafias ventrales

- labio leporino

QueilosquisisQueilognatosquisisQueilognatopalatosquisis

C.- Trastornos en la topogénesis 2.- Disrrafias ventrales

- labio leporino.

C.- Trastornos en la topogénesis 2.- Disrrafias ventrales - onfalocele: persistencia de hernia umbilical fisiológica - gastrosquisis: defecto de pared abdominal anterior

C.- Trastornos en la topogénesis 2.- Disrrafias ventrales

- extrofia vesical

Defecto de pared abdominalinfraumbilical y pared vesicalanterior, exponiéndose la pared posterior.Se suele acompañar de epispadia

D.- Malformaciones orgánicas aisladas:

Polidactilia Polisindactilia

POR SU ATENCION