12. tumores y trasplantes
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Sesión 12
Miguel Marzal MInmunología Básica - 2012
Tumores y Trasplantes TUMORES
Tumor Desarrollo tumoral y tipos de tumores
Tumor
benigno
Tumor
maligno o
cáncer
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Respuesta inmune antitumoralAnticuerpo
Célula T helper
Célula NK
Célula cancerosa
Macrófago
Célula T citotóxica
Inmunidad antitumoral
EVIDENCIA CONCLUSIÓN
Observación clínica e histopatológica:Presencia de infiltrado linfocítario alrededorde tumores tiene mejor pronóstico.
Respuesta inmune inhibeel crecimiento tumoral.
Observación experimentales:Animales inmunizados o expuestos con Agtumorales rechazan trasplantes del mismotumor. Inmunidad anti-tumoral puede sertransferida por linfocitos hacia otros animalesque portan el tumor
Inmunidad adaptativa(especifica y de memoria)mediada por los linfocitosrechaza tumores.
Clínica y experimental:Individuos inmunodeficientes tienen mayorincidencia de tumores.
Sistema inmune protegecontra el crecimiento detumores
Evidencia de inmunidad antitumoral (VIGILANCIA INMUNOLÓGICA)
Respuesta inmune antitumoral
Inducción de respuestas de LT anti-tumoral
(cross-priming)
Fase efectora de la respuesta
antitumoral por LTCAntígenos tumorales
Células normales expresan antígenos
propios asociados a MHC
Células tumorales expresan
diferentes tipos de antígenos
tumorales unidos a MCH
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Algunos Virus Asociados con Cánceres Humanos
Artwork by Jeanne Kelly. © 2004.
Evasión tumoral de la respuesta
inmune
1
2
3
INMUNOTERAPIA CELULARVacunas celulares A. Células dendríticas como vacunas antitumorales
B. Terapia Génica antitumoral
Terapia génica con citoquinas
Citoquina
Rechazo al
desafío in vivo
Infiltrado inflamatorio
Respuesta inmune contra
el tumor parental
Ensayos clínicos
IL-2 Si: LT Linfocitos neutrófilos
En algunos casos de
cáncer renal Melanoma
Cáncer renal Melanoma
IL-4 Si Eosinófilos Macrófagos
Sin inmunidad duradera
Cáncer renal Melanoma
IFN-γγγγ Variable Macrófagos A veces
TNF Variable Neutrófilos Linfocitos
No
GM-CSF Si Macrófagos Si, inmunidad células T
Cáncer renal
IL-3
Variable Macrófagos A veces
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C. Células Dendríticas + Terapia Génica antitumoral
Transferencia pasiva LT
Anticuerpos monoclonales y blancos terapéuticos
Especificidad Denominación
Anti CD20 (IgG1)(LB) Rituximab
Anti HER2 (IgG1)(tyrk) Trastuzumab
Anti CD33 (mieloide)+Calicheamicin(DNAdc)
Gentuzumab ozogamicin
Anti CD52 (CLL) Alemtuzumab
Anti EGFR Cetuximab
Anti VEGF Bevacizumab
MoAbs utilizados en tratamientos oncológico
PAUSA
TRASPLANTES
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Terminología
• Trasplante: Proceso donde se toman células, tejidos u órganos de un individuo y se colocan en otro individuo.
• Donante: Individuo que provee el tejido u órgano
• Receptor (huésped): Individuo que recibe el trasplante.
• Injerto: Tejido u órgano trasplantado.• Rechazo: Cuando el tejido u órgano no es
aceptado por el receptor.
Tipos de Trasplante
• Autotrasplante, autoinjerto o
autólogo
• Isotrasplante
• Alotrasplante u homotrasplante
• Xenotrasplante
Órganos y tejidos trasplantados
ORGANOS TEJIDOS
• Hueso
• Córnea
• Válvula cardiaca
• Piel
• Pelo
• Uñas
CELULAS
• Páncreas (islotes de Langerhans)
• Médula ósea.
• Cordón umbilical
Rechazo de injertos de piel es mediada por Linfocitos T anti-injerto. (Peter Medawar)
Porcentaje de supervivencia a los injertos
Evidencia inmunológica del rechazo a trasplantes
EVIDENCIA CONCLUSION
Exposición previa del receptor a moléculas MHC del donante genera
rechazo acelerado del injerto.
Rechazo al injerto muestra memoria y especificidad de la
respuesta adaptativaCapacidad para rechazar injertos de linfocitos del receptor sensibilizado puede ser transferida a individuos
vírgenes
Rechazo a injertos esta mediado por linfocitos.
Depleción o inactivación de linfocitos T por drogas o anticuerpos
reduce el rechazo a tejidos.
Rechazo a injertos esta mediado por linfocitos T
Reconocimiento de aloantígenospor Linfocitos aloreactivos
RECEPTOR
DONANTE
DONANTE
RECEPTOR
RECEPTOR
A
B
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ALOANTÍGENOSy
MOLECULES ALOANTIGÉNICAS
Aloreconocimiento indirecto
Aloreconocimiento directo
Tipos de Rechazo
Rechazo hiperagudo (min ���� hrs)
Presencia de anticuerpos pre-existentes, activación del complemento, daño endotelial, inflamación y trombosis
Daño celular parenquimal, inflamación intersticial
Endotelialitis
Rechazo agudo (días ���� semanas)
A
B
Reacción de HS IV crónica en la pared del vaso, proliferación de células de músculo liso y oclusión de vasos.
Rechazo crónico (meses ���� años)
Indución de proliferación de endotelio y capa intima muscular
del vaso.
Terapia inmunosupresiva en Trasplantes
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Terapia inmunosupresiva en TrasplantesDROGA ACCIÓN MECANISMO
Ciclosporina y FK506
Bloquea citocinas de LTInhibición del factor de trascripción NFAT
Micofenolato Bloque la proliferación de linfocitos
Inhibe la síntesis de Guanina
RapamicinaBloque la proliferación de linfocitos
Inhibe la señalización de IL-2
Corticosteorides Reduce la inflamaciónInhibe la secreción de citokinas por macrófagos
Anti CD3 Depleta las células TUnión a CD3, facilita la fagocitosis y la lisis mediada por complemento.
Anti IL-2RInhibe la proliferación de linfocitos T
Bloque la unión de a IL-2
CTLA4-IgInhibe la activación de LT
Bloquea la unión de B7 hacia CD28; usado par inducir tolerancia (experimental)
Anti CD40LInhibe la activación de macrófagos y endotelio
Bloquea unión de CD40L hacia el CD40 de macrófago (experiemental)
GRACIASGRACIASGRACIASGRACIAS