14 anticoagulantes-120820203337-phpapp01
-
Upload
iestp-hipolito-unanue- -
Category
Documents
-
view
167 -
download
2
Transcript of 14 anticoagulantes-120820203337-phpapp01
Anticoagulantes
Hemostasia
• Es el resultado de un conjunto de procesos bien regulados.
1. Sangre en estado liquido
2. Inducir tapón hemostático
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
1Endotelina
Efectos antitrombóticos:AntiplaquetariosAnticoagulantesFibrinoliticos
Efectos protrombóticos PlaquetariosProcoagulantes Antifibrinoliticos
Antitrombóticos.
PGI2
Barrera
Moleculas de tipo heparina- Antitrombina III
Trombomodulina
t-PA
Protrombóticos
vWF
Factor tisular
IAP
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
Hemostasia primaria2
PlaquetasGránulos alfa
• Molécula de adhesión selectina P
• Fibrinógeno• Fibronectina• Factores V y VIII• Factor plaquetario• FG derivado de plaquetas• Factor transformador del
crecimiento β
Gránulos δ
• ADP y ATP• Calcio ionizado• Histamina• Serotonina• adrenalina
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
Al contacto con MEC
1. Adhesión y cambio de forma.
2. Secreción
3. Agregación
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
Hemostasia secundaria3Factor tisular
Cascada de la coagulación
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
4
Anticoagulantes naturales
• Antitrombina III• Proteínas C Y S• Inhibidor de la vía del factor tisular
Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Séptima edición 2005. pag 126-135
Tiempos de Coagulacion•Via Intrinseca•Mas sensible a deficiencias y anormalidades previas a la activación del factor X•Sensible a la accion de Heparina•Monitorear Terapia Anticoagulante con Heparina Regular
Tiempo Parcial de Tromboplastina
(TTPa):
•Via Extrinseca•Detrecta deficicencias en Fibrinogeno, Factor II (protrombina), Factor V, Factor VII y Factor X•Los resultados usualmente son reportados usando (INR)•INR = (Log paciente TP / Log control TP)
Tiempo de protrombina (TP)
•Anormalidades en la conversion de fibrinogeno a fibrina.•Puede estar prolongado en caso de hipofibrinogenemia, disfibrinogenemia.•Asociado a Insufuciencia hepatica, CID y Terapia con Heparina.
Tiempo de Trombina (TT)
•Deposito de fibrina intravascular y degradacion d plasmina Dìmero D
Anticoagulantes
Acción en la fase plaquetaria
Acción enla fase plasmática
Acción en sistema fibrinolítico
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Acción en sistema fibrinolítico
Acción en la fase plaquetaria
Acción enla fase plasmática
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
• Heparina • HBPM• H. Sintética• Antagonistas Vit K• Inhibidor oral directo del factor Xa • Inhibidores directos de la
trombina
Heparina
• Mezcla de glicosaminoglicanos.• Existen formas comerciales con pesos
moleculares entre 5 y 30 kd (media 15 kd).
C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
Heparina no fraccionada
• Aumenta la acción de la antitrombina.
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
Heparina no fraccionada
Cargas negativas la unen de forma inespecífica a diversas proteínas plasmáticas:• Vitronectina• Fibronectina• Lipoproteínas• fibrinógeno
• factor plaquetario 4 [PAF4]
• factor von Willebrand
C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
Efectos adversos
• Riesgo de sangrado:
leve--- detener infusión 1 hora.
Severa ---- Sulfato de protamina (1mg neutraliza 100UI de heparina)
Para calcular= 1h + ½ hora previa+ un cuarto tres horas previas
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Mazziotti et al. Drug-induced Osteoporosis: Mechanisms and Clinical Implications. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 10, October 2010
• Trombocitopenia, sindrome de trombocitopenia/ trombosis y necrosis cutánea. Se une a factor plaquetario 4
• Incremento enzimas hepaticas.
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
• Según el peso del paciente iniciando con un bolo e.v. de 80 UI/kg de peso, y luego con la infusión continua de heparina a 18 UI/kg/hora.
C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
Heparina de bajo peso molecular
• Primera en 1970• Peso molecular de 10kd• Administración SC• Mayor biodisponibilidad • Factor plaquetario-4
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
Heparina de bajo peso molecular
• Agentes antitromboticos recomendados para la mayoria de los casos en Guías de terapia atitrombotica del American College of Chest Physcians 2008
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
TVP
Fondaparinux
• Heparina sintetiza• SC• Vida ½ 14 a 20 h• Depende
Antitrombina
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Agonistas de vit K
Vitamina K
• Fue descubierta por Henrick Dam en 1935
Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005
• Un encuentro casual entre Carl Link y un granjero fue el descubrimiento de dicumarol.
• La fundacion de investigación de Wisconsin apoyo el desarrollo del dicumarol como medicamento.
Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005
Agonistas de vit K
Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005
Mann et al.Mann. The challenge of regulating anticoagulant drugs: Focus on warfarin. American Heart Journal Volume 149, Number 1S .2005
FACTOR VII, IX, X
4 hidroxicumarinaIndano 1,3 diona (fenindiona)
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Warfarina
• Mezcla raémica de estereoidomeros • R y S• Absorción en 90 min• Vida ½ 36 a 42 h• Metaboliza por CYP2C9• Efecto entre 36 y 72 horas
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Warfarina
• Inhiben tamicen la proteína C y S.• Necrosis cutanea• Sangrado.
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
Presentación
• 1 Clave: 0623 Cardiología, 2° y 3er nivel, TABLETAS, Envase con 25 tabletas(5 mg)
• La dosis inicial diaria de 5 mg. Hasta alcanzar un INR. Se toman controles cada 24 a 48 horas.
Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
Indicaciones
IndicacionesIndicación Objetivo Comentario
Patología valvular (mitral o arco aórtico)
INR 2-3 Asociar ASA o clopidogrel
Cardiopatías congénitas ( foramen oval permeable)
INR 2-3
Protesis valvulares (mecanicas o biologicas)
INR 2.5/ INR 2.5 A 3.5Tres primeros meses INR 2-3 . Suspender sin FA
Aortica con FA mas ASA 80 a 100mg/día.Solo ASA sin FA
FA sin valvulopatia INR 2-3 largo plazo En pacientes con alto riesgo.
Cardioversion de FA o flutter aurricular
INR 2-3 Tres semanas antes y 4 después
Miocardiopatía dilatada INR 2-3 FEVI < 35% largo plazo
Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
Cardiopatía isquémica
Indicación Objetivo Comentario
Prevención primaria INR 1.5 Varones con riesgo elevado
Angina inestable INR 2- 3 Clopidogrel 75mg/d/ ticlopidina 200mg/12 horas/ASA.
IAMTromboembolismo Reincidencia
INR 2-3
INR 2.5 y 3.5
1 a 3 meses. En AIM anterior extenso, IAM con disfunción severa del VI, insuficiencia cardiaca congestiva, trombo parietal, aneurisma del ventrículo izquierdo. En FA a largo plazo
Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
Indicación Objetivo Comentario
Eventos vasculares transitorios repetitivos
Heparina seguida de estos medicamentos por ocho semanas
Disección de pared de la carótida intracraneal
INR 2-3.5 La duración depende de la evolución
Prevención de oclusión tras cirugía reconstructiva arterial periferica
Injerto o endarterectomia (aorto-ilíaca o femoro-poplítea)
Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
Contraindicaciones
ABSOLUTAS RELATIVAS
• Diátesis hemorrágicas graves.• Procesos hemorrágicos activos,
úlcera gastroduodenal sangrante y neoplasia ulcerada.
• Hipertensión arterial grave no controlada.
• Evento vascular cerebral hemorrágico reciente.
• Aneurisma intracerebral.
• Retinopatía hemorrágica.• Úlcera gastroduodenal activa.• Mala absorción intestinal.• Pacientes que en general no puedan cooperar: alcoholismo, drogadicción, psiquiátricos, seniles.• Epilepsia.• Pericarditis con derrame• Gestación (contraindicados durante el primer trimestrey el último mes)
Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
Ihibidor oral del factor Xa• Rivaroxaban
Dosis 10mg cada 24h
6 a 10 h despues QX
Alcanza 2 a 4h.
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Rivaroxaban
Vida ½ 7 a 11 horas
Inactiva en hígado
Elimina renal y fecal
TP Y TPTa afectados.
Rivaroxaban
• Se utiliza en:
Enefermedad tromboembólica
Reemplazo total de Cadera.
Reemplazo total de rodilla
Rivaroxaban
Contraindicado:• Hipersensibilidad• Hemorragia activa• Enfermedad hepatica• Embrazo y lactancia
Ihibidores de la trombina
• Hirudina• Bivalirudina• Argatroban• Melagatran• Etexilato de dabigatran
Dabigatrán
• Se une de manera directa y reversible a la trombina.
• Se elimina vía renal 80%• No requiere monitoreo
Acción enla fase plasmática
Acción en sistema fibrinolítico
Acción en la fase plaquetaria
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
• ASA• Tienopiridinas• Prasugrel• Tecagrelor• Inhiibidores de la fosfodiesterasa• Inhibidores de la glicoproteína
IIB/IIIA
ASA
• Es un derivado de Saliz alba.• En1940 – hemorrágico• 1971 vía acido araquidónico• 1975 su inhibición sobre TXA2
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
TXA2
Ácido Araquidónico
COX-1
Activación plaquetaria
ASA
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Dosis de 100mg cada 24
30 min
ASA
• Se absorbe tubo digestivo.
• Pico a las 2 horas.• Vida ½ 2 a 15 h
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
• STDA (1 a 2/1000)• Resistencia
Efectos adversos
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad • Uso de metrotrexato• Ultimo trimestre del
embarazo.• IR O I hepatica.
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Indicación
• Prevención secundaria de EVC isquémico
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Tienopiridinas
Clopidogrel
Ticlopidina
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Dosis 300 a 600 mg
2 horas
75 mg cada 24h
P2Y12
Clopidogrel
• Hemorragia gastrointestinal 2%
Contraindicación: Sangrado
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Clopidogrel
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
P2Y12
Prasugrel
10mg- 5 mg
Prasugrel
• Rápida y completa absorción VO.• Oxidación de CYP• Aceptado con FDA en 2009• NO edad avanzada
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Clopidogrel
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
P2Y12
Prasugrel
10mg- 5 mg
Ticagrelor
Ticagrelor
• Se absorbe VO• Vida ½ 7 a 8 h.
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Inhibidores de la fosfodieterasa
• Dipiridamol ↑ AMPc/GMPc Transportador de
adenosina y fosfodiesteraza
Oxido nítrico prostaciclina
INHIBE AGREGACION PLAQUETARIA
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Inhibidores de la fosfodieterasa
CilostazolEnfermedad arterial periférica.
100mg cada 12h
• Contraindicado
Insuficiencia cardiaca congestiva--- prearritmias.
Inhibidor selectivo de isoenzima fosfodiesterasa-3
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Inhibidores de la glicoproteina IIB/IIIa
Fibriogeno
Plaquetas
Gp IIb/IIa
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Abciximab Y
10 minV1/2 2 horasRiñon
Tirofiban
Vida1/2 2 hRiñon
Inhibidores de la glicoproteina IIB/IIIa
• Riesgo de sangrado requieren vigilancia estrecha (abciximab).
• Vigilar cuenta plaquetaria cada 4 a 24h
Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
Bibliografía
1. Luis García- Frade. Pasado, presente y futuro de la terapia antitrombótica. Med Int Mex 2010; 26 (4) : 383-389
2. Vinay K. Abul K. Abbas. et al. Patología estructural y funcional, El sevier. España. Septima edición 2005. pag 126-135
3. Mancera MCS y cols. Anticoagulación vía oral Revista Mexicana de Enfermería Cardiológica 2008;16 (1): 11-19
4. Spurzem and Geraci. Postpulmonary Embolism Management. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 11, November 2010
5. C. Trejo . Anticoagulantes: farmacología, mecanismos de acción y usos clínicos. Cuad. Cir. 2004; 18: 83-90
6. Mazziotti et al. Drug-induced Osteoporosis: Mechanisms and Clinical Implications. The American Journal of Medicine, Vol 123, No 10, October 2010