2013 1 farmacocinética absorción

FarmacocinéticaFarmacocinéticaFarmacología BásicaFarmacología BásicaEscuela de MedicinaEscuela de Medicina

UNICENUNICEN

Docente: Menón MarioDocente: Menón MarioAño 2013Año 2013

FarmacologíaFarmacología

Ciencia que estudia los fármacos, que son todas Ciencia que estudia los fármacos, que son todas aquellas aquellas sustancias químicassustancias químicas (drogas)(drogas) que, que, administradas en un administradas en un serser, , producen algunas producen algunas respuestasrespuestas o alteraciones en las o alteraciones en las funciones funciones biológicasbiológicas. .

Cuando se utiliza con fines beneficiosos recibe el Cuando se utiliza con fines beneficiosos recibe el nombre de MEDICAMENTO. Cuando no nombre de MEDICAMENTO. Cuando no cumple ninguna función terapéutica, DROGA. cumple ninguna función terapéutica, DROGA.

(concepto erróneo o no usado por nosotros)(concepto erróneo o no usado por nosotros)

FarmacologíaFarmacología

Las áreas que abarca son: o · historia de los fármacoso · origeno · absorción, distribución y biotransformacióno · propiedades físicas y químicaso · efectos bioquímicos y efectos físicoso · mecanismos de acción· o · efectos terapéuticoso · efectos tóxicos

Disciplinas de la farmacología: Farmacocinética: Farmacodinámia: Qué efecto bioquímico y mecanismo de acción

intrínseco; qué hace el fármaco en el cuerpo. Otras : Farmacoterapia: (tratamiento y prevención); Toxicología;

Farmacogenética y Farmacognosia: (origen)

Farmacocinética: conceptosFarmacocinética: conceptos Es la rama de la Farmacología que estudia Es la rama de la Farmacología que estudia los procesos a los que los procesos a los que

un fármaco es sometido a través de su paso por el organismoun fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. . Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo. que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.

Es la ciencia que matemáticamente describe el movimiento y curso Es la ciencia que matemáticamente describe el movimiento y curso en el tiempo de un fármaco en fases que comprenden absorción, en el tiempo de un fármaco en fases que comprenden absorción, distribución, biotransformación y excreción de un medicamento, distribución, biotransformación y excreción de un medicamento, con el fin de optimizar la farmacoterapia en términos de con el fin de optimizar la farmacoterapia en términos de seguridad seguridad y eficacia.y eficacia.

Qué hace el organismo con el fármacoQué hace el organismo con el fármaco... Movimiento que tiene el ... Movimiento que tiene el fármaco por el organismo una vez administrado. Abarca la fármaco por el organismo una vez administrado. Abarca la absorción, distribución, metabolismo, excreción, absorción, distribución, metabolismo, excreción, efecto máximo y efecto máximo y duración.duración.

Ecuaciones matemáticas que permiten Ecuaciones matemáticas que permiten predecirpredecir el comportamiento el comportamiento de la de la drogadroga, que dan cuenta por lo general de la relación que existe , que dan cuenta por lo general de la relación que existe entre las entre las concentraciones plasmáticas concentraciones plasmáticas y el tiempo transcurrido y el tiempo transcurrido desde la administración. desde la administración.

Farmacocinética I: Farmacocinética I: Objetivos / ContenidosObjetivos / Contenidos

• Revisar el conceptos de absorción de fármacos y analice los factores que determinan la velocidad de ese proceso (liposolubilidad, unión a proteínas plasmáticas y tisulares, pH, flujo sanguíneo, etc.)

• Investigar cuales son los determinantes de la distribución de una droga en el organismo y compárelos con los factores determinantes de la absorción

• Analizar los parámetros que cuantifican la distribución de los fármacos.

• Deducir cuales pueden ser las consecuencias del tiempo de la duración del fármaco en el organismo cuando existe mayor o menor distribución.

Farmacocinética: fasesFarmacocinética: fases

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN - Redistribución

METABOLISMO - Biotransformación

EXCRECIÓN

ABSORCIÓN

Farmacocinética:Farmacocinética:

AbsorciónAbsorción

Determinada por Determinada por los Mecanismos los Mecanismos

de pasaje a través de pasaje a través de membranasde membranas

Mecanismo de pasajes a través de Mecanismo de pasajes a través de membranasmembranas

PasivosPasivos – Sin gasto de energíaSin gasto de energía– Depende del Gradiente Depende del Gradiente (diferencia) de concentración (diferencia) de concentración ([])([])

– Generalmente inespecíficoGeneralmente inespecífico– Depende de la liposolubilidadDepende de la liposolubilidad

ActivosActivos Gasto de energía (ATP)Gasto de energía (ATP) Generalmente específicoGeneralmente específico Generalmente a contra gradienteGeneralmente a contra gradiente

Mecanismo de pasajes a través de MembranasPasivos:

Filtración: En este mecanismo los fármacos atraviesan las barreras celulares por unas soluciones de continuidad que hay entre las células (canales acuosos intersticiales).

Debe ser de bajo peso molecular para poder pasar esa barrera celular. Normalmente lo emplean sustancias que tienen carga eléctrica.

Difusión pasiva: La utilizan los fármacos liposolubles. Se disuelven en la membrana celular.

Difusión facilitada: El fármaco necesita un transportador para atravesar la membrana, ya que no es liposoluble. Se une al transportador (específico o inespecífico) y se hace liposoluble para atravesar la membrana.

Una vez dentro, el fármaco se desacopla y el transportador sale fuera para buscar otro. Tiene las mismas características que la difusión pasiva.

Mecanismo de pasajes a través de MembranasActivo:

Transporte activoTransporte activo::

Cuando el fármaco no liposoluble no Cuando el fármaco no liposoluble no tiene otra forma de atravesar, se une a un tiene otra forma de atravesar, se une a un transportador que le ayuda a pasar la transportador que le ayuda a pasar la membrana.membrana.

Lo que lo diferencia del anterior es Lo que lo diferencia del anterior es que va contra gradiente, es decir, necesita que va contra gradiente, es decir, necesita energía.energía.

ABSORCIÓN : ENTERAL

Circulación enteral (PORTA)

ABSORCIÓN:Determinantes

DrogaDroga Peso y tamaño molecularPeso y tamaño molecular Polaridad – LiposolubilidadPolaridad – Liposolubilidad Gradiente de concentraciónGradiente de concentración

SerSer SuperficieSuperficie Distancia hasta los capilaresDistancia hasta los capilares Presencia de transportadoresPresencia de transportadores

ABSORCIÓN: ABSORCIÓN: LiposolubilidadLiposolubilidad La liposolubilidad de un fármaco viene La liposolubilidad de un fármaco viene

determinada por el estado de ionización del determinada por el estado de ionización del mismo (Pka), es decir,… mismo (Pka), es decir,…

Cuanto más ionizado, menos liposoluble. Cuanto más ionizado, menos liposoluble.

Ej.:Ej.: Si un fármaco tiene naturaleza de ácido débil, en un Si un fármaco tiene naturaleza de ácido débil, en un

medio ácido, predomina la fracción no ionizada medio ácido, predomina la fracción no ionizada (liposoluble). Entonces un fármaco ácido débil se (liposoluble). Entonces un fármaco ácido débil se absorberíaabsorbería mejor en ph ácido (Estómago). mejor en ph ácido (Estómago).

Un fármaco base débil en medio básico, predomina la Un fármaco base débil en medio básico, predomina la fracción no ionizada (liposoluble), entonces se absorbe fracción no ionizada (liposoluble), entonces se absorbe bien en medio básico (Duodeno).bien en medio básico (Duodeno).

ABSORCIÓN: LiposolubilidadLiposolubilidad

Grado de Ionizacion

Membranacelular

LIPOSOLUBILIDADLIPOSOLUBILIDAD

20 MOLECULAS20 MOLECULAS

DISOLUCIONDISOLUCION

En Lípidos: 10moleculasEn Lípidos: 10moleculas

En Agua: 10 moléculasEn Agua: 10 moléculas

Coeficiente: 1/1Coeficiente: 1/1


101 MOLECULAS EN101 MOLECULAS EN

DISOLUCIÓNDISOLUCIÓN

En Lípidos: 100 moléculasEn Lípidos: 100 moléculas


Coeficiente: 100/1Coeficiente: 100/1

Ejemplo:Ejemplo: Beta Bloqueante X Beta Bloqueante X


3 MOLECULAS3 MOLECULAS

DISOLUCIÓNDISOLUCIÓN

En Lípidos: 2 moléculasEn Lípidos: 2 moléculas


Ejemplo: Beta Bloqueante Y Ejemplo: Beta Bloqueante Y (Droga Hidrosoluble)(Droga Hidrosoluble)

SangreSangre

LIPOSOLUBILIDAD: Aplicación clínica

Riñón

Riñón

ATENOLOL (CP bajo)

SangreSangre

PROPRANOLOL (CP Alto)

LIPOSOLUBILIDAD: Aplicación clínica

Riñón

Riñón

ATENOLOL (CP bajo)

SNC

Hígado

Absorción: Otros factoresAbsorción: Otros factores Biodisponibilidad: Biodisponibilidad:

La La LiberaciónLiberación es el primer paso del proceso en el que el es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo. El principio activo (droga)medicamento entra en el cuerpo. El principio activo (droga) debe separarse del vehículo o excipiente con el que ha sido debe separarse del vehículo o excipiente con el que ha sido fabricado, y comprende tres pasos:fabricado, y comprende tres pasos:

desintegración, disgregación y disolucióndesintegración, disgregación y disoluciónLas características de los Las características de los excipientesexcipientes tienen un papel tienen un papel

fundamental en este proceso, ya que tienen como función fundamental en este proceso, ya que tienen como función crear el ambiente adecuado para que el fármaco se absorba crear el ambiente adecuado para que el fármaco se absorba correctamente. Es por ello que medicamentos con la misma correctamente. Es por ello que medicamentos con la misma dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones plasmáticas distintas, y puede tener efectos terapéuticos muy plasmáticas distintas, y puede tener efectos terapéuticos muy diferentes.diferentes.

100 mg

10mg

20 mg70 mg

Membrana

intestinal Hígado Sangre

BIODISPONIBILIDAD: 70% (0.7)

ABSORCIÓN:ABSORCIÓN: Biodisponibilidad Biodisponibilidad

Ej: Ampicilina – Amoxicilina (biodisponibilidadoral del 100%

Trabajo Práctico ...

Caso clínico IC.T.”, Sr. Director de una Escuela es adicto a los alimentos con alto

contenido de grasas saturadas. Por esta razón, posee desde hace algunos años de obstrucción parcial de una arteria coronaria. Hoy, ha llegado tarde, y trota por el pasillo de ingreso hasta el aula donde dictará clases (aproximadamente 50 metros de recorrido). Ingresa al salón de clases con dolor precordial agudo y solicita a un alumno que le administre nitroglicerina (NG) que es un fármaco dilatador del músculo vascular, luego de lo cual se desmaya. En el botiquín de la Escuela existe diferentes formas farmacéuticas de esa droga que se pueden administrarse por distintas vías.

Analice los siguientes datos obtenidos de su libro de farmacología respecto a la droga:

Discuta estos datos, trate de explicar a qué se deben los niveles en sangre obtenidos, y los tiempos necesarios para alcanzarlas dichos niveles y si serían adecuadas para la situación aguda por la que está atravesando el director.

B) Intente construir una curva de concentración plasmática de una droga en función del tipo de administración de la misma.

Vía de administración

Dosis Concentración alcanzada

Tiempo en alcanzar la

concentración indicada

Tiempo en que se

mantiene la concentración

Oral (cápsulas) 6 mg 0.25 g/l 20 minutos 40 minutos

Sublingual (tabletas)

0.6 mg 1.6 g/ 2 minutos 5 minutos

Dérmica (ungüento)

45 mg 2.0 g/l 50 minutos 1 hora

Transdérmico (parche)

10 mg 0.1 g/l 120 minutos 24 horas

TP Nº 1 - 2013Farmacinética I:

Absorción

Rtas A) Sublingual...

20 '2 ' 40 '

0.1 g/l

0,25 g/l

1,6 g/l

2 g/l

5 '

SO

D

TD

60 '

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